• PSA≤0.2ng/ml的速率在7个月[时间范围：基线至7个月]
  95％双面精确二项式CI
• 客观响应率[时间范围：从治疗开始7个月]
  95％双面精确二项式CI（按RECIST 1.1标准）
• 总生存率[时间范围：由于任何原因从治疗到死亡的时间，或在上次审查的日期审查最多100个月]
  Kaplan-Meier方法论
• 耐卡通疾病的时间[时间范围：castrate级睾丸激素水平（<50 ng/dl）的临床或血清学进展日期的注册]
  Kaplan-Meier方法论
• 临床进展的时间[时间范围：基线到记录的临床进展长达100个月]
  Kaplan-Meier方法论定义为从注册到记录的临床进展日期的时间，该时间是通过增加症状性骨转移的增加，根据研究者的判断而根据癌症而导致的临床恶化。
• 血清学进展的时间[时间范围：从注册到记录日期至少增加50％的血清PSA的时间，PSA水平最低（NADIR）]
  Kaplan-Meier方法学时间从注册到记录至少50％的血清PSA的日期，PSA水平最低（NADIR）
• CTCAE V5.0评估的严重不良事件的参与者数量[时间范围：28个周期]

这项研究是研究激素疗法，化学疗法和免疫疗法的结合，作为转移性激素敏感前列腺癌的可能治疗。这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 雄激素剥夺疗法（ADT）含有医生选择的药物。这可能包括Leuprolide（Lupron），Goserelin乙酸盐（Zoladex）或Degarelix（Firmagon）。
• 多西他赛
• Nivolumab

这项研究是一项第二阶段临床试验。第2阶段临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物在治疗特定疾病方面是否起作用。 “研究”是指正在研究该药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准nivolumab患有激素敏感的前列腺癌。然而，尼伐单抗已被批准用于其他用途，包括晚期黑色素瘤，肺癌，头颈癌，肾癌和膀胱癌。

美国FDA尚未批准多西他赛作为激素敏感前列腺癌的治疗选择。但是，多西他赛被批准用于晚期抗激素的前列腺癌和其他癌症。也有来自高质量的3阶段随机临床试验的证据，该试验支持多西他赛在转移性激素敏感的前列腺癌患者中使用高负担转移。多西他赛是激素敏感前列腺癌的标签外指标。

美国FDA已批准雄激素剥夺疗法（ADT）剂，包括luuprolide（Lupron），乙酸Goserelin（Zoladex）或Degarelix（Firmagon）作为激素敏感的前列腺癌的治疗选择。

ADT的组合，也称为激素疗法，多西他赛化疗和Nivolumab免疫疗法被认为是研究的。 ADT切断了睾丸激素的供应，是激素敏感的前列腺癌的护理标准。已经发现，已发现多西他赛化学疗法可以延长前列腺癌患者的寿命，这是首次开始激素疗法的转移性疾病，这些疾病也大量患有癌症。

另一种抗癌治疗方式称为免疫疗法。免疫系统可以杀死被认为是不同或危险的细胞，例如感染的细胞和癌细胞。 Nivolumab是一种抗体（一种类型的人蛋白），可刺激人体的免疫系统识别和抵抗癌细胞。

激素疗法和化学疗法可能会使癌细胞更容易被免疫系统识别，并使癌细胞更容易受到免疫疗法的影响。这项研究的目的是检查激素化疗和Nivolumab免疫疗法的激素敏感前列腺癌的活性和安全性。该研究旨在丰富肿瘤可能对该治疗策略最有反应的患者。所有患者都将接受与多西他赛化疗和Nivolumab免疫疗法相同的ADT治疗方法。

• 激素敏感前列腺癌
• 前列腺腺癌
• 转移前列腺腺癌

• 药物：雄激素剥夺疗法
  根据标准护理进行研究时间。治疗疗法包括每3个月内每3个月内肌肉内肌中亮脂蛋白（Zoladex）每4周地下皮下注射乙酸酯（Zoladex），或每个月的Degarelix（firmagon）每月根据护理标准地皮下注射。
  其他名称：

