• 给药后嗜酸性粒细胞增长（访问8）后持续减少。 [时间范围：访问8]
• A =巨脂单抗首次剂量后的峰值血液嗜酸性粒细胞计数降低（与Mepolizumab治疗开始前的循环中的峰值嗜酸性粒细胞计数相比）。 [时间范围：访问3和4]

• 给药后嗜酸性粒细胞增长（访问8）后持续减少。 [时间范围：访问8]
  给药后嗜酸性粒细胞增长（访问8）后持续减少。
• A =巨脂单抗首次剂量后的峰值血液嗜酸性粒细胞计数降低（与Mepolizumab治疗开始前的循环中的峰值嗜酸性粒细胞计数相比）。 [时间范围：访问3和4]
  A =巨脂单抗首次剂量后的峰值血液嗜酸性粒细胞计数降低（与Mepolizumab治疗开始前的循环中的峰值嗜酸性粒细胞计数相比）。

背景：

Gleich综合征也称为嗜酸性粒细胞（EAE）的情节性血管性水肿。 EAE的人有肿胀的发作。他们可能还会发痒，蜂巢，发烧和体重增加。在发作期间，人体具有大量的白细胞，尤其是一种称为嗜酸性粒细胞的人。研究人员认为，一种称为mepolizumab的药物可以提供帮助。

客观的：

查看巨脂单抗是否会导致EAE症状不那么严重，并且发生频率较低。

合格：

与EAE年龄以上的18岁以上的人。

设计：

参与者将根据NIH协议94-I-0079进行筛选。

参与者将在大约6个月内进行8次访问。某些访问的时机将取决于每个参与者的EAE情节。访问将包括：

• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 首次或第二次访问时可选的骨髓收集。为此，将通过参与者的臀部骨头插入骨髓。

参与者将在大约3个月内获得3次Mepolizumab。当嗜酸性粒细胞处于最低点时，他们将获得第一个剂量。他们将在IV中获得药物。针头将细薄的塑料管引导成臂静脉。该药物将在大约30分钟内通过管子给予。

参与者将每天在线日志约3个月。原木将跟踪其体重，温度和EAE症状。在整个研究中，他们将填写有关其症状的2份在线问卷。他们每天将填写1个月1个。

参与者每周将进行2-3次血液和尿液检查。为此，他们将去当地医生。

嗜酸性粒细胞（EAE）（也称为Gleich S综合征）的情节性血管性水肿是一种罕见的疾病，其特征是荨麻疹，发烧，血管性水肿，体重增加和显着的嗜酸性嗜酸性粒细胞，在3-到6周之间发生，并与自发的Diuresis sextals一起解决在没有治疗的情况下。尽管该综合征通常被分类为特发性低粒细胞综合征（HES）的广泛类别，但EAE是一种独特的嗜酸性综合征，在临床表现中非常均匀。最近，很明显，有多曲线循环，除嗜酸性粒细胞外，还涉及淋巴细胞和中性粒细胞。早期研究描述了嗜酸性粒细胞增长之前的血清白介素5（IL-5）的循环升高，其他研究表明其他II型细胞因子以及嗜酸性粒细胞趋化因子的环状升高。在大多数患有EAE的受试者中，还检测到具有CD3-CD4+表面表型的异常T细胞。该疾病的环状性质和多个细胞谱系的参与使得难以确定EAE的根本原因。

我们假设IL-5驱动的嗜酸性粒细胞是EAE发病机理的核心。通过阻断IL-5来抑制嗜酸性粒细胞循环将有助于确定嗜酸性粒细胞是否确实是血管性水肿和荨麻疹症状的主要驱动因素，并为研究这种异常疾病的病因的未来机械研究铺平了道路。这项试验研究的目的是评估Mepolizumab（一种对IL-5的人源化抗体）对12位患有EAE的嗜酸性粒细胞循环的作用。拥有EAE的受试者将在美国国立卫生研究院协议94-I-i-0079上进行筛查，以确定其骑行的周期性（如果没有以前没有确定）和基线访问的最佳时机。筛选后，受试者将紧随其后，每天日志，每日和每月的问卷中记录的迹象和症状，以及在甲珠单抗给药之前收集一个周期的全血细胞计数和研究血液。受试者将以700毫克的总共每月3个月左右的巨脂单位管理，随后对额外的6个每月施用药物降级，这些受试者的受试者向受益匪浅的受试者提供了受益的受益者。所有受试者将在最后一次研究大甲珠单抗后1个月内进行后续访问。

主要疗效终点是巨脂单抗后的症状和症状严重程度。次要终点将包括巨脂单抗后嗜酸性粒细胞的峰值降低，持续抑制绝对嗜酸性粒细胞计数以及每月给予巨脂蛋白单抗治疗后症状的降低。

