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在本地高级/转移性实体瘤中KN044的I期研究

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签的,多中心,剂量降低的I阶段研究,旨在评估KN044在所有晚期实体瘤的参与者中的安全性,耐受性和初步疗效,而这些参与者无法接受当前标准的抗肿瘤疗法。这项研究的目的是确定最大耐受剂量(MTD),以表征安全性,药代动力学(PK),免疫原性,药物学(PD)和KN044的抗肿瘤活性,是成年实体肿瘤成年参与者的单一药物。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期实体瘤生物学:KN044阶段1

详细说明:
这项研究将涉及患者,并遵循标准的“ 3 + 3”设计。 KN044将在30分钟内静脉注射抗药性,而计划的剂量为0.03、0.1、0.3、1、3、6,10 mg/kg/kg/kg/kg每3周一次,每3周一次,然后每3或6个或12周或12周1年,如果没有无法忍受的毒性,并且根据新兴数据与研究者的反医师监测器达成一致。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 39名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第一阶段的安全性,可耐受性,药代动力学和重组人性化的细胞毒性T淋巴细胞抗原4单结构域抗体FC融合蛋白注射受试者注射的单域抗体FC融合蛋白
实际学习开始日期 2020年1月9日
估计的初级完成日期 2021年9月30日
估计 学习完成日期 2021年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:KN044 0.03 mg/kg剂量组
KN044 0.03 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

实验:KN044 0.1 mg/kg剂量组
KN044 0.1 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

实验:KN044 0.3mg/kg剂量组
KN044 0.3mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

实验:KN044 1 mg/kg剂量组
KN044 1 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

实验:KN044 3 mg/kg剂量组
KN044 3 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

实验:KN044 6mg/kg剂量组
KN044 6mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

实验:KN044 10mg/kg剂量组
KN044 10mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。

结果措施
主要结果指标
  1. 最大耐受剂量的剂量限制毒性[时间范围:最多6周]
    剂量限制毒性观察期首次剂量后6周

  2. 不良事件的KN044 [时间范围:通过研究完成,平均210天]
    不良事件是根据实际发生的

  3. KN044的物理发现和实验室测试的异常,[时间范围:通过研究完成,平均210天]
    根据测试流程图的时间点收集和分析临床研究中心的数据


次要结果度量
  1. PK参数:曲线下的区域(AUC)[时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。

  2. PK参数:CMAX [时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。

  3. PK参数:间隙率(CL)[时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。

  4. PK参数:T1/2 [时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。

  5. PK参数:VSS [时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。

  6. PK参数:剂量比例[时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。

  7. 抗药物抗体的阳性抗药物抗体的发生率[时间框架:平均147天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者抗药物抗体的血容量,并进行了抗药物抗体分析。

  8. 抗肿瘤活性通过响应评估criteriainsolidtumors version1.1(抗1.1)[时间范围:在治疗期间,每6周评估肿瘤,然后每9周评估肿瘤。这是给出的
    根据抵抗V1.1标准,完全缓解的肿瘤反应评估,部分缓解(PR),稳定疾病(SD),PD,ORR [CR + pr],疾病控制率(DCR [CR +PR pr +SD])


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 受试者可以了解知情同意,自愿参加并获得签字知情同意。
  2. 晚期恶性肿瘤的肿瘤受试者类型临床诊断。通过病理和/或细胞学诊断的患者;恶性黑色素瘤,晚期肾细胞癌患者,结直肠癌,肺癌,乳腺癌,前列腺癌等。纳入黑色素瘤是病理和 /或细胞学上无法诊断的无法诊断的3b / 3c或第4期(M1A / M1B)黑色素瘤的患者,其中IV期M1B患者必须满足以下要求:不超过5;单个病变的最长路径不得超过20 mm;累积病变最长直径的总和不得超过50 mm。
  3. 患有局部晚期(不可切除)和 /或转移性实体瘤的受试者在标准疗法或不存在标准疗法后进行了。
  4. 先前的抗肿瘤疗法(包括内分泌化学疗法/放射疗法,有针对性的治疗)结束了4周以上,并已恢复为基线或≤1级的1级,从先前的不良事件[评估不良事件的常见标准(CTCAE)版本5.0](5.0)](除了脱发患者)。
  5. 18-75岁,男性或女性; 10)东部合作肿瘤学组得分0或2;预期寿命≥3个月。
  6. 以前的大手术≥1个月前。
  7. 必须在KN044开始之前具有足够的器官功能,包括以下内容:

