• 临床全球变化印象（CGI-C）[时间范围：第4、8和12周的评估。]
• 法国活动指数（FAI）的更改[时间范围：基线时和第4、8、12和16周的评估。]
  通过将基线值与整个研究的几个评估点的值进行比较，研究了FAI评分的变化。 FAI是与中风恢复的患者日常生活的仪器活动的量度。 FAI评估了与日常生活相关的广泛活动。该索引包括15个问题。
• 精神疲劳量表（MFS）的变化[时间范围：基线和第4、8、12和16周的评估。]
  通过将基线值与整个研究的几个评估点的值进行比较，研究了MFS评分的变化。 MFS是一项自我评估问卷，旨在研究O​​SU6162的治疗作用，重点是精神疲劳和集中能力。该量表由15个项目组成，其中13项衡量了精神症状。测量睡眠减少或增加。时钟上的变化也被评为评分。
• 疲劳严重程度量表（FSS）的变化[时间范围：基线和第4、8、12和16周的评估。]
  通过将基线值与整个研究的几个评估点的值进行比较，可以研究FSS评分的变化。 FSS是一个9个项目的自我报告量表，可衡量疲劳的严重程度及其对人活动的影响。这些项目以7分制评分为1 =强烈不同意，而7 =完全同意，得分更高，反映出更多的疲劳。
• 贝克斯抑郁量库存（BDI）的变化[时间范围：基线时和第4、8、12和16周的评估。]
  通过将基线值与整个研究的几个评估点的值进行比较，研究了BDI评分的变化。 BDI是一种广泛使用的自我报告工具，用于评估抑郁程度和抑郁水平的变化。库存由21个项目组成，内容涉及不同的症状和态度，这些症状和态度应在0-3的四点范围内进行价值。通过总结21项的分数来计算总分。较高的总分数表明抑郁症状更严重。
• SF-36健康调查的变化[时间范围：基线和第4、8、12和16周的评估。]
  通过将基线值与整个研究中的几个评估点的值进行比较，可以研究SF-36分数和亚曲线的变化。 SF-36健康调查是对患者健康的36项，患者报告的调查。 SF-36由八个缩放分数组成，这是每个部分中问题的加权总和。每个量表都直接转化为0-100刻度，假设每个问题都具有相等的权重。分数越低，残疾越高，得分越高，残疾IE的分数越少，零的分数等于最大残疾，而得分为100等于没有残疾。八个部分是：

  • 活力
  • 身体功能
  • 身体疼痛
  • 一般健康感知
  • 身体角色功能
  • 情感角色功能
  • 社会角色功能
  • 精神健康

• OSU6162的血浆浓度[时间范围：在第4和16周评估。]
  在第4周和第16周摄入片剂后1-2小时抽取血液样本，以测量研究结束后的血浆浓度OSU6162。临床试验结束后，将使用LC-MS/MS分析血浆浓度，以确保盲目性化。 OSU6162浓度表明依从性，对于研究治疗反应可能很重要。
• 不良事件（AE）或严重的不良事件（SAE） - 安全评估[时间范围：基线和第2、4、6、8、10、12、14、16和20周的评估。]
  在整个研究期间，在所有访问期间都要求患者在诊所和电话访谈中进行AE/SAE。如果AE/SAE，鼓励患者与研究人员或研究护士接触。 AES使用医学词典进行监管活动（MEDDRA）编码，并由系统器官类（SOC）和首选术语进行编码。所有AE/SAE都记录在CRF中。 SAE或SUSAR（涉嫌意外的严重不良事件）立即报告给赞助商，CAS，欧洲药品局和IEC。
• 物理和神经检查 - 安全评估[时间范围：基线和第4、8、12、16和20周的评估。]
  患者在诊所的所有身体就诊期间接受标准的身体和神经检查。
• 收缩压和舒张压 - 安全评估[时间范围：基线和第4、8、12、16和20周的评估。]
  仰卧收缩和舒张压（MMHG）躺了5分钟后
• 心率 - 安全评估[时间范围：基线和第4、8、12、16和20周的评估。]
  躺下5分钟后，仰卧心率（每分钟节拍）
• 心电图 - 安全评估[时间范围：基线和第16周的评估。]
  在基线和治疗结束时记录了标准的12铅ECG（第16周）
• 临床实验室安全测试[时间范围：基线和第4周和第16周的评估。]
  在基线和第4周和16中收集血液和尿液样品，以分析安全血液变量，包括：临床化学，血液学，尿液分析，药物筛查和妊娠试验。