• 嗜酸性粒细胞
• 血管性水肿

• Rothenberg ME，Klion AD，Roufosse FE，Kahn JE，Weller PF，Simon Hu，Schwartz LB，Rosenwasser LJ，Ring J，Griffin EF，Haig AE，Haig AE，Frewer Pi，Parkin JM，Gleich GJ; Mepolizumab HES研究小组。用mepolizumab治疗患有低粒细胞综合征的患者。 N Engl J Med。 2008年3月20日； 358（12）：1215-28。 doi：10.1056/nejmoa070812。 Epub 2008 3月16日。1ratumin：N Engl J Med。 2008 Jun 5; 358（23）：2530。
• Gleich GJ，Schroeter AL，Marcoux JP，Sachs MI，O'Connell EJ，Kohler PF。与嗜酸性粒细胞相关的情节性血管性水肿。 N Engl J Med。 1984年6月21日； 310（25）：1621-6。
• Khoury P，Herold J，Alpaugh A，Dinerman E，Holland-Thomas N，Stoddard J，Gurprasad S，Maric I，Simakova O，Simakova O，Schwartz LB，Fong J，Lee J，Lee CC，Xi L，Wang Z，Wang Z，Raffeld M，Klion M，Klion Ad。嗜酸性粒细胞（Gleich综合征）的情节性血管性水肿是一种多线细胞循环障碍。血液学。 2015年3月； 100（3）：300-7。 doi：10.3324/haematol.2013.091264。 Epub 2014年12月19日。

• 纳入标准：

仅当适用以下所有标准时，受试者才有资格参加研究：

1. 该受试者是男性或女性，年龄在18岁或以上。
2. 该受试者有记录的EAE诊断。
3. 该受试者在筛查前的周期中具有EAE的症状，包括但不限于发烧，肿胀，荨麻疹或皮疹，体重增加，肌肉疼痛和淋巴结肿大。
4. 嗜酸性粒细胞的循环正在进行中，如前3个月内至少一个循环在至少一个循环中大于或等于1500/mm^3的峰值所示。
5. 如果服用皮质类固醇，该受试者能够并且愿意在筛查前服用稳定的剂量6周。
6. 该主题同意存储研究样本。
7. 该主题能够提供知情同意。

8. 如果女性有资格参加这项研究：

   • 非儿童的潜力（即进行子宫切除术或输卵管结扎的妇女，或者是在1年内没有月经所定义的绝经后）；或者
   • 生育潜力，但愿意在研究药物给药期间执行有效的避孕或禁欲，并在使用研究药物后100天（5个终端半衰期）。
   • 不母乳喂养。

妇女的参与：

怀孕：大甲珠单抗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，生育潜力的妇女必须同意在研究进入之前，在研究期间以及> 5个终端半衰期（约100天）之前使用足够的避孕（请参阅下文）。最后剂量的研究药物。非生殖潜力被定义为绝经后，男性伴侣，患有azoospermia或手术无菌（至少在筛查前6周），是唯一的性伴侣，外科手术不育或先天性或熟悉的疾病，绝对会导致概念。此外，绝经后定义为连续12个月，在50岁或50岁以上的月经中，或者在未使用激素避孕或激素替代治疗的受试者中，绝经后范围内的卵泡刺激性激素水平很高。

具有生殖潜力的女性必须既可以实践异性恋活动的完全和不间断的禁欲，否则使用了以下2种与伴侣的避孕方法。两种方法必须包括2种障碍方法或1个障碍方法和1个非级式方法，这两种方法必须始终如一地使用：

障碍方法：

1. 隔膜与杀精子剂
2. 颈帽与杀精子剂或避孕海绵（仅适用于无子受试者）
3. 男性或女性避孕套（不能一起使用）

非级级方法

1. 宫内设备的故障率<1％
2. 激素避孕：药丸（仅雌激素/孕激素或孕激素），斑块，阴道环，植入皮肤或皮下注射方法

在每次现场研究访问中接受巨脂单抗之前，育儿潜力的女性必须在接受巨脂单抗之前具有负妊娠测试。在研究过程中，如果妇女怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知学习人员及其初级保健医生。为哮喘接受了批准的巨脂蛋白剂量（100 mg皮下注射），为怀孕的受试者创建了妊娠登记处。

生育能力：人类没有生育数据。动物研究表明，抗IL-5治疗对生育能力没有不利影响。

排除标准：

如果在筛查时满足以下任何条件，则将不符合参与研究的资格：

1. 过去三个月内，用免疫抑制或免疫调节剂（包括但不限于环孢菌素，干扰素 - 阿尔法，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤和环磷酰胺）进行治疗。
2. 用生物制剂的治疗包括但不限于甲珠单抗，IVIG，抗TNF剂，利妥昔单抗，苯拉妥昔单抗，苯甲曲霉，alemtuzumab，Reslizumab，Reslizumab，dupilumab，lebrikizumab和librikizumab和omalizumab和Omalizumab在6个月或5个半衰期内（更长的一半）。过去任何时候接受利妥昔单抗的受试者必须具有正常的B细胞数量才能参与。
3. 研究人员认为，合并症疾病，酒精或药物滥用或任何其他疾病（例如，艾滋病毒，活性肝炎）通过参与研究来使受试者处于不当风险。
4. 每天用> 40 mg的皮质类固醇剂量治疗。

共同摄入指南：除了注册观察性研究或评估使用许可药物的使用者之外，其他试验中的共同销售也受到限制。应向研究人员通知研究人员，因为这可能需要调查员的批准。