    1. 白细胞计数≥3.0×109 / l;
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;
    3. 血小板计数≥100×109/L;
    4. 血红蛋白≥9g/dl
    5. 血清白蛋白≥2.5g / dl;
    6. 肝:总胆红素≤1.5倍正常上限(ULN)的1.5倍;天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(≤5×ULN,如果肝脏受累)
    7. 肾脏:血清肌酐≤1.5×ULN或24小时估计的间隙≥50mL / min(Cockcroft和Gault Formula);
    8. 凝血测试国际标准化比(INR)≤1.5,凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓形成时间(APTT)≤1.5×ULN
  8. 正常的左心室射血分数(LVEF)≥50%通过多核素血管造影或超声心动图测量。
  9. 女性患有生育能力的女性患者的伴侣有生育能力,应在筛查期间至少八个月内使用一种或多种避孕方法来避孕,再到上次治疗后的五个半衰期。这些措施包括但不限于口服或植入激素避孕药的口服或植入。宫内的避孕环或释放宫内装置激素的放置);或使用屏障方法,例如避孕套,隔隔和杀精子剂。
  10. 根据Response ventercriteriainsolid肿瘤版本1.1,受试者应具有可评估的病变(靶病变或非靶向病变)
  11. ≤2年级的周围神经病可以招募

排除标准:

  1. 由研究者酌情决定,既有严重的医疗状况,可能会损害受试者的安全性或影响受试者的研究完成,包括但不限于:严重的心脏病,脑脑疾病,不受控制的糖尿病,胰岛素依赖性糖尿病,,,依赖性糖尿病,,,依赖于胰岛素严重感染;甲状腺疾病
  2. 接受任何其他抗肿瘤药物疗法或其他免疫抗肿瘤治疗,包括但不限于在第一次KN044剂量之前限于PD-1/L1抑制剂。
  3. 怀孕或哺乳女性
  4. 需要治疗的严重或不受控制的心脏病,充血性心力衰竭纽约心脏协会III或IV,即使受到医学控制,在过去6个月内的心肌梗死史,ECG QT间隔(fridericia> 450msec,需要严重的心律失常, (除了心房纤颤或阵发性室上心动过速);高血压(定义为持续的收缩压> 150 mm Hg和 /或舒张后血压,抗型药物抗型药物> 100 mm Hg;
  5. 患有精神障碍,传染病和难以控制的皮肤疾病;
  6. 已知活跃的乙型肝炎或C或已知感染HIV。
  7. 威胁生命的高敏病史,或已知对蛋白质药物或重组蛋白或KN044药物配方中的任何成分过敏
  8. 已知的严重出血因子可能影响静脉抽血;
  9. 急性或慢性不受控制的肾脏疾病,胰腺炎或肝病(每个研究者评估)。
  10. 患有活跃自身免疫性疾病的受试者或自身免疫性疾病的记录病史或需要全身使用类固醇和/或免疫抑制剂的症状。白癜风,解决儿童哮喘/特亚特氏症,I型糖尿病或甲状腺功能减退症的受试者例外,可以通过替代疗法来治疗。
  11. 在给药后3个月内,每天使用超过15 mg的泼尼松或类固醇的剂量。
  12. 心电图QT间隔(Fridericia)> 450毫秒和需要药物治疗的严重心律不齐(心房颤动除外或偏发性室外心动过速除外);
  13. 不受控制的原发性中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统转移;根据筛选脑磁共振成像(MRI),可能不排除具有以下一名的患者:

