• 经历CTCAE 4级或更高输注反应的接受者的比例[时间范围：1天]
  安全将通过评估经历CTCAE 4级或更高输注反应的受试者的比例来确定安全性
• 经历CTCAE 4级或更高感染的接受者的比例[时间范围：4年]
  安全将通过评估经历了CTCAE 4级或更高感染的受试者的比例来确定安全性
• 经历过非黑色素瘤皮肤癌或HCC复发以外的其他经历过恶性肿瘤的接受者的比例[时间范围：4年]
  安全性将通过评估出现非黑色素瘤皮肤癌或HCC复发的受试者的比例来确定
• 遭受拒绝的接收者的比例导致接受者死亡或转录[时间范围：4年]
  安全将通过评估遭受拒绝的受试者的比例来确定，导致受体死亡或转载的受试者的比例
• 经历了活检的严重急性拒绝的接受者比例[时间范围：4年]
  安全将通过评估经历活检证实严重急性排斥的受试者的比例来确定
• 经历任何年级慢性拒绝的接受者的比例[时间范围：4年]
  安全将通过评估经历任何年级慢性拒绝的受试者的比例来确定安全性
• 经历非手术移植损失的接受者的比例[时间范围：4年]
  安全将通过评估经历非手术移植损失的受试者的比例来确定安全性
• 死亡的接收者比例[时间范围：4年]
  安全将通过评估死亡受试者的比例来确定
• 使用DCREG疗法促进免疫抑制断奶的初步疗效[时间范围：2年]
  基于特定的肝活检标准完全免疫抑制后1年，能够通过操作耐受的患者的比例用操作耐受性撤离的比例

• 供体特异性抗原（DSA）水平[时间范围：4年]
  DSA水平（<4 wks）和DCREG输液后迟到（> 4周）
• 肾功能的更改[时间范围：断奶后从基线变为36个月]
  肾功能的变化（定义为由CKD-EPI计算的估计GFR：http：//www.qxmd.com/calculate-online/nephrology/nephrology/ckd-epiegfr）在招生时间与免疫抑制断奶后的1年之间。
• 通过短表36（SF-36）衡量的生活质量的变化[时间范围：从基线变为断奶后的36个月]
  这份36个项目的问卷衡量了一般与健康相关的生活质量，分数从0到100。更高的分数表明健康状态更好。两个组成部分分数，即心理成分得分和物理成分得分，来自8个域分数。 8个领域[美国人口均值]是：1）身体功能[84.2]，2）角色 - 物理[81.0]，3）身体疼痛[75.2]，4）一般健康[72.0]，5）活力[60.9]， 6）社会功能[83.3]，7）角色情感[81.3]和8）心理健康[74.7]
• 心血管危险因素的变化[时间范围：在断奶后从基线变为36个月]
  评估的心血管因素包括需要药物的高血压发病率，移植后糖尿病，高脂血症，高胆固醇血症，如在年度移植后访问中记录在医疗记录中所记录的。

I/II阶段，单中心，前瞻性，开放标签，非控制，非随机，介入，介入，同类研究，其中低风险的活供体肝移植（LDLT）接受者在移植后1到3年之间标准（在入学前的2年内没有临床治疗的临床治疗排斥反应，在入学前30天内没有允许的肝功能测试（LFTS），在入学前的30天内，未显示明显的纤维化或延性型肝脏活检，并将接受肝脏活检，未在入学前的30天内进行释放性肝功能测试（LFTS）。除非他们在预期免疫抑制断奶的90天内进行了允许的肝活检**。那些具有允许性肝活检的患者**将获得单一注入供体衍生的DCREG，并将保持其目前的护理标准（SOC）免疫抑制。 DCREG输注一周后，将启动免疫抑制断奶。接收者将缓慢断奶免疫抑制。在最后一次免疫抑制后，成功断奶的参与者将经历3年的随访。免疫抑制后，他们将在1年和3年后进行肝活检。随时从研究方案中删除的参与者将恢复护理标准，但研究团队将继续遵循，并将在研究结束时进行肝活检。

