• 治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的数量[时间范围：5年]
• 程序或治疗生气AES的发生率[时间范围：5年]
  通过大脑MRI测量
• 血液中AAV9的免疫原性的变化[时间范围：基线，第14天和第1、2、3、6、9和12个月]
• GCASE在血液中的免疫原性的变化[时间范围：基线，第14天和第1、2、3、6、9和12个月]
  GCASE（葡萄糖酶酶）
• CSF中AAV9的免疫原性的变化[时间范围：基线和第2和12个月]
• CSF中GCASE的免疫原性的变化[时间范围：基线和第2和12个月]

• 血液中糖脂水平的变化[时间范围：基线和第1、2、3、6、9和12个月]
• GCASE水平的变化[时间范围：基线和第1、2、3、6、9和12个月]
• 血液中的酶活性水平[时间范围：第1、2、3、6、9和12个月]
• CSF中的糖脂水平的变化[时间范围：基线以及第2和12个月]
• CSF的GCASE水平的变化[时间范围：基线以及第2和12个月]
• CSF中的Gcase酶活性水平[时间范围：第2和12个月]

• GCASE酶活性水平的变化[时间范围：基线和第1、2、3、6、9和12个月]
  GCASE（葡萄糖酶酶）
• CSF中GCASE酶活性水平的变化[时间范围：基线和第3和12个月]
• 血液中的启动素水平的变化[时间范围：基线和第1、2、3、6、9和12个月]
  葡萄糖（葡萄糖基酰胺）
• CSF中的血糖水平的变化[时间范围：基线和第3和12个月]
• 血液中Glusph水平的变化[时间范围：基线和第1、2、3、6、9和12个月]
  Glusph（葡萄糖基肾上腺素）
• CSF中GLUSPH水平的变化[时间范围：基线和第3和12个月]
• 血液中AAV9和GCASE的免疫原性[时间框架：基线和第14天以及1、3、6、9和12月]
• CSF中AAV9和GCASE的免疫原性[时间范围：基线和第3和12个月]

• 生物学：PR001
  参与者将获得单剂量的PR001，施用的Cisterna Magna
• 药物：甲基丙糖酮
  1-2 IV脉冲作为伴随药物
• 药物：Sirolimus
  加载剂量，然后进行维持剂量，然后进行剂量锥度；用作伴随药物
• 药物：泼尼松
  口服作为伴随药物，然后进行剂量逐渐减少
• 药物：利妥昔单抗
  单静脉脉冲作为伴随药物。

• 实验：低剂量
  干预措施：

  • 生物学：PR001
  • 药物：甲基丙糖酮
  • 药物：Sirolimus
  • 药物：泼尼松
  • 药物：利妥昔单抗
• 实验：高剂量
  干预措施：

  • 生物学：PR001
  • 药物：甲基丙糖酮
  • 药物：Sirolimus
  • 药物：泼尼松
  • 药物：利妥昔单抗

纳入标准：

• 体重范围≥40kg（88磅）至≤110kg（242磅），体重指数（BMI）为18至34 kg/m2。
• 根据英国帕金森氏病协会脑库临床诊断标准的帕金森氏病（PD）诊断。
• Hoehn和Yahr III-IV期（如在OFF状态下确定）。
• 在研究产品（IP）给药之前至少8周，稳定使用背景药物，包括但不限于用于治疗PD的药物。接受GD治疗的Gaucher病PD患者应在筛查前至少3个月内至少3个月内的ERT或底物替代疗法（SRT）药物的稳定方案。
• 中央实验室证实至少1个致病GBA1突变
• 分枝杆菌（MTB）的阴性筛查测试或在筛查前1年内证明了阴性MTB测试。
• 患者和/或患者的合法授权代表（LAR）具有了解研究的目的和风险，并提供书面知情同意和授权，以根据国家和地方隐私法规使用受保护的健康信息。
• 患者有一个可靠的学习伙伴/线人（例如，家人，朋友）愿意并且能够作为有关患者健康状况以及认知和功能能力的信息来源（包括向评级量表提供输入）。学习伙伴应与患者定期接触（亲自或通过电话/视频通信）。研究伙伴必须签署单独的合作伙伴知情同意书（ICF），表明她/他了解研究要求，并愿意参加并参加需要学习伙伴投入的学习访问。
• 具有非儿童潜力的妇女必须是手术无菌或绝经后的妇女。在研究期间，包括长期随访的过程中，具有育儿潜力的男性和女人必须使用高效的避孕方法来始终如一。
• 在研究期间，男性必须同意弃权精子捐赠，包括长期随访。
• 在研究期间，妇女必须同意弃权，包括长期随访。
• 生育潜力的妇女不能怀孕或哺乳/母乳喂养，并且在筛查时必须对血清妊娠试验产生负面影响。
• 患者通常是卧床的，不依赖沃克或轮椅
• 患者居住在社区中（即，不在疗养院）；调查员可以酌情决定允许一些辅助生活。
• 筛查10年内需要肺炎球菌和带状疱疹疫苗（允许在筛查期间进行，但必须在免疫抑制剂治疗开始前至少4周进行）。
• 根据当地护理标准，患者随着年龄和适合性别的癌症筛查的最新状态。