中风后，迅速启动了恢复过程，从而导致部分康复。但是，许多残疾残留症状可能会持续多年，包括精神疲劳，抑郁，认知缺陷，神经系统问题等。在缺乏有效治疗的情况下，这些症状将对个人和周围社会造成重大影响。 OSU6162在较早的中风患者的临床研究中表明，证据表明对残留症状，尤其是精神疲劳以及轻度的副作用特征有利。

在这一阶段，将16周的OSU6162治疗与中风后残留症状的患者进行长期长期的安慰剂治疗，将16周的OSU6162治疗与同样长的安慰剂治疗进行比较。

这项研究的主要目的是评估与安慰剂相比，在中风后患者的治疗反应方面，OSU6162的功效和安全性。

端点：

主要终点是经过16周的治疗后，临床全球变化印象（CGI-C）。

次要端点是：

在治疗4、8和12周后CGI-C得分。 fai; MFS; FSS； bdi; 4、8、12和16周的治疗后SF-36分数。治疗4和16周后，OSU6162的血浆浓度与治疗反应之间的相关性。

安全变量：AE/SAE，身体和神经系统检查，生命体征（血压和脉冲）和实验室测试。

学习规划：

治疗期为16周，在此期间，所有患者将进行7次学习访问并进行4次电话访谈。

研究访问包括：

访问1：在周-2，天-14至-5访问2：第2周的基线访问4：4±3天访问6：周8±3天访问8：星期12±3天访问10：周16±3天访问11：随访20±7天

在基线时使用OSU6162或安慰剂的随机分组和开始，请访问第2周，第0周。研究药物在第2周的基线访问中进行的所有研究访问期间进行了研究。

所有研究访问期间的身体和神经检查，生命体征和重量记录。

在访问1（周-2）和10（第16周）中记录的心电图记录。在访问1（周-2周）期间，对安全实验室的血液（和尿液）采样，访问4（第4周），访问10（第16周）。 1和10的妊娠测试。

访问4和10时血浆​​OSU6162浓度分析的血液采样。

在所有研究访问期间进行的主要结果度量和次要结果自我评估测试。

访问时的电话采访：3（第2周±3天），5（第6周±3天），7（周10±3天）和9（第14周±3天）。

在所有访问和电话采访中都记录了伴随的药物，不良事件和药物依从性。

剂量：

OSU6162组中的所有患者均以15 mg出价的剂量开始。治疗4周后，剂量增加到最多30 mg bid。允许中等剂量，并且最终剂量单独柔韧，具体取决于AE的治疗反应和存在。在安慰剂组中，患者的片剂与主动治疗片相同的片剂（OSU6162 15 mg）相同，该片剂根据与主动治疗相同的给药状态进行给药。

数据分析和统计：

功效分析将基于重复测量（MMRM）分析的混合模型。 MMRM分析使用感兴趣的研究期间的每个基线后访问中使用的所有纵向观察。显着性测试将基于估计的人口边际平均值和固定效应的III型测试，使用两侧测试的显着性水平为0.05。分类变量分布的差异将使用卡方检验或Fisher的精确测试进行测试。

由于产生大量变量，将作为对上述统计方法的补充进行多元统计评估。

在不阐明研究数据之前，将准备单独的统计分析计划（SAP）。

患者和数据安全：

这项研究是根据研究方案，赫尔辛基，ICH E6 GCP的宣言，欧洲临床试验指令2001/20/EC以及适用的地方法律和法规进行的。

研究人员负责确保CRF中记录的数据的准确性，完整性，可读性和及时性。从源文档中得出的CRF中记录的数据应与源文档一致，否则应解释差异。定期监视和收集CRF的签名部分。

为所有赞助商，现场人员，独立审计师和主管当局的代表建立了个人保密协议，该协议将可以访问参与患者的医疗记录中的信息。

• 药物：OSU 6162
  OSU6162的活性成分是具有化学名称-3- [3-（甲基硫磺酰基）苯基] -1-丙基哌啶盐酸盐的S-替代物。该物质是白色粉末，熔点为177-182°C。水中的溶解度> 2000 mg/ml。当前使用的实验室代码为OSU6162-HCl。在试验方案中，OSU6162-HCL缩短为OSU6162。
  其他名称：