*允许的LFT定义为ALT，AST和总胆红素<正常上限的2.5倍。

**宽松的活检基于2016年对肝脏同种异体病理学研究组的全面更新（表8中详述的标准，Demetris等人，2016年）。

固体器官移植后的长期免疫抑制与威胁生命的副作用有关，包括感染，恶性肿瘤，糖尿病和心血管疾病的风险增加。此外，使用钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）会导致肾毒性和在原位肝移植（OLT）后5年后5年后的慢性肾功能不全（CRI）率显着。 OLT后CRI的许多患者需要肾脏替代疗法（透析或肾移植），并且死亡率风险增加。一项基于移植接受者科学注册表（SRTR）和Medicare和Medicaid服务中心（CMMS）ESRD计划数据库的一项大型研究显示，ESRD的发病率为每1000名患者年15个，这意味着20年内，约30％的患者发生需要肾脏替代疗法。表现出功能性肾单位肿块逐渐丧失的患者也有逐渐发展为慢性肾脏疾病（CKD）的患者，众所周知，死亡率风险增加了> 4倍。免疫抑制（CNI）的戒断，特别是在重大肾脏损伤开始之前，可以保留肾功能并防止与CKD/CRI和肾脏替代疗法相关的发病率和死亡率。免疫抑制戒断还可能减轻与常规免疫抑制药物直接相关的感染，恶性肿瘤，糖尿病和心血管疾病的增加。

我们的目标是开发一种新型的，安全的细胞疗法方法，该方法在肝移植中使用，将有助于安全地完全戒断免疫抑制，而不会危害同种异体移植功能或组织学。最近的证据表明，通过利用免疫调节的固有机制，可以实现这一目标。罕见的，天然的调节免疫细胞，先天性或适应性的，严格调节免疫，促进抗原（AG）特异性T细胞低应变性并防止健康稳态中的不良免疫反应。除Treg外，还评估了基于细胞的器官移植中的细胞治疗外，还出现了引人注目的理由，用于对调节性直流体内的临床测试，以促进其调节性能（DCREG）。因此，在啮齿动物中，移植前的供体衍生的DCREG（包括与常规的IS组合）促进了无限期（> 100天）器官同种异体移植的存活。也有证据表明，输注供体或受体衍生的DCREG移植后可以促进不确定的同种异体移植存活。更重要的是，使用稳健的，临床上的，非人类灵长类动物（NHP）模型以最小的IS进行，我们已经表明，DCREG在移植前一周的输注，显着且安全地延长了肾脏同种异体移植的存活，没有证据主机致敏。同样重要的是，我们的证明是，同种异体移植生存的延长与供体反应性TMEM反应的选择性衰减有关，这是改善长期移植生存和实现操作耐受性的重要障碍。

开发安全有效的方法，以改善长期移植生存，同时减少常规免疫抑制药物的负担，将对成千上万的器官移植受者的健康和成本产生重大影响。汤姆森博士（IND赞助商）和其他人类化小鼠模型中的其他研究对调节性免疫细胞疗法的潜在增强长期同种异体移植存活的潜力，并且在许多情况下，促进供体特异性耐受性。评估DCREG产生的离体的情况特别令人信服。首先，DC具有固有的耐受性，设备齐全的专业AG呈现细胞（APC），可有效调节先天和适应性免疫。其次，在许多动物研究中，DCREG在移植之前或之后通过诱导Ag特异性的耐受性并促进了不确定的移植物存活率。此外，这种治疗作用似乎并不取决于完整DCREG的体内持久性。与其他细胞治疗方法相比，功效和基本调节机制对完整供体DCREG的持久性可能是一个明显的优势，在其他细胞疗法方法中，可能需要重复反复输注大量细胞及其持续的生存能力/稳定性/复制才能实现疗法效应。第三，DCREG的一个重要属性是它们调节预先形成的TMEM响应的能力，由于分子模仿，与HLA AGS相互反应，代表了人类长期移植生存的主要障碍。第四，在正常人类中，单核细胞来源的DCREG的产物转移会诱导Ag特异性抑制效应T细胞功能。第五，使用最小的NHP模型是在强大的NHP模型中，我们报告说，单个输注为3.5-10.106/kg供体源的DCREG衍生的dcreg pre-transplant pre-Transplant安全地延长了肾脏同种异体移植的存活，而无需宿主敏感。重要的是，这种效果与供体特异性的同种异体TMEM反应的衰减有关。

