• 第一阶段：安全运行[时间范围：28天]
  第一个治疗周期中严重毒性的发生率
• 第二阶段部分[时间范围：16周]
  治疗16周后的无进展率定义为根据recist v1.1的完全反应或部分反应或稳定疾病的患者的率。

• 客观响应率[时间范围：在8周和16周时]
  8（16）周时的客观反应率定义为在治疗8（16）周后具有完全反应或部分反应的患者的比例。
• 响应持续时间[时间范围：时间间隔从第一次出现已记录的客观响应之日起，直到在没有疾病进展至3个月内进展或死亡的日期。这是给出的
  响应持续时间定义为从第一次出现的物镜响应（CR或PR，首先记录为准的CR或PR）之日起的时间间隔，直到在没有疾病进展的情况下记录的进展或死亡日期为止。
• 无进展生存期[时间范围：从学习治疗的第一天到第一个记录的肿瘤进展或死亡日期至3个月的时间。这是给出的
  无进展生存率（PFS）定义为从研究治疗的第一天到第一个记录的肿瘤进展或死亡的日期，这是任何原因首先发生的。

所提出的组合的假设如下：通过MEK1/2抑制作用可以改变肿瘤微环境并改善T细胞对肿瘤细胞的反应。因此，将cobimetinib添加到atezolizumab中可以改善免疫识别，并改善抗肿瘤活性。

cobimetinib和atezolizumab的组合在I期试验中显示了临床活性，该试验的转移性结直肠癌患者（每2周atezolizumab 840 mg，cobimetinib 60 mg/d），疾病控制率为31％。目前，在Imatrix临床试验中，Atezolizumab和cobimetinib目前正在儿科中进行测试，但迄今为止尚无严重的安全问题。

对于参加此试验的所有患者，必须使用FoundationOne测试（Fone Heme）记录MAPK途径状态和肿瘤突变负担（TMB）。

• 药物：cobimetinib

  成人：20mg胶片涂层平板电脑

  儿科：

  i）含有250毫克的cobimetinib的口腔悬浮液的粉末

  ii）对于≥12岁的小儿患者，BW≥60kg：20mg膜涂层的片剂与成人相同

  其他名称：GDC-0973
• 药物：atezolizumab
  20毫升玻璃小瓶，含有1200毫克的atezolizumab。
  其他名称：RO5541267

纳入标准：

I1。至少年龄的男性或女性患者：

• 成人成人队列：签署知情同意的当天12年。
• 小儿队列：在签署知情同意书的当天6个月且最多11年。

i2。由RREPS网络的病理学家确认，在组织学确认的软组织肉瘤的组织学确认诊断中，在这4个同类中：

• 横纹肌肉瘤（RMS）。
• 恶性周围神经鞘肿瘤（MPNST）。
• 复杂的基因组学肉瘤，包括未分化的多形性肉瘤（UPS），平滑肌肉瘤（LMS），多形脂肪肉瘤，angiosarcoma，angiosarcoma，syoxofibrosarcomas。
• 单个基因组肉瘤，包括井和去分化的脂肪肉瘤，粘液样脂肪肉瘤，Synovialsarcoma，肺泡软部分肉瘤，上皮性肉瘤和恶性rhabdoïd肿瘤。

i3。具有代表性的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）原发性和/或转移性肿瘤组织的可用性，并具有相关的病理报告，用于分子预筛选，即档案块或专用的新鲜收集的从头肿瘤活检。

i4。 C1D1之前记录了MAPK途径状态和已知的肿瘤突变负担（TMB）。

i5。先前用基于蒽环类药物的化学疗法（在新辅助，辅助或转移性环境中）的治疗方法。注意：此标准不是横纹肌肉瘤的强制性。

i6。在C1D1之前的晚期/转移环境中，至少一条化学疗法的治疗先前。

i7。根据recist v1.1，记录了放射疾病的进展。

i8。根据c1d1之前的recist v1.1，至少一个可测量的病变。

i9。仅针对成年患者的强制性 - 至少存在一种可通过医学成像可见的肿瘤病变，并且可以通过可重复的经皮抽样访问，该采样允许核心针头活检，而无需发生明显程序上并发症的不可接受的风险，适用于使用16量直径的4个核心检索针或更大。

i10。性能状态：

• 小儿患者的兰斯基游戏评分<12岁≥70％；
• 儿科患者的Karnofsky绩效状况≥12岁≥70％；
• 成人患者的PS ECOG：0或1。

I11。预期寿命至少为16周。

I12。根据在C1D1前7天内进行的筛查实验室测试，证明了足够的器官功能：绝对中性粒细胞计数≥1.510 EXP。 9/L;血小板≥10010 exp。 9/L;血红蛋白≥9g/dL;根据CKD-EPI的血清肌酐或肌酐清除率，用于成人和C-KID配方，用于儿科患者≤1.5x ULN或≥30mL/min/min/1.73m2的患者肌酐水平> 1.5 ULN的患者；血清总胆红素≤1.5x ULN或胆红素总水平> 1.5 ULN的患者的直接胆红素≤ULN； ASAT和ALAT和ALP≤3x ULN; INR和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN。