  • OSU6162-HCl
  • PNU-9639 1A
• 药物：安慰剂口服片剂
  圆形涂层片剂（与15 mg的活性治疗片相同）。

• 实验：手臂A
  OSU6162的主动药物处理。 OSU6162治疗组中所有患者的起始剂量均为15 mg出价。该剂量是口服的，作为一种15毫克的圆形涂层片剂，早上一顿淡淡的餐，除非另有同意，否则午餐周围的一份片剂。为了瞄准OSU6162的最佳剂量，允许一些灵活性。研究人员能够根据患者的耐受性以及患者对治疗的反应能力来修改个别患者的剂量。在没有明确反应的情况下，在治疗4周后，可以将剂量增加到最大30 mg出价（允许中等剂量）；如果不耐受较高的剂量和/或较高剂量的较高的治疗作用，则也可以将剂量降低到较低的水平（甚至低于15 mg BID）。所有剂量更改将在保留盲人的同时进行。
  干预：药物：OSU 6162
• 安慰剂比较器：臂B
  安慰剂治疗。根据与主动治疗相同的时间表，安慰剂组的所有患者的起始剂量是一个圆形涂层片剂（与15 mg的活性治疗片相同）。剂量可以与主动治疗相同的方式增加或减少。
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书
2. 在18 - 80年之间
3. 研究开始前12个月的中风>。在医院笔记中指出，患者必须通过CT扫描评估中风的位置
4. 研究开始前至少3个月，吞噬后中风后残留症状的证据
5. 在筛查访问1（周-2周）时至少10.5点精神疲劳量表

排除标准：

1. 除了中风以外的其他病理后，其他症状
2. 活跃的药物滥用（在VIST1进行药物屏幕1）
3. 其他严重的体细胞或精神病
4. 贝克抑郁量库存> 30 vist1和2
5. 当前的怀孕或母乳喂养，或打算在上次剂量后三个月内怀孕
6. 生育潜力的女性患者不使用足够的避孕药。为了包含育种潜力的女性患者必须采用高效的避孕方法，即一种失效率小于1％的方法（例如，灭菌，激素植入物，激素注射，一些宫内内部装置或伴侣的输精管切除术）。男性患者必须同意在研究期间和研究结束后的2周内使用避孕套，除非其伴侣使用高效的避孕方法，否则如上所述。
7. 病理心电图，由研究者评估。 ECG上的最大QTC时间：男性450毫秒，女性460毫秒
8. 这种严重程度的异常实验室价值，研究人员认为参与研究是值得怀疑的
9. 因其疾病如此衰弱的患者，以至于他们不能认为他们能够进行评估或处理用于评估效果的工具
10. 当前参与其他临床试验
11. 以前用OSU6162治疗
12. 临床意义的肝病可能会阻止患者完成研究和/或总胆红素，碱性磷酸酶，AST，ALT，ALT，替代实验室参考的2倍
13. 临床意义的肾脏疾病可能会阻止患者完成研究和/或血清肌酐升高> 1.5倍实验室参考。
14. 研究人员认为，任何手术或医疗状况都可能干扰OSU6162的吸收，分布，代谢或排泄
15. 接受仿生，XYREM，米氮平，乳木毒素或代谢酶抑制剂（除米氮平和米二糖蛋白以外的抗抑郁药外）或诱导剂或具有狭窄治疗窗口的药物（EG WARFARIN，抗毒素，抗毒药，环孢子虫类药物）或诱导剂治疗的患者（除外的抗抑郁药）或诱导剂。锂。
16. 使用能够诱导肝酶代谢的药物（例如，巴比妥类药物，利福平，卡马西平，苯妥酮，苯甲酮，苯甲酮，替代酮）在研究开始前30天（或诱导剂的5个半衰期，更长的诱导剂）
17. 抗精神病药物
18. 接受“不稳定疗法”治疗的患者，即，在纳入本研究之前至少6周内未达到相同剂量的治疗方法。在研究期间，治疗也必须保持不变。允许失眠药物和其他PRN药物
19. 根据调查人员的判断，允许将急性或慢性药物用于其他医疗状况。偶尔使用非处方药（OTC）药物应由调查人员的酌处权
20. 在研究过程中或研究开始前4周，不允许使用健康食品商店和自然疗法的补充剂（饮食补充剂，自然疗法）。