• 完整的血液学反应（CHR）[时间范围：到24周期结束时（每个周期为28天）]
  CHR是接受治疗后获得CHR的患者的比例。它被定义为受试者在整个研究过程中获得的最佳反应。
• 主要的细胞遗传学反应（MCYR）[时间范围：到周期24的结束（每个周期为28天）]
  MCYR是实现完全细胞遗传学反应的患者的比例（CCYR：定义为0％的费城染色体阳性[pH+]通过骨髓的细胞遗传学分析）或部分细胞遗传学反应（PCYR：PCYR：定义为> 0％至35％至35％pH+ PH+ PHAPHAPH酶，骨髓的细胞遗传学分析）。它被定义为受试者在整个研究过程中获得的最佳反应。
• 完整的细胞遗传学反应（CCYR）[时间范围：到周期24的结束（每个周期为28天）]
  CCYR是接受治疗后获得CCYR的患者的比例。它被定义为受试者在整个研究过程中获得的最佳反应。
• 主要分子反应（MMR）[时间范围：到周期24的结束（每个周期为28天）]
  MMR是达到≤0.1％断点簇区（BCR）阿伯森白血病（ABL）与国际量表（≤0.1％BCR-ABL/ABL [IS]）的患者比例的比例。它被定义为受试者在整个研究过程中获得的最佳反应。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：到周期24的结束（每个周期为28天）]
  PFS定义为第一个剂量日期与满足进展标准或死亡标准的第一个日期之间的间隔。在上次响应评估中，不进展或死亡的受试者将受到审查。
• 总体生存（OS）[时间范围：到周期24的结束（每个周期为28天）]
  OS定义为在第一个剂量日期和死亡日期之间的间隔，该日期是在最后一个接触日期进行审查。
• 不良事件的发病率和严重性[时间范围：到周期24的结束（每个周期为28天）]
  不良事件（AES）和严重的AE（SAE）：患者治疗与AE相关的AE，将根据NCI CTCAE版本5.0评估SAE。

• 药物：HQP1351
  HQP1351是一种针对BCRABLWT的新型生物利用抑制剂，以及包括BCR-ABLT315I在内的广泛的BCR-ABL突变体
• 药物：羟基脲或基于干扰素的治疗
  考虑到制造商的指示，标签，受试者的医疗状况和机构指南，患者将根据调查人员的意见获得蝙蝠。
• 药物：同伴
  考虑到制造商的指示，标签，受试者的医疗状况和机构指南，患者将根据调查人员的意见获得蝙蝠。
• 药物：伊马替尼，达沙替尼或尼洛替尼
  考虑到制造商的指示，标签，受试者的医疗状况和机构指南，患者将根据调查人员的意见获得蝙蝠。

• 实验：HQP1351治疗队列
  HQP1351 40毫克，每隔一天的28天周期口服一次
  干预：药物：HQP1351
• 主动比较器：最佳可用疗法（BAT）队列
  研究人员将为每个参与者选择最佳的治疗（BAT）。
  干预措施：

  • 药物：羟基脲或基于干扰素的治疗
  • 药物：同伴
  • 药物：伊马替尼，达沙替尼或尼洛替尼

纳入标准：

1. 18岁或以上的男性或非诊断，非诊断女性患者。
2. CML-CP患者呈阳性pH染色体或BCR-ABL融合基因。
3. 第一代和第二代TKI的耐药性和不耐受性：定义为对伊马替尼，尼洛替尼和达萨替尼的抵抗力或不耐受性。
4. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。同意书必须在任何研究特定程序之前由患者签署。
5. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2。
6. 预测预期寿命≥3个月。

7. 必须满足以下实验室指标所示的器官功能（血液学指标要求在测试前14天内使用血液输血或任何血液产物或细胞因子使用）：

   • 血红蛋白≥8.0g/dL。
   • 白细胞计数≥3.0×10^9/l。
   • 血小板计数≥75×10^9/l。
   • 血清肌酐≤1.5×正常（ULN）的上限或24小时计算的肌酐清除率≥50ml/min/min/min/min时血清肌酐> 1.5×ULN。
   • 血清白蛋白≥3.0g/dl。
   • 总胆红素≤1.5x ULN。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN。
   • 淀粉酶≤1.5×ULN。脂肪酶≤1.5×ULN。
   • pt/aptt/inr≤1.5×uln。
8. 心脏功能指数：射血分数（EF）> 50％，肺动脉收缩压（PASP）≤50mmHg。
9. 对心电图（ECG）评估校正的QT间隔：男性的QTC≤450ms或女性的≤470ms。
10. 男性和女性的生育潜力及其伴侣自愿采取避孕措施，研究人员认为，自签署知情同意后，在最后使用研究药物后的120天内有生效筛选之前）。
11. 遵守研究程序和后续检查的意愿和能力。

排除标准：

1. 在第一次给药之前的第28天内，在第一次给药前14天内，在第一次管理之前的14天内或在第一个施用之前的第一个施用之前，接受了细胞毒性化疗或放疗，在第一次管理后24小时内，或羟基脲或Anagrelide，或以前的治疗引起的不良事件（脱发），尚未恢复。
2. 在初次管理前14天内接受了其他调查药物的患者。
3. 对于CML-CP的患者，如果他们已发展为AP或BP，则在用CML-CP治疗后无法入选。
4. 目前正在接受具有与研究药物相互作用的药物治疗的患者。
5. 先前已用ponatinib或HQP1351（或类似组成的药物）处理过。
6. 吸收障碍综合征或其他影响口服药物吸收的疾病。
7. 有任何心脏或血管疾病的病史，例如高血压（收缩压（HBP）> 140mmHg和/或舒张压> 90mmHg），或服用已知会导致QT间隔延长的药物。可以包括控制良好的HBP患者。
8. 超声心动图的肺收缩压（PSP）超过50 mmHg，或者存在与肺动脉高压有关的临床症状。
9. 在先前治疗带有TKI的慢性髓样白血病期间，有严重的心血管疾病病史，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，严重的心律失常和充血性心力衰竭。
10. 接受自体或同种异体干细胞移植。
11. CML-CP患者目前被诊断为完全的细胞遗传学反应（CCYR）。
12. 患有异常出血和凝结功能的疾病，或者在第一次剂量的研究药物前3个月内与CML无关的出血疾病。
13. 在第一次剂量的研究药物之前，接受了大手术（较小的手术手术，例如放置或骨髓活检）。
14. 除了在短暂的治疗过程中开处方的皮质类固醇以外，还需要与免疫抑制剂的同时治疗（定义为小于30 mg泼尼松的每日剂量的皮质类固醇或7天内其他相同数量的皮质类固醇）。
15. 具有活性神经系统（CNS）疾病作为细胞学或病理学的证据。在没有临床中枢神经系统疾病的情况下，不需要腰椎穿刺。
16. 另一个主要恶性肿瘤的历史。
17. 主动症状感染。
18. 已知对研究药物成分或其类似物过敏。
19. 在研究计划期间，患有血液β-Human绒毛膜促性腺激素，孕妇或哺乳或预期怀孕的女性患者。
20. 在调查员或医疗监测仪认为的任何情况或疾病中，都会损害患者的安全或干扰研究药物安全的评估。