I13。分辨率（IE≤1级，除脱发外，所有等级和2级神经病变，标准I12中呈现的实验值。）与以前的抗癌治疗有关的任何毒性。

I14。患有育儿潜力的女性必须在C1D1之前进行阴性血清妊娠测试，并且必须同意从最后剂量研究药物后长达6个月开始使用有效的避孕形式。

I15。性活跃和肥沃的男人必须同意在上次研究药物后长达5个月内使用避孕措施。

I16。在任何特定于学习的筛查程序之前，患者的书面知情同意书，如果适用/法律代表，父母，以及愿意遵守学习访问和程序的意愿。

I17。患者必须由医疗保险覆盖。

排除标准：

Ni1。软组织肉瘤疾病被认为可以通过手术或放射治疗治愈。

Ni2。先前用二甲比或其他MEK抑制剂治疗。 Ni3。先前用免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗CTLA-4，抗PD-1或抗PD-L1治疗抗体。

Ni4。患有严重过敏或其他超敏反应病史的患者：

• 嵌合或人源化抗体或融合蛋白，
• 中国仓鼠卵巢细胞产生的生物药物，或
• atezolizumab公式的任何组成部分。
• cobimetinib配方的任何组成部分。

Ni5。吸收不良综合征或其他会干扰口服药物吸收的病史。

Ni6。有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。

注意：无症状的CNS病变患者符合条件，只要满足以下所有标准：

• 根据RECIST V1.1，可测量的疾病必须存在于中枢神经系统之外。
• 没有颅内出血或脊髓出血的病史。
• 转移仅限于小脑或上部区域（即，无转移到中脑，pons，延髓或脊髓）。
• 在开始研究治疗前的14天内，在开始研究治疗前的14天内，在开始研究治疗前的28天内，在开始研究治疗前的14天内，没有立体定向放射疗法，全脑放射疗法。
• 没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究治疗的启动之间没有临时进展。
• 没有持续的皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。

Ni7。视网膜病理检查的病史或证据，被认为是神经感觉视网膜脱离，中央浆膜脉络膜炎，视网膜静脉闭塞（RVO）或新血管黄斑变性的危险因素。

Ni8。左心室射血分数（LVEF）<正常的机构下限（根据年龄）或<50％。

Ni9。先天性长QT综合征或校正QT间隔（QTC）> 450 ms的历史。

Ni10。在研究中使用或使用使用的患者，或不尊重以下列出的最少的药物洗涤期：

任何批准的抗癌系统治疗，包括化学疗法，激素疗法，生物疗法或免疫疗法：2周；任何研究代理人：4周；放射疗法：3周；重大手术程序，开放活检或重大创伤性损伤：4周；腹部手术，腹部干预或严重的腹部外伤：60天；实时疫苗：4周；系统性免疫刺激剂，包括但不限于IFN-α，IFN-γ或IL-2：4周；免疫抑制药物除鼻内，吸入或局部皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，生理剂量不超过泼尼松或等效性霉菌固醇的10 mg/天皮质剂量：2周； P-gp抑制剂：无； CYP3A4的强或中等抑制剂：无；强的CYP3A4诱导剂：无；口服或IV抗生素：2周。

Ni11。 C1D1前5年内具有恶性肿瘤的患者，但患有转移或死亡风险可忽略不计的患者，并接受了预期的治疗结果

Ni12。自身免疫性疾病的病史包括但不限于重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，全身性狼疮性红细胞，类风湿关节炎，炎症性肠病，血管性肠病，与抗磷脂综合症相关的血管性肠道血栓形成，Wegener's Granululomatisy，Sjjormotis cyndromiss cyndrosis cyndrores cylrorys reclaresy reclare reclare reclare reclare reclare reclare reclare reclare reclare reclare rolcrory eNSDREROMES综合综合综合综合综合综合综合综合综合症， ，或肾小球肾炎，除了以下例外：

• 患有稳定甲状腺替代激素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者，
• 受控1型糖尿病的患者，
• 湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外）。
• 皮疹必须覆盖不到身体表面积（BSA）的10％。
• 疾病在基线时受到很好的控制，只需要低效力局部类固醇。
• 在过去的12个月内，没有急性加重，需要PUVA [puva [psoralen plus ultraviolet a辐射]，甲氨蝶呤，类视黄固醇，生物学剂，口服钙调蛋白抑制剂，高效率或口服类固醇。

Ni13。 HIV，活性B或C肝炎感染或任何其他活性感染的患者。

活性丙型肝炎IE患者乙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性，只有在筛查时PCR为HCV RNA阴性时，才有资格。

Ni14。活性结核病患者。 Ni15。过去的另一种恶性肿瘤，先前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。

Ni16。特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE支气管炎，闭塞性肺炎，隐态组织肺炎）或活性肺炎在筛查胸部CT SCAN时进行的活性肺炎证据。

Ni17。患有高风险出血或凝血病史的患者。 Ni18。怀孕或母乳喂养的妇女。