• 最大耐受剂量[时间范围：最多28天]
  将遵循不良事件的标准报告指南，并按类别，严重性和频率总结安全数据。
• 完全缓解（CRC）率[时间范围：最多3个周期（1个周期28天）]
  CRC和毒性将使用Thall和Sung（1998）扩展的Thall，Simon，Estey（1995）的贝叶斯方法同时监测。将估计组合处理的CRC率以及95％可靠的间隔。

• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从CRC的第一个文献到疾病复发，疾病进展或死亡，以先到5年的评估，疾病进展或死亡]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要的协变量子组对事件时间端点的比较。
• 无事件生存期[时间范围：从治疗开始日期到记录的治疗失败日期，从CRC复发或从任何原因死亡，首先进行的，最多可评估5年）
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要的协变量子组对事件时间端点的比较。
• 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访ID患者还活着，评估长达5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要的协变量子组对事件时间端点的比较。

主要目标：

I. To determine the safety and maximum tolerable dose (MTD) of liposomal cytarabine and daunorubicin (CPX-351) in combination with quizartinib in patients with newly diagnosed or relapsed refractory acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndrome (HR- MDS）。

ii。确定总体响应率（ORR）率，包括CR（完全缓解） + CRP（完全缓解血小板恢复完全缓解） + CRI（完全缓解且计数不完全恢复） +局部缓解（PR）在治疗开始后3个月内-351和Quizartinib组合。

次要目标：

I.评估使用此组合治疗的患者的总生存期（OS），无事件生存（EFS）和反应持续时间（DOR）。

探索性目标：

I.为了评估ORR，在FLT3突变/NPM1野生型患者中，EFS（无事件生存）和OS（总生存）与FLT3突变/NPM1突变相对于flt3野生型/NPM1突变的患者，用CPX-351和Quizartinib处理了FLT3野生型/NPM1 。

ii。 FLT3-ITD等位基因负担和纵向评估的定量变化，以确定与该组合治疗的患者的时间随着时间的流逝的出现。

iii。确定该治疗组合对响应造血干细胞移植（HSCT）过渡的患者的影响。

iv。存储和/或分析剩余的血液或组织，包括骨髓（如果有），以实现可能影响AML发展和/或反应对组合反应的因素的潜在探索性研究（在此广泛定义响应以包括功效，耐受性或安全性， ）。

概述：这是CPX-351的剂量降低研究，其次是II期研究。

诱导：在第1、3和5天，患者在90分钟内静脉内接受CPX-351（IV），并在第6-19天口服Quizartinib（PO）。在第1周期不反应治疗的患者在第1天和第3天接受CPX-351 IV，并且在周期第6-19天接受Quixartinib PO。 。

合并：患者在第1天和第3天内在90分钟内接受CPX-351，并在周期的第4-28天接受Quizartinib PO。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，用CPX-351的第4-28天重复每28天进行2个周期的治疗。

维持：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1-28天接受Quizartinib PO。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3-6个月每3-6个月持续5年。

• 急性髓样白血病
• 爆炸超过10％的骨髓核细胞
• 高风险骨髓增生综合征
• 复发性急性髓性白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 难治性急性髓样白血病
• 难治性骨髓发育综合征

• 药物：脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
  给定iv
  其他名称：

  • CPX-351
  • 细胞丁滨二牛蛋白脂蛋白脂质体用于注射
  • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
  • 脂质体细胞蛋白蛋白糖素
  • 脂质体封装的杜诺班拜蛋白的组合
  • Vyxeos
• 药物：Quizartinib
  给定po
  其他名称：