    1. 没有脑转移的证据,或者必须在临床上至少稳定4周
    2. 未经处理的脑转移不需要立即局部治疗
  14. 在入学前30天和在临床研究中禁止实时疫苗。在研究期间允许使用非活性疫苗;
  15. 在筛查前30天内,患者接受了任何其他实验药物治疗或参加了另一项介入临床试验。
  16. 由于其他原因,该研究可能无法完成,或者调查人员认为不应包括在内;
  17. 周围神经病> 2级。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Shiqi Bai 18943642700 baishiqi@intelli-crown.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,北京
中国医学科学院北京联合医学院医院招募
北京,北京,中国,100000
联系人:Rui Chen
赞助商和合作者
Changchun IntelliCrown Pharmaceutical Co. Ltd
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Chunmei Bai北京联合医学院医院
首席研究员:瑞·陈北京联合医学院医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月10日
第一个发布日期icmje 2019年10月15日
上次更新发布日期2020年5月12日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月9日
估计的初级完成日期2021年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月11日)
  • 最大耐受剂量的剂量限制毒性[时间范围:最多6周]
    剂量限制毒性观察期首次剂量后6周
  • 不良事件的KN044 [时间范围:通过研究完成,平均210天]
    不良事件是根据实际发生的
  • KN044的物理发现和实验室测试的异常,[时间范围:通过研究完成,平均210天]
    根据测试流程图的时间点收集和分析临床研究中心的数据
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月11日)
  • PK参数:曲线下的区域(AUC)[时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。
  • PK参数:CMAX [时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。
  • PK参数:间隙率(CL)[时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。
  • PK参数:T1/2 [时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。
  • PK参数:VSS [时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。
  • PK参数:剂量比例[时间范围:平均126天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者PK的血容量,并进行了PK分析。
  • 抗药物抗体的阳性抗药物抗体的发生率[时间框架:平均147天]
    根据测试时间表,分析了每个受试者抗药物抗体的血容量,并进行了抗药物抗体分析。
  • 抗肿瘤活性通过响应评估criteriainsolidtumors version1.1(抗1.1)[时间范围:在治疗期间,每6周评估肿瘤,然后每9周评估肿瘤。这是给出的
    根据抵抗V1.1标准,完全缓解的肿瘤反应评估,部分缓解(PR),稳定疾病(SD),PD,ORR [CR + pr],疾病控制率(DCR [CR +PR pr +SD])
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在本地高级/转移性实体瘤中KN044的I期研究
官方标题ICMJE第一阶段的安全性,可耐受性,药代动力学和重组人性化的细胞毒性T淋巴细胞抗原4单结构域抗体FC融合蛋白注射受试者注射的单域抗体FC融合蛋白
简要摘要这是一项开放标签的,多中心,剂量降低的I阶段研究,旨在评估KN044在所有晚期实体瘤的参与者中的安全性,耐受性和初步疗效,而这些参与者无法接受当前标准的抗肿瘤疗法。这项研究的目的是确定最大耐受剂量(MTD),以表征安全性,药代动力学(PK),免疫原性,药物学(PD)和KN044的抗肿瘤活性,是成年实体肿瘤成年参与者的单一药物。
详细说明这项研究将涉及患者,并遵循标准的“ 3 + 3”设计。 KN044将在30分钟内静脉注射抗药性,而计划的剂量为0.03、0.1、0.3、1、3、6,10 mg/kg/kg/kg/kg每3周一次,每3周一次,然后每3或6个或12周或12周1年,如果没有无法忍受的毒性,并且根据新兴数据与研究者的反医师监测器达成一致。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE晚期实体瘤
干预ICMJE生物学:KN044
修改后的I期“ 3 + 3”研究设计用于从低剂量到高剂量的剂量升级,以确定MTD。将患者队列的序列分配至五个剂量水平的KN044:0.03mg/kg,0.3 mg/kg ,1 mg/kg,3 mg/kg,6 mg/kg,10 mg/kg。
研究臂ICMJE
  • 实验:KN044 0.03 mg/kg剂量组
    KN044 0.03 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
  • 实验:KN044 0.1 mg/kg剂量组
    KN044 0.1 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
  • 实验:KN044 0.3mg/kg剂量组
    KN044 0.3mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
  • 实验:KN044 1 mg/kg剂量组
    KN044 1 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
  • 实验:KN044 3 mg/kg剂量组
    KN044 3 mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
  • 实验:KN044 6mg/kg剂量组
    KN044 6mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
  • 实验:KN044 10mg/kg剂量组
    KN044 10mg/kg剂量组,每3周一次,总共四个周期
    干预:生物学:KN044
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月11日)
39
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月31日
估计的初级完成日期2021年9月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 受试者可以了解知情同意,自愿参加并获得签字知情同意。
  2. 晚期恶性肿瘤的肿瘤受试者类型临床诊断。通过病理和/或细胞学诊断的患者;恶性黑色素瘤,晚期肾细胞癌患者,结直肠癌,肺癌,乳腺癌,前列腺癌等。纳入黑色素瘤是病理和 /或细胞学上无法诊断的无法诊断的3b / 3c或第4期(M1A / M1B)黑色素瘤的患者,其中IV期M1B患者必须满足以下要求:不超过5;单个病变的最长路径不得超过20 mm;累积病变最长直径的总和不得超过50 mm。
  3. 患有局部晚期(不可切除)和 /或转移性实体瘤的受试者在标准疗法或不存在标准疗法后进行了。
  4. 先前的抗肿瘤疗法(包括内分泌化学疗法/放射疗法,有针对性的治疗)结束了4周以上,并已恢复为基线或≤1级的1级,从先前的不良事件[评估不良事件的常见标准(CTCAE)版本5.0](5.0)](除了脱发患者)。
  5. 18-75岁,男性或女性; 10)东部合作肿瘤学组得分0或2;预期寿命≥3个月。
  6. 以前的大手术≥1个月前。
  7. 必须在KN044开始之前具有足够的器官功能,包括以下内容:

    1. 白细胞计数≥3.0×109 / l;
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;
    3. 血小板计数≥100×109/L;
    4. 血红蛋白≥9g/dl
    5. 血清白蛋白≥2.5g / dl;
    6. 肝:总胆红素≤1.5倍正常上限(ULN)的1.5倍;天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(≤5×ULN,如果肝脏受累)
    7. 肾脏:血清肌酐≤1.5×ULN或24小时估计的间隙≥50mL / min(Cockcroft和Gault Formula);
    8. 凝血测试国际标准化比(INR)≤1.5,凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓形成时间(APTT)≤1.5×ULN
  8. 正常的左心室射血分数(LVEF)≥50%通过多核素血管造影或超声心动图测量。
  9. 女性患有生育能力的女性患者的伴侣有生育能力,应在筛查期间至少八个月内使用一种或多种避孕方法来避孕,再到上次治疗后的五个半衰期。这些措施包括但不限于口服或植入激素避孕药的口服或植入。宫内的避孕环或释放宫内装置激素的放置);或使用屏障方法,例如避孕套,隔隔和杀精子剂。
  10. 根据Response ventercriteriainsolid肿瘤版本1.1,受试者应具有可评估的病变(靶病变或非靶向病变)
  11. ≤2年级的周围神经病可以招募

排除标准:

  1. 由研究者酌情决定,既有严重的医疗状况,可能会损害受试者的安全性或影响受试者的研究完成,包括但不限于:严重的心脏病,脑脑疾病,不受控制的糖尿病,胰岛素依赖性糖尿病,,,依赖性糖尿病,,,依赖于胰岛素严重感染;甲状腺疾病
  2. 接受任何其他抗肿瘤药物疗法或其他免疫抗肿瘤治疗,包括但不限于在第一次KN044剂量之前限于PD-1/L1抑制剂。
  3. 怀孕或哺乳女性
  4. 需要治疗的严重或不受控制的心脏病,充血性心力衰竭纽约心脏协会III或IV,即使受到医学控制,在过去6个月内的心肌梗死史,ECG QT间隔(fridericia> 450msec,需要严重的心律失常, (除了心房纤颤或阵发性室上心动过速);高血压(定义为持续的收缩压> 150 mm Hg和 /或舒张后血压,抗型药物抗型药物> 100 mm Hg;
  5. 患有精神障碍,传染病和难以控制的皮肤疾病;
  6. 已知活跃的乙型肝炎或C或已知感染HIV。
  7. 威胁生命的高敏病史,或已知对蛋白质药物或重组蛋白或KN044药物配方中的任何成分过敏
  8. 已知的严重出血因子可能影响静脉抽血;
  9. 急性或慢性不受控制的肾脏疾病,胰腺炎或肝病(每个研究者评估)。
  10. 患有活跃自身免疫性疾病的受试者或自身免疫性疾病的记录病史或需要全身使用类固醇和/或免疫抑制剂的症状。白癜风,解决儿童哮喘/特亚特氏症,I型糖尿病或甲状腺功能减退症的受试者例外,可以通过替代疗法来治疗。
  11. 在给药后3个月内,每天使用超过15 mg的泼尼松或类固醇的剂量。
  12. 心电图QT间隔(Fridericia)> 450毫秒和需要药物治疗的严重心律不齐(心房颤动除外或偏发性室外心动过速除外);
  13. 不受控制的原发性中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统转移;根据筛选脑磁共振成像(MRI),可能不排除具有以下一名的患者:

    1. 没有脑转移的证据,或者必须在临床上至少稳定4周
    2. 未经处理的脑转移不需要立即局部治疗
  14. 在入学前30天和在临床研究中禁止实时疫苗。在研究期间允许使用非活性疫苗;
  15. 在筛查前30天内,患者接受了任何其他实验药物治疗或参加了另一项介入临床试验。
  16. 由于其他原因,该研究可能无法完成,或者调查人员认为不应包括在内;
  17. 周围神经病> 2级。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Shiqi Bai 18943642700 baishiqi@intelli-crown.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04126590
其他研究ID编号ICMJE KN0440101A
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Changchun IntelliCrown Pharmaceutical Co. Ltd
研究赞助商ICMJE Changchun IntelliCrown Pharmaceutical Co. Ltd
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Chunmei Bai北京联合医学院医院
首席研究员:瑞·陈北京联合医学院医院
PRS帐户Changchun IntelliCrown Pharmaceutical Co. Ltd
验证日期2020年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院