DCREG方法可以很容易地在诊所中应用，因为NHP中的单一输注相对较少的DCREG（3.5-10.106/kg）足以达到有益的治疗效果。因此，在数周内（与Treg相比），细胞产物的昂贵膨胀都不是必不可少的。 DCREG也可能具有更广泛的临床应用，以涵盖已故捐赠者的器官移植者的受体，因为啮齿动物的研究表明，移植后DCREG输注延迟至7或14 d，仍可以有效地延长移植物生存和促进耐受性，从而提供充足的耐受性是时候从已故捐赠者那里准备DCREG了。

DCREG给药可以在肝移植后早期撤出免疫抑制（<3年）的可能性，这可能带来了长期免疫抑制的心血管，传染性，肿瘤，肾上腺素和肾脏副作用的潜在优势，尤其是在CNI中。肝移植为实现这一目标提供了一个特殊的机会，因为受体的免疫系统比其他固体器官移植物更耐受肝移植物，在总体上，可能有约20％的患者可以免疫抑制戒断（在没有任何实验性的，免疫调节治疗的情况下）在肾移植接受者中<5％。通过在移植期间进行DCREG，可以增加免疫抑制的肝脏移植受者的比例，这可能会给该患者人群带来可观的健康益处。

纳入标准：

捐赠者

1. 能够理解并提供知情同意
2. 入学时男性或女性18岁以上
3. 没有关节性白细胞术
4. 对于生育潜力的女性，尿液或血清妊娠试验负阴性
5. 在白细胞术前12周内没有活疫苗
6. 与Zika病毒和Creutzfeldt-Jakob病有关的危险因素的负面健康病史
7. 西尼罗河病毒阴性（a）
8. HIV（第五代测试和NAT），HTLV-1，HTLV-2;（a）阴性

9. 丙型肝炎（抗体和NAT），丙型肝炎（表面抗原和NAT）（a）阴性

   1. 并不排除供体进行白细胞术，但可能不会将细胞注入受体中。

收件人

1. 低风险LDLT接收者，无论性别，种族或种族背景如何。低风险是由缺乏排除标准（下图）来定义的。
2. 入学时18岁或以上
3. 在入学前1至3年接受了从头开始（第一）肝移植
4. 研究入学后，育儿潜力的女性必须进行负妊娠测试。
5. 同意使用避孕；根据FDA妇女健康办公室（http://www.fda.gov/birthcontrol），有许多节育措施的效率超过80％。育儿潜力的女性参与者必须咨询其医生，并确定该列表中最合适的方法，从研究治疗开始到完成免疫抑制退出后1年。

排除标准：

收件人

1. 正竞赛的史（在移植之前进行）
2. 入学前2年内临床治疗的拒绝发作
3. 过去1个月内的非验证LFT
4. 重复肝移植
5. 事先其他实体器官移植
6. 严重的合并症，例如严重心脏或肺部疾病
7. 遵循肝病的病因：原发性硬化性胆管炎（PSC），自身免疫性，原发性胆汁肝硬化（PBC）
8. 如果肝炎B或C（HBV或HCV）感染的先前病史，肝炎B或C病毒（HBV或HCV）病毒载量在入学时（成功治疗的HBV或HCV患者）
9. HIV-1/2的阳性抗原抗体免疫测定
10. 任何先前的活检表现出明显的纤维化或凝发症。
11. 研究人员认为与参与试验不相容的任何病情。