排除标准：

• 除了帕金森氏病（PD）以外，其他重要的CNS疾病的诊断可能是患者PD症状的原因或可能混淆研究目标。
• MOCA（蒙特利尔认知评估）得分<14
• 脊柱，颈或脑MRI/磁共振血管造影（MRA）表明临床上显着的异常，包括先前出血的证据，梗塞> 1 cm3或> 3 lacunar梗死或结构性异常被认为是针对肠内出现的禁忌症。
• Hypersensitivity or contraindications to corticosteroid, sirolimus, and/or rituximab use (including but not limited to osteoporosis with vertebral fractures within 1 year prior to Screening, uncontrolled hypertension, poorly controlled diabetes, uncontrolled hyperlipidemia or hypercholesterolemia as per Investigator assessment, uncontrolled renal insufficiency,或不受控制的间质肺病）。

• 筛查的6个月内伴随疾病或病情可能会干扰或治疗可能会干扰研究的进行，或者在研究人员认为的情况下，对患者构成了不可接受的安全风险或干扰的安全风险或干扰患者遵守研究程序的能力；包括但不限于以下内容：

  1. 临床意义的肝脏病理学的证据；
  2. 不稳定的自身免疫性疾病；需要慢性免疫抑制的自身免疫性疾病；
  3. 控制不足/无法充分管理的糖尿病（筛查糖基化血红蛋白[HBA1C]≥7％）；
  4. 不稳定的心绞痛，心肌梗塞，慢性心力衰竭（纽约心脏协会III或IV类）或临床意义的传导异常（例如，不稳定的心房颤动）在筛查前的1年内；
  5. 由研究者确定的筛查时具有临床意义的12铅心电图（ECG）异常；
  6. 不受控制的高血压；
  7. 筛查的5年内，包括B细胞癌的史，包括完全切除的非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌和原位治疗的导管癌，只要它至少稳定6个月份；
  8. 筛查2年内的历史或目前的酒精或药物滥用；
  9. 任何可能干扰患者执行学习程序和所有评估能力的精神诊断；
  10. 迫在眉睫的自我伤害的风险；
  11. 在研究者认为的任何医学疾病都可以干扰研究相关的程序（包括腰穿刺的安全性能[LP]或肠内注射），例如过度的脊柱疾病，出血性临床症状，临床上显着的凝血病，凝血性凝血病，，，，全臂细胞减少，大型细胞减少症，大药细胞减少症，，大药细胞病，，临床上的凝血病，，临床上的凝血性症状。或增加颅内压；
  12. 筛查前1年内，有记录的中风或短暂性缺血性攻击；
  13. 在筛查前的10年内，癫痫发作或无法解释的停电历史；
  14. 目前有活跃的感染或严重感染（例如肺炎，败血病，中枢神经系统感染[例如脑膜炎，脑炎]）在筛查前12周内；
  15. 严重的过敏反应或过敏反应的史。对IP或方案需要的免疫抑制剂药物的任何不活跃成分的过敏史。
  16. 肝炎的史：丙型肝炎（HBV）；丙型肝炎（HCV）的感染必须以低于定量限制的HCV病毒载量完成治疗性抗病毒治疗，或者由于先前治疗或自然解决方案而导致HCV RNA阴性，以便有资格参加。
• 筛查时实验室测试结果的临床显着异常。
• 在筛查前3个月内参与另一项治疗性研究药物或设备研究，对PD进行了据称调整的影响，除非可以记录该患者接受安慰剂。
• 深脑刺激器放置，聚焦超声或PD手术的病史
• 任何类型的先前基因或细胞疗法。
• 筛查前的4周内免疫接种（实时疫苗）。注意：在筛查期间，允许肺炎球菌和带状疱疹疫苗施用（先前未接种疫苗的患者应在西罗莫斯加载剂量之前至少4周接受肺炎球菌和/或带状疱疹疫苗给药）。
• 在给药后8周内使用Ambroxol。
• 在筛查前的2周内使用血液稀释剂，或者预期在研究期间引发血液稀释剂的需求。如果患者能够在肠内注射和LP之前至少48小时内从医学上暂时停止，则可以接受抗血小板疗法（预防性阿司匹林，氯吡格雷）。
• 对成像方法（MRI，MRA，CT，DATSPECT）的禁忌症或不容忍性，诱导了用于MRI，MRA或CT的对比剂的幽闭恐惧症和/或不耐受性。
• 全身麻醉或深层镇静的禁忌症。
• 在没有处方的情况下，尿液对滥用药物（包括阿片类药物，苯二氮卓类药物，苯二氮卓类药物，苯丙胺，可卡因，巴比妥类药物和苯二酮）的阳性测试，筛查和第1天。注意：只要患者处于稳定方案中，就允许使用医用大麻。只要患者不符合药物滥用标准（如《精神障碍》第五版的诊断和统计手册，只要患者居住在娱乐使用大麻合法的状态下，也可以允许使用大麻。
• 患者通常是脆弱的或患有任何医疗状况，鉴于研究者的参与，该研究将不符合患者的最大利益，或者很可能在研究期间禁止进一步参与。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。