  • Leuprolide
  • Lupron Depot
  • 乙酸goserelin
  • Zoladex
  • Degarelix
  • Firmagon
• 药物：Nivolumab
  每3周每3周静脉注射1-6个周期，然后在随后的周期期间每4周，以预定的剂量为单位；总计多达28个周期。
• 药物：多西他赛
  每3周在预定的剂量为1-6时静脉注射一次。
  其他名称：cantotere

• 实验：队列1：DNA损伤修复缺陷（DDRD）+/-发炎肿瘤

  在筛选程序后确认参与研究。将为参与者提供此试验的学习日历。

  • 雄激素剥夺疗法：根据研究时间的标准护理给予
  • nivolumab：每3周以静脉注射1-6周期，然后在随后的周期期间每4周给予一次预定剂量
  • 多西他赛：每3周以1-6周期的预定剂量静脉注射一次。
  干预措施：

  • 药物：雄激素剥夺疗法
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：多西他赛
• 实验：队列2：没有DNA修复缺陷的发炎肿瘤（DDRD）

  在筛选程序后确认参与研究。将为参与者提供此试验的学习日历。

  • 雄激素剥夺疗法：根据研究时间的标准护理给予
  • nivolumab：每3周以静脉注射1-6周期，然后在随后的周期期间每4周给予一次预定剂量
  • 多西他赛：每3周以1-6周期的预定剂量静脉注射一次。
  干预措施：

  • 药物：雄激素剥夺疗法
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：多西他赛
• 实验：队列3：生物标志物阴性

  在筛选程序后确认参与研究。将为参与者提供此试验的学习日历。

  • 雄激素剥夺疗法：根据研究时间的标准护理给予
  • nivolumab：每3周以静脉注射1-6周期，然后在随后的周期期间每4周给予一次预定剂量
  • 多西他赛：每3周以1-6周期的预定剂量静脉注射一次
  干预措施：

  • 药物：雄激素剥夺疗法
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：多西他赛

纳入标准：

• 新诊断的组织学确认的前列腺腺癌在研究登记之前的6个月内，并具有远处转移的传统成像的证据
• 远处转移是由非区域淋巴结（S）转移（M1A），骨转移（M1B）和/或其他转移性疾病（M1C）的其他部位（M1C）定义的。
• 常规成像由CT，MRI或放射性核素骨扫描组成
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
• ECOG性能状态为2的受试者仅在绩效状况下降归因于转移性前列腺癌时才有资格
• 血清PSA> 4.0 ng/ml启动ADT之前
• 血清睾丸激素> 100 ng/dl启动ADT之前
• 在与赞助商评估器讨论后，可以在启动ADT之前未知的受试者。
• ≤1级≤1级周围神经病，定义为无症状或异常和/或深肌腱反射。

• 受试者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500 /mcl
  • 血小板≥100,000 /mcl
  • 总胆红素≤1.5×正常机构上限。例外：患有吉尔伯特综合征确认的受试者（在没有溶血或肝病病理学的情况下，主要是无偶联的持续或复发性高胆红素血症）可以在与治疗医生进行协商后
  • 正常的AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5倍机构上限。例外：≤5X肝转移受试者正常机构上限
  • 肌酐（Cr）和肌酐清除率（CRCL）Cr <1.6 mg/dl或Crcl≥30mL/min； CRCL应使用Cockcroft-Gault公式计算：CRCL（ml/min）=（140-AGE）X体重（kg）/72 x血清肌酐（mg/dl）
  • pt，inr和ptt≤1.5x正常的机构上限。例外：可以招募适当的临床指示的治疗抗凝治疗方案的受试者

