• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多18个月]
  根据MRECIST，ORR定义为具有完全反应或部分反应的患者率。
• 总生存（OS）[时间范围：最多18个月]
  OS定义为任何原因的随机日期。
• 不良事件（AES）[时间范围：最多18个月]
  AES（不良事件）由CTC-AE 5.0评估。

肝细胞癌（HCC）是中国第四大癌症，其原状发病率为每100,000人口26.67。此外，预计2020年在中国诊断出357,800例新肝癌病例。HCC约占所有原发性肝癌病例的90％。 HCC对门静脉侵袭具有很高的偏好，这发生在44-62％的HCC患者中。 PVTT患者通常患有侵略性疾病病程，肝功能储备降低，治疗选择有限，因此总体生存率较差。在未经治疗的HCC患者中，据报道，通过支持护理，总体生存期的中位数低至2至4个月。索拉非尼是针对PVTT患者的第一线治疗方法，但是，它显示出不满意的好处。值得注意的是，索拉非尼与TACE相结合可以显着改善索拉非尼的TTP，尽管中位数不超过1个月，但中值OS的延长并未显着延长。 2018年9月，在中国批准了一个有希望的药物氟纳替尼，在中国患者亚组分析中表现出令人鼓舞的结果。 Lenvatinib组在TTP，PFS和ORR中显示出显着的好处。中国亚组的总体生存时间中位数也有明显改善（兰瓦替尼组：15个月与索拉非尼组：10.2个月）。但是，反思并未招募患有肿瘤侵入维护门静脉的患者。 Lenvatinib或Sorafenib与TACE结合的机制仍然未知，临床数据受到限制。

这项研究是为了探索Lenvatinib加上TACE与Sorafenib以及具有PVTT的HCC的TACE：功效和安全性。将检测到VEGFR，FGFR，FDGF-α，IL-2等的生物标志物表达，以找到两组之间的差异，最后分析临床结果与生物标志物表达之间的关系。可以预期和促进对PVTT患者的HCC的更好治疗方式。

肝细胞癌（HCC）是中国第四大癌症，其原状发病率为每100,000人口26.67。此外，预计2020年将在中国诊断出357,800例新肝癌病例，HCC是迄今为止原发性肝癌最常见的亚型，并且是该国第二大频繁的癌症死亡原因。大约80％的肝癌归因于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒的慢性感染。还发现其他因素，包括糖尿病，非酒精性脂肪肝疾病，酒精消耗和烟草使用，也是肝癌HCC的潜在危险因素，对门静脉静脉侵袭具有很高的偏好，这发生在44-62％中患有HCC的活着的患者。门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）通常预后预后较差，未经治疗的患者的存活时间仅为2.7-4.0个月。尽管在了解HCC的分子病因方面取得了进步，但这种疾病患者的结果仍然不令人满意。

已经尝试针对开发PVTT的无法手术HCC患者的几种治疗策略，包括对索拉非尼的一线靶向治疗，跨性别化学栓塞（TACE），TACE PLUS SORAFENIB，经皮射丝不透射率消融（RFA）（RFA）和放射治疗。但是，pVTT复杂的HCC患者的预后仍然很差，迄今为止，尚未确定此类患者的最佳治疗方式。

值得注意的是，索拉非尼与TACE结合起来明显改善了TTP，而不是索拉非尼，尽管不超过1个月。中位TTP少于3个月，中位OS​​的延长量没有显着延长。

在最近的III阶段全球多中心反射研究中，Lenvatinib（唯一可用的一线抗血管生成药物）并未提高整体生存率（OS）。然而，lenvatinib作为一种口服多次次次激酶抑制剂，靶向VEGF受体1-3，FGF受体1-4，PDGF受体α，RET和KIT，PFS的中位时间为8.9个月（95％CI 7.4-9.2），用于Lenvatinib的患者组为3.7个月（95％CI 3.6-5.4），索拉非尼组患者。与索拉非尼组相比，伦瓦替尼还显示出更大的客观反应率（ORR）。 Lenvatinib组患者的ORR为40.6％（95％CI 36.2-45.0），而索拉非尼组患者的ORR为12.4％（95％CI 9.4-15.4），TTP为7.4（95％CI 7.2-9.1）vs。 3.7（95％CI 3.6-3.9）。更重要的是，在中国患者亚组分析中表现出令人鼓舞的结果，Lenvatinib组不仅显示出PFS，TTP，ORR的显着改善，而且在中位OS时间时间（Lenvatinib组：15个月：Sorafenib组为10.2个月）。但是，反思并未招募患有肿瘤侵入维护门静脉的患者。

