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出境医 / 临床实验 / 在移植后环境中治疗急性髓样白血病的Venetoclax和Azacitidine
在移植后环境中治疗急性髓样白血病的Venetoclax和Azacitidine
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了干细胞移植后的Venetoclax和Azacitidine在治疗急性髓样白血病方面的作用。 Venetoclax可能会通过阻止Bcl-2来阻止癌细胞的生长，BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。化学疗法药物（例如偶氮丁胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。在干细胞移植后给予维内托克拉克斯和阿扎西替丁可以帮助控制高风险白血病，并防止其在移植后恢复。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 急性双线性白血病急性双型白血病急性髓样白血病混合表型急性白血病T急性淋巴细胞性白血病治疗与 | 药物：偶氮丁丁药物：venetoclax | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定使用Venetoclax与阿扎西丁的使用后无复发的生存期，或在造血干细胞移植后高风险急性骨髓性白血病（AML）的患者中消除最小的残留疾病（HSCT）。
次要目标：
I.确定Venetoclax与Azacitidine结合使用的安全性和毒性（类型，频率，不良事件的严重程度[AES]以及不良事件[AES]与Venetoclax的关系）。
ii。为了确定响应持续时间，总生存期。 iii。确定急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率。
iv。要进行匹配的成对分析，以获得易于校正的治疗比较，对急性髓样白血病（AML）患者（AML D-）亚组的急性髓样白血病（AML）患者中的Venetoclax + Azacitine（Vidaza）（V + V）（V + V）（V + V）。
探索目标：
I.研究基线蛋白与基因表达特征/突变谱和BH3分析之间的可能关系，以预测合并的无复发生存时间。
大纲：
同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和Azacitidine进行维持的患者，在第1-5天和Venetoclax在第1-7天每天口服一次（PO），在1-7天口服（PO）。同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和Azacitidine的最小残留疾病的患者在第1-7天接受Azacitidine SC，并在第1-14天接受Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4-8周重复每4-8周，最多12个周期。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 125名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在AML，T细胞白血病和混合表型急性白血病的移植后环境中，Venetoclax与Azacitidine结合的II期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（阿扎西丁，威尼诺克拉克斯） 同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和azacitidine接受维纳托克氨酸的患者，在第1-5天接受Azacitidine SC，并在第1-7天接受Venetoclax PO QD。同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和Azacitidine的最小残留疾病的患者在第1-7天接受Azacitidine SC，并在第1-14天接受Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4-8周重复每4-8周，最多12个周期。 | 药物：偶氮丁丁 给定SC 其他名称：
药物：venetoclax 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 无复发生存期（RFS）时间[时间范围：从Venetoclax+Azacitidine（Vidaza）（V+V）的首次给药日期（V+V），最多在上次V+V剂量后60天评估]RFS时间的摘要统计数据将针对所有患者和每个患者（疾病状态，疾病类型）亚组计算。 RFS时间分布将在每个子组中使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
次要结果度量 ：
- 总生存时间（OS）时间[时间范围：上次V+V剂量后最多60天]将计算所有患者和每个患者（疾病，疾病类型）亚组的OS时间的摘要统计数据。 OS时间分布将在每个子组中使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
- 严重（3级或4级）感染的发病率[时间范围：上次V+V剂量后最多60天]将汇总，并在适当的贝叶斯模型下估算相关参数。
- 移植物与宿主病[时间范围：上次V+V剂量后长达60天]将汇总，并在适当的贝叶斯模型下估算相关参数。
- 随访期间其他发生间反向事件的发病率[时间范围：上次V+V剂量后最多60天]将汇总，并在适当的贝叶斯模型下估算相关参数。
- 非释放死亡率[时间范围：从V+V治疗开始后的90天内]自V+V治疗开始后的90天内定义为任何原因的死亡，而疾病复发之前。将汇总，并在适当的贝叶斯模型下估算相关参数。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
同种异体干细胞在外周血干细胞（PBSC）或骨髓中移植后，AML患有形态缓解的患者，如果至少具有以下疾病特征之一：
- 与治疗相关的AML
- 欧洲白血病分类AML与不良风险组一致的细胞遗传学和分子特征
- 诊断后两种不同的抗白血病疗法后，主要的诱导失败定义为没有完全缓解
- 通过多色流式细胞术或细胞遗传学或分子研究在HSCT时出现最小残留疾病
- HSCT时的活性疾病的存在定义为骨髓爆炸> 5％
- 超出第一次缓解的患者移植
- 患有双型或双甲状腺白血病（包括髓样成分）或混合表型急性白血病（MPAL）或T细胞急性淋巴细胞性白血病患者，这些患者在同种异体干细胞中与PBSC或骨骼莫罗（Bone Marrow）进行同种异体干细胞后处于形态上缓解。
- 使用氟达拉滨/Melphalan（100-140 mg/m^2）使用降低强度方案，并使用或不使用全体辐照（TBI），并带有移植后的细胞质
- 使用骨髓性方案，包括：顺序busulfan（曲线下的面积[AUC]> 5000）/氟班氨酸，带有移植后Cytoxan或TBI/eToposide，并具有任何GVHD方案
在同种异体干细胞移植后没有可检测到的最小残留疾病的患者应有：
- 在开始学习药物之前的14天内足够的植入
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.0 x 10^9/l，无需每天使用髓样生长因子
- 血小板> = 30 x 10^9/l在1周内没有血小板输血的情况下；和
- HSCT后42至100天之间的药物疗法开始
- 通过流式细胞术或细胞遗传学或分子测试，在同种异体干细胞移植后进行形态缓解时，通过流式细胞术或细胞遗传学或分子测试对最小残留疾病的持久性或重新出现
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态为0、1或2