• 可用性的基线前列腺活检组织用于整体生物标志物分析和相关研究：

  • 对于Oncopanel，至少提交一（1）个H＆E幻灯片和10（10）5微米厚的连续截面未染色的未染色的福尔马林固定石蜡（FFPE）幻灯片。活检应至少包含20％的肿瘤参与，并具有最高的Gleason评分。如果要求的组织不可用，则在与赞助商评估剂讨论后，可以接受较低数量的4微米或5微米载玻片和/或含有较低肿瘤的载玻片。
  • 对于免疫蛋白酶，至少提交一（1）个H＆E幻灯片和一（1）个5微米厚的连续切片未染色的，新鲜切割的FFPE幻灯片。活检应至少包含50％的肿瘤参与，并具有最高的Gleason评分。如果要求的组织不可用，则在与研究赞助商评估器讨论后，可以接受5微米载玻片，其中含有较低肿瘤的涉及。
  • 提交一（1）个H＆E载玻片和至少一（1）个FFPE组织核心块，至少3mm2肿瘤区域具有最高的GLEASAN SREC，这是未固定的FFPE幻灯片的可接受的替代方法。
  • 基线前列腺活检组织不足进行肿瘤分析但可用基线转移活检组织的受试者可能会使用转移活检组织进行肿瘤分析。
  • 对于探索性相关研究，至少有1个组织核心块（首选）或一（1）个H＆E载玻片和十二（12）5微米厚的FFPE FFPE载玻片，带有未染色的，新鲜切割的，来自活检核心的连续片段，至少有20％的肿瘤参与如果有的话，将要求最高的格里森分数。
  • 组织应与编辑病理报告一起提交。

• 在筛查期间，成功分配给研究队列的肿瘤型和免疫原型生物标志物分析

  • 肿瘤的肿瘤携带躯体或种系纯合缺失和/或使用oncopanel中DDR基因中的有害突变的受试者将分配给1号队列1
  • DDR基因包括并且不限于BRCA2，ATM，CHEK2，BRCA1，PALB2，RAD51D，ATR，NBN，NBN，PMS2，GEN1，MLH1，MSH2，MSH2，MSH6，MSH6，RAD51C，MRE11A，BRIP1，FAM175A，FAM175A和CDK12，和CDK12
  • 有害突变定义为功能丧失，剪接部位，胡说八道或移码突变，并且将在DFCI分子病理学和研究赞助商评估者之间进行测定
  • 在队列1中也将包括标识为不匹配修复缺陷（MMR-D）或微卫星不稳定性（MSI-H）的肿瘤。
  • 种系DDRD或MMR-D/MSI-H（Lynch综合征）或具有DDRD或MMR-D/MSI-H肿瘤的患者可以在另一个cliacerified实验室（例如，使用前列腺酸酯或转移性组织）中鉴定出在同类中1在与赞助商评估器进行了讨论之后。如果有档案组织可用，则需要进行肿瘤测试。但是，结果不会影响资格。
  • 肿瘤为PD-L1阳性的受试者和/或CD8+ T细胞使用免疫剂发炎而不存在DDRD的受试者将被分配给队列2
  • PD-L1阳性将定义为合并正分数（CPS）≥1，这是PD-L1染色细胞的数量（例如，肿瘤细胞，免疫细胞）除以肿瘤细胞的总数，乘以100
  • CD8+ T细胞炎症将定义为CD8+ T细胞密度≥200，这是CD8+细胞的数量除以感兴趣区域的表面积（MM2）
  • 肿瘤不含有DDRD且PD-L1负为低CD8+ T细胞浸润的受试者将被分配给队列3
  • 预先筛查对队列分配不成功或其生物标志物状态与填充队列相匹配的受试者将不合格
  • 经过成功的免疫预筛查但失败的肿瘤前筛查的受试者可以根据免疫剂结果分配给队列2或队列3，并假设由赞助商投资者酌情决定，并假设DDRD否定性。
  • 在一项研究队列招募20名受试者中的15名（预计将首先完成应计）之前，当免疫企业和肿瘤型分析正在进行时，受试者可能会进行主要的研究筛查，并且如果符合所有与所有资格的标准，则可能会继续进行研究。肿瘤分析正在进行的例外。肿瘤可纳尔结果返回后，这些患者将分配到各自的队列中。
• 如果出于临床目的获得剩余的转移活检组织进行相关研究的意愿