  • AC-220
  • AC010220
  • AC220

纳入标准：

• 诊断1）AML（世界卫生组织[WHO]分类> = 20％爆炸的定义，不包括急性临床前白血病[APL]）或2）高风险MDS（> 10％的骨髓爆炸）
• 前线队列：年龄> = 60岁的患者
• 对于复发或难治群体：年龄> = 18岁的患者
• 对于前线队列：患者必须具有Chemonaive，即没有接受任何化学疗法（HYDERA或1-2剂量的ARA-C以用于瞬时对超白血细胞增多症的瞬时控制）。他们可能已经接受了前血液学疾病（AHD）或AML的输血，造血生长因子或维生素。允许进行诊断性检查时的临时先验措施，例如格言，ATRA（全反式视黄酸），类固醇或HYDREA，允许进行诊断性检查，并且不被视为先前的抢救。 MDS的支持性护理疗法（生长因子，输血）将不被视为MDS/AML的先前治疗，如果这些患者符合条件，这些患者将被纳入研究的前线队列
• 对于复发或难治的队列：接受AML或MDS（> 10％）爆炸的先前疗法的患者符合条件。患者可能已经获得了AML和/或MD的多达4种打捞方案（由国际预后评分系统[IPSS]分类定义）。接受MDS的定向疗法的患者，例如次甲基剂（HMAS），Lenalidomide，研究疗法，如果否则符合条件，则将招募到救助队列
• 在没有快速进展的疾病的情况下，细胞毒性剂或至少5个半衰期的细胞毒性/非胞毒剂（以较短者为准），从先前治疗到启动方案治疗时间的间隔至少为2周。有关疗法的半衰期将基于已发表的药代动力学文献（摘要，手稿，研究者手册或药物管理手册），并将在协议资格文件中记录。在研究过程中不允许使用化学治疗或抗白血病药物，但除以下例外：（1）由主要研究者（PI）酌情决定控制中枢神经系统（CNS）白血病患者的鞘内（IT）治疗。 （2）在研究治疗开始之前和治疗前四个星期之前，允许使用迅速增殖性疾病的患者使用细胞押滨（最多2 g/m^2）或羟基脲。这些药物将记录在病例报告表中
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 除非考虑因白血病，否则血清生化值具有以下极限
• 肌酐<1.8 mg/dl
• 总胆红素<1.8 mg/dl，除非增加溶血或先天性疾病引起的
• 转氨酶（血清谷氨酸丙酮酸透明酯酶[SGPT]）<正常的上限（ULN）
• 钾，镁和钙（白蛋白归一化）应在机构正常极限范围内
• 服用口服药物的能力
• 能够理解和提供签署的知情同意
• 超声心动图（ECHO）或多名采集扫描（MUGA）> 50％的基线左心室射血分数
• 生育潜力的妇女（WOCBP）必须在7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。男人必须同意不要父亲父亲并同意使用避孕套，如果他的伴侣有潜力的孩子
• WOCBP必须使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用适当的方法避免怀孕，直到最后剂量的研究药物后30天。没有生育潜力的妇女（即绝经后或手术无菌的女性）以及具有Azoospermia的男性不需要避孕。适当的节育方法包括：避孕药，避孕套，宫内装置（IUD）或其他食品药物管理局（FDA）批准的避孕方法
• 患者可能会同时参加支持护理临床试验。其他用于治疗其他癌症的研究剂将不允许

排除标准：

• 对Quizartinib，甘露醇，CPX-351或其任何成分的已知过敏或过敏的患者
• 在研究条目中有电解质异常的患者定义为：（a）血清钾<3.5 meq/l，尽管补充了> 5.5 meq/l。 （b）尽管有足够的管理，但血清镁还是高于机构正常限制的高于或低于机构的正常极限。 （c）尽管有足够的管理
• 研究人员确定的胃肠道功能或GI疾病的已知明显损害的患者可能会显着改变quizartinib的吸收
• 患有任何其他已知的并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者，包括但不限于糖尿病，心血管疾病，包括高血压，肾脏疾病或主动不受控制的感染，这是由研究者确定的，可能会损害参与研究。筛查时进行活性抗肿瘤或放射治疗的患者同时发生恶性肿瘤。允许维持疗法，激素疗法或类固醇治疗可控制的恶性肿瘤
• 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者（入学前不需要HIV检测）
• 患有血清学阳性乙型肝炎或C感染的患者，除患者在3个月内无法检测到病毒载量的患者外。 （在研究进入之前，不需要乙型肝炎或C测试）。具有乙型肝炎病毒疫苗接种的血清学证据的受试者（HBV）（即，乙型肝炎表面抗原[HBS AG] - 和抗HBS+）可能参与
• 在启动研究治疗前3天内食用葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橙（包括果酱橙色）的患者
• 在第1天14天内进行了任何主要手术程序的患者
• 心脏功能受损，包括以下任何一个：（a）具有校正后QT（QTC）> 450毫秒的筛选心电图（ECG）。 QTC间隔将通过筛选时的Fridericia校正因子（QTCF）计算，并在Quizartinib首次剂量之前的第6天计算。 QTCF将以三份的平均QTCF得出。如果第6天的QTCF> 450毫秒，则不会给出Quizartinib
• 先天性长QT综合征的患者
• 需要医疗干预的病史或持续心室心动过速
• 任何临床上显着的心室纤颤或扭转的病史
• 二级或三级心脏障碍的已知历史（如果患者目前患有起搏器，则可能有资格）
• 进入前心电图的心率<50/分钟<50/分钟
• 右束支块 +左前半座（双轴块）
• 完整的左束分支块
• 在开始学习药物之前的6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛患者
• 充血性心力衰竭（CHF）纽约（纽约）心脏协会III类或IV
• 首次剂量研究药物前2周内记录了心房颤动
• 积极服用强大CYP3A4的患者
• 除了延长QT/QTC间隔的伴随药物治疗的患者，除了抗生素，抗真菌和抗病毒药以外，这些患者被用作预防或治疗感染和其他此类药物，这些药物被认为是对受试者的护理绝对必不可少的药物或者，如果研究者认为使用潜在的QTC养育药物开始治疗（例如抗雌激素）对于学习时对个体受试者的护理至关重要
• 先天性长QT综合征的已知家族史