- 血清肌酐= <1.5 mg/dl或肌酐清除率更大或等于40 cc/min，如Cockcroft-Gault方程所定义
- 血清胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）= <2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶= <2.5 x ul
- 能够理解研究性质，潜在风险和研究的好处，并能够提供有效的知情同意
- 具有生殖潜力的女性的血清阴性或尿液妊娠试验。唯一不受此标准豁免的受试者是绝经后妇女（定义为已闭经症的妇女，持续了12个月）或经过手术灭菌或以其他方式证明无菌的受试者
排除标准：
- 活性急性GVHD II或更高
- 活跃的慢性GVHD广泛
- 不受控制的GVHD
- 除钙调神经磷酸酶抑制剂，霉酚酸酯（MMF）和Sirolimus以外，同时使用全身免疫抑制作用
- 主动不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染
- 主动出血
- 有症状或不受控制的心律失常
- 在过去的6个月内，重大活跃的心脏病，包括：纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级充血性心力衰竭。不稳定的心绞痛或心绞痛需要手术或医疗干预，/或心肌梗塞
- 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）已知活跃的病毒感染（HCV）
除白血病以外的恶性肿瘤史，除非受试者没有疾病> = 1年。但是，允许具有以下历史记录/并发条件的受试者：
- 皮肤的基底或鳞状细胞癌
- 子宫颈原位癌
- 乳腺癌的癌
- 前列腺癌（使用肿瘤，节点，转移[TNM]临床分期系统）的偶然组织学发现（T1A或T1B）
联系人和位置
联系人
| 联系人：Betul Oran | 713-792-8750 | boran@mdanderson.org |
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Betul Oran 713-745-2820 boran@mdanderson.org | |
| 首席调查员：贝尔·奥兰（Betul Oran） | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Betul Oran | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月14日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月16日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月24日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月5日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无复发生存期（RFS）时间[时间范围：从Venetoclax+Azacitidine（Vidaza）（V+V）的首次给药日期（V+V），最多在上次V+V剂量后60天评估] RFS时间的摘要统计数据将针对所有患者和每个患者（疾病状态，疾病类型）亚组计算。 RFS时间分布将在每个子组中使用Kaplan和Meier的方法进行估算。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 在移植后环境中治疗急性髓样白血病的Venetoclax和Azacitidine | ||||
| 官方标题ICMJE | 在AML，T细胞白血病和混合表型急性白血病的移植后环境中，Venetoclax与Azacitidine结合的II期研究 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了干细胞移植后的Venetoclax和Azacitidine在治疗急性髓样白血病方面的作用。 Venetoclax可能会通过阻止Bcl-2来阻止癌细胞的生长，BCl-2是癌细胞存活所需的蛋白质。化学疗法药物（例如偶氮丁胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。在干细胞移植后给予维内托克拉克斯和阿扎西替丁可以帮助控制高风险白血病，并防止其在移植后恢复。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定使用Venetoclax与阿扎西丁的使用后无复发的生存期，或在造血干细胞移植后高风险急性骨髓性白血病（AML）的患者中消除最小的残留疾病（HSCT）。 次要目标： I.确定Venetoclax与Azacitidine结合使用的安全性和毒性（类型，频率，不良事件的严重程度[AES]以及不良事件[AES]与Venetoclax的关系）。 ii。为了确定响应持续时间，总生存期。 iii。确定急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的发生率。 iv。要进行匹配的成对分析，以获得易于校正的治疗比较，对急性髓样白血病（AML）患者（AML D-）亚组的急性髓样白血病（AML）患者中的Venetoclax + Azacitine（Vidaza）（V + V）（V + V）（V + V）。 探索目标： I.研究基线蛋白与基因表达特征/突变谱和BH3分析之间的可能关系，以预测合并的无复发生存时间。 大纲： 同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和Azacitidine进行维持的患者，在第1-5天和Venetoclax在第1-7天每天口服一次（PO），在1-7天口服（PO）。同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和Azacitidine的最小残留疾病的患者在第1-7天接受Azacitidine SC，并在第1-14天接受Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4-8周重复每4-8周，最多12个周期。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（阿扎西丁，威尼诺克拉克斯） 同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和azacitidine接受维纳托克氨酸的患者，在第1-5天接受Azacitidine SC，并在第1-7天接受Venetoclax PO QD。同种异体干细胞移植后接受Venetoclax和Azacitidine的最小残留疾病的患者在第1-7天接受Azacitidine SC，并在第1-14天接受Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4-8周重复每4-8周，最多12个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 125 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年10月1日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04128501 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-0353 NCI-2019-06674（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-0353（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