• 基于其作用机理和动物研究的数据，Nivolumab可能会造成胎儿伤害。因此Nivolumab给药

  • 足够的避孕包括雄性避孕套加精子剂
  • 不从事性活动是一种可以接受的做法。但是，偶尔的禁欲，节奏方法和撤回方法是不可接受的避孕方法
  • 这项研究中的受试者应避免精子捐赠
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力，或者代表该主题具有合法授权的代表标志

排除标准：

• 受试者不得接受以前的ADT（LHRH类似物+/-抗二氧化酮），化学疗法或前列腺癌的免疫疗法。允许以下例外：

  • 在研究注册之前启动ADT并且能够完成生物标志物预筛查，队列分配和开始C1D1研究化学免疫疗法≤120天的受试者
  • 120天的窗口从抗雄激素剂或LHRH类似物开始时开始，以较早者为准
  • 除LHRH类似物启动LHRH类似物之前的LHRH类似物≤60天外，还可以使用抗雄激素（例如，Bicalutamide或Flutamide），以覆盖与某些LHRH激动剂相关的睾丸激素激增，但必须在研究注册之前停止
  • 不允许第二代荷尔蒙剂（例如，乙酸阿比罗酮）

• 受试者不得进行前列腺切除术

  • 在研究入学前或之后允许前列腺辐射，并且可以根据提供者的酌情决定在前列腺辐射之前收集足够的前列腺活检组织，并与研究化学免疫疗法同时进行。
  • 根据提供者的自由裁量权，可以在研究入学前或之后进行转移指导的辐射，并且可以与研究化学免疫疗法同时交付
• 接受任何其他研究代理人的受试者
• 以前用PD-1或PD-L1抑制剂治疗
• 由于其预后不良，因此应将患有已知脑转移的受试者排除在该临床试验之外
• 归因于与多西他赛相似化学或生物学成分的化合物（包括用多溶甲酸酯80配制的任何药物），nivolumab或LHRH类似物（例如，lhrh类似物（例如，亮脂，乙酸糖酸盐，乙酸糖酸酯，degarelix））的过敏反应史（包括任何药物）

• 除：

  • 在第一次剂量的研究治疗和较低的复发风险之前，用治愈性治疗的恶性肿
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 现场研究人员在第一次化学免疫疗法之前的28天内定义的主要手术程序
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征的检测阳性的已知史。组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性受试者不符合资格，因为Nivolumab的潜力在该人群中的临床活性较低。此外，当用骨髓抑制化疗治疗时，这些受试者的致命感染风险增加
• 同种异体骨髓或器官移植的史

• 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病，包括=炎症性肠病（例如，克罗恩病），全身性红斑狼疮，红斑狼疮，结节症综合征，坟墓氏病，类风湿关节炎，下型关节炎，下型炎，下降病，葡萄膜炎，葡萄膜炎，以下例外：例外：

  • 白癜风或脱发
  • 甲状腺功能减退症稳定于激素替代品
  • 不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 仅饮食控制的乳糜泻
  • 在过去5年中患有非活性疾病的受试者可能会包括在与研究医师协商后

• 活性感染，包括结核病，丙型肝炎（已知阳性HBV表面抗原[HBSAG]）或丙型肝炎（HCV）

  • 具有过去或已解决的HBV感染的受试者（定义为乙型肝炎核心抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）
  • 如果聚合酶链反应为HCV RNA，则具有阳性HCV抗体的受试者符合条件

• 在第一次剂量的研究化学免疫疗法之前的14天内同时使用或事先使用免疫抑制药物，但以下例外：

  • 用口服地塞米松进行多西他赛的预言（请参阅第5.1节）
  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 泼尼松或其等效的生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10mg/天
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，在CT扫描之前对碘化对比过敏的预性）

包括少数民族

•所有种族和族裔的人都有资格参加该审判。