然而，索拉非尼与TACE结合的机制尚不清楚，直到现在，尚未报道TACE和Lenvatinib的HCC的临床数据。正如我们的初步实验结果表明，lenvatinib与TACE结合显示在11例HCC中有91.7％的临床益处（7例PR案例，4例，4例SD病例），中位数为6.5个月，在初步实验过程中没有观察到任何发生致命的不良事件。

除了这些支持数据外，Lenvatinib Plus TACE对PVTT患者的HCC有潜在的好处。这项研究是为了探索Lenvatinib加上TACE与Sorafenib以及具有PVTT的HCC的TACE：功效和安全性。将检测到VEGFR，FGFR，PDGF-α，IL-2等的生物标志物表达，以找到两组之间的差异，最后分析临床结果与生物标志物表达之间的关系。

• 癌，肝细胞
• 门静脉肿瘤血栓

• 药物：Lenvatinib药丸
  lenvatinib胶囊将在连续28天的周期中每天口服口服。体重（BW）> 60公斤（kg）-Lenvatinib 12 mg（以三个4毫克胶囊的速度）； BW <<60kg-lenvatinib 8 mg（作为两个4毫克胶囊）
  其他名称：E7080
• 程序：透射化学栓塞（TACE）
  口服Lenvatinib后一天将进行TACE。根据中心状况，可以使用带有CTACE或DEB-TACE的TACE。
• 药物：索拉非尼
  索拉非尼胶囊将在口服口服，每天两次（BID）口服剂量。
• 程序：透射化学栓塞（TACE）
  TACE将在口服索拉非尼后一天进行。根据中心状况，可以使用带有CTACE或DEB-TACE的TACE。

• 实验：Lenvatinib和Tace
  Lenvatinib + TACE组的患者将在随机分组的一天内服用口服Lenvatinib，并在口服Lenvatinib后1天接受TACE。
  干预措施：

  • 药物：Lenvatinib药丸
  • 程序：透射化学栓塞（TACE）
• 主动比较器：索拉非尼和TACE
  索拉非尼 + TACE组的患者将在随机分组的一天内接受口服索拉非尼，并在口服Lenvatinib后1天接受TACE。
  干预措施：

  • 药物：索拉非尼
  • 程序：透射化学栓塞（TACE）

纳入标准

1. 组织学或细胞学上证明的HCC。
2. HCC复杂，PVTT复杂。
3. 患者尚未接受以前的全身疗法。
4. 根据实体瘤的修改响应评估标准（MRECIST），沿单个维度至少有一个可测量的肿瘤。
5. WBC≥3.0*109/l，PLT≥70*109/L，HGB≥80*109/l；Alt≤2.5Uln，AST≤2.5Uln，TBIL≤3Uln，Alb≥28G/L ；CCR≥80ml/min/min。
6. 患者没有先前局部疗法的病史，例如放疗，肝动脉栓塞，化学栓塞，RFA，经皮注射或冷冻疗法。
7. 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG-PS）为0或1；
8. 儿童pugh A级或儿童B类B级（得分7）。
9. 所有患者都是自愿的，并签署了知情协议。

排除标准

1. 以前或伴随的全身疗法（包括分子靶向疗法）。
2. 艾滋病毒感染的已知史。
3. 临床上严重的感染。
4. 管理华法林作为抗凝剂。
5. 器官同种异体移植史。
6. 心脏病史。
7. 已知的中枢神经系统肿瘤。
8. 已知的胃肠道出血在研究入学前30天，
9. 怀孕或母乳喂养。