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出境医 / 临床实验 / 线粒体功能障碍在术后心脏手术(MIT-CEC)中发生急性肾损伤(AKI)中的作用

线粒体功能障碍在术后心脏手术(MIT-CEC)中发生急性肾损伤(AKI)中的作用

研究描述
简要摘要:

心脏手术和急性肾衰竭(AKI)手术后:

在心脏手术后立即发生AKI是一种常见的并发症,发病率从5%到40%不等。 KDIGO标准(肾脏疾病:改善全球结果)用于定义心脏手术中的AKI,因为该患者人群的预后价值已得到验证。术后AKI的发生,甚至严重程度低,伴随着住院时间和死亡率的显着增加。心脏手术中的AKI危险因素与手术前手术中的患者的不稳定临床状况有关,尤其是手术程序,尤其是大于120分钟的体外循环持续时间(ECC),术后发生循环不足。

AKI和炎症反应:

术后AKI在心脏手术中涉及的机制是低心输出量,缺血再灌注损伤(IRI),机械性血管内溶血,低温和ECC神经内分泌系统的激活。

此外,ECC触发了与ECC电路和膜血接触的继发性炎症反应。免疫能力细胞的次要刺激伴随着许多细胞因子的分泌和促炎性介质通过激活核转录因子作为NFκB因子。

在法国每年进行的50 000个ECC中,约有25%的患者患有全身性炎症反应综合征(SIRS)。尽管最常见的是短暂的,但SIRS可以加强并导致多种状态失败和死亡,尤其是在患者介绍2型糖尿病的病史的情况下。术后血浆细胞因子水平的增加对AKI的发生和死亡的风险具有积极的预测价值。

NLRP3炎性体和ECC炎症后反应的启动:

除了通过核转录因子(NFκB)激活外,炎症综合征还可能发展为多蛋白平台的激活,称为炎症。

NLRP3炎性体的激活在人类中特别研究了,因为它与多种慢性炎性病理学,感染性和心脏代谢性疾病相关。它的激活是细胞内受体(如点点样受体(NLR)类型,类似ASC样衔接子蛋白和Pro caspase-1)的组合。

该组装激活炎症性胱天蛋白酶(caspase-1,尤其是),导致促链肌IL-1β和IL-18的裂解中,在成熟的促炎细胞因子中参与炎症反应的编排。

NLRP3炎性体的激活需要先前的启动,这允许增加NLRP3和pro-CytokinesIL1β和IL18表达。在存在线粒体功能障碍并增加活性氧(ROS)的情况下,这种启动尤其强烈。接下来,NLRP3炎性体的激活可能是由于NLRP3受体识别的细胞损伤(例如细胞和线粒体碎屑(包括线粒体DNA))的危险信号的继发。因此,术前线粒体功能障碍及其在ECC引起的IRI引起的ECC术后加剧,代表了NLRP3炎性体激活的强大信号。

研究假设:

假设是,术前线粒体功能障碍是NLRP3炎症体的术前启动,这是一个有利于术后AKI发生在心脏手术后通过ECC发生的因素。

对于2型糖尿病患者,研究人员认为术前线粒体功能障碍(线粒体呼吸异常和线粒体膜的过度透露率)会突显ECC诱导的IRI。

这增加了维持NLRP3炎性体激活的细胞和线粒体碎片的术后释放,加剧了炎症反应并有利于AKI的发生。


病情或疾病 干预/治疗
接受冠状动脉旁路移植物(CABG)手术需要体外循环的患者程序:冠状动脉旁路移植物(CABG)

详细说明:

研究的主要目标:

描述术前线粒体功能障碍标记与ECC术后心脏手术中AKI的发生之间的关联。

研究的次要目标:

在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 30名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:线粒体功能障碍在急性肾损伤(AKI)中的作用在术后心脏手术中
实际学习开始日期 2019年10月2日
估计的初级完成日期 2020年12月31日
估计 学习完成日期 2021年1月31日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
18至85岁的患者
18至85岁的心脏手术患者针对需要ECC的冠状动脉搭桥术编程。
程序:冠状动脉旁路移植物(CABG)
将在外科医生在ECC插管时在术中收集的心脏组织上研究线粒体功能。来自患者右心房的耳膜解剖的碎片将被称为样品残基,外科医生将立即使用线粒体呼吸(通过添加细胞色素的外部线粒体膜的氧合和渗透性测试来测量氧气消耗和渗透性测试c在氧气室中)。

结果措施
主要结果指标
  1. 描述术前线粒体功能障碍标记与术后心脏手术中AKI的相关性。 [时间范围:15个月]

    根据术前线粒体功能障碍(根据kdigo标准)定义的AKI术后发作的频率(术前用线粒体术的氧气消耗量和外部线粒体膜在心脏组织中细胞染色体cytc的渗透性和渗透性。

    KDIGO标准将用于诊断AKI,定义为48小时的血浆肌酐≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/L)(或增加的1.5至1.9倍以上)和尿量输出<<<1.5倍。最后6至12小时内0.5 mL/kg/h。


  2. 描述术前线粒体功能障碍标记与术后心脏手术中AKI的相关性。 [时间范围:15个月]
    为了测量线粒体呼吸并执行线粒体外膜的渗透性测试,可以使用高分辨率氧气,可以检测几毫克样品上的线粒体呼吸水平(O2K,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Innsbruck,Outhlia,Outolia)。氧气消耗将在干组织的pmol O2*s-1*mg-1中表达。


次要结果度量
  1. 在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。 [时间范围:15个月]

    如果空腹血糖(8小时)等于或大于1.26 g/L(7.0 mmol/L),则糖尿病将被诊断出来。

    糖化血红蛋白(HBA1C)的测量将有助于了解患者纳入前两到三个月的血糖平衡。如果HBA1C水平在6%至8%之间,将认为糖尿病将被视为平衡。


  2. 在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。 [时间范围:15个月]
    为了测量线粒体呼吸并执行线粒体外膜的渗透性测试,可以使用高分辨率氧气,可以检测几毫克样品上的线粒体呼吸水平(O2K,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Innsbruck,Outhlia,Outolia)。氧气消耗将在干组织的pmol O2*s-1*mg-1中表达。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
接受冠状动脉搭桥移植物需要循环体外的患者
标准

纳入标准:

  • 在18至85岁之间,
  • 接受冠状动脉搭桥移植的患者需要循环体外循环,
  • 已经了解了这项研究,
  • 捍卫其对治疗过程和数据医疗文件中采集的样本的研究的决定后,
  • 患者隶属于社会保障计划。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳期的女人,
  • 糖尿病类型1,
  • 紧急心脏手术,
  • 瓣膜置换手术,
  • 心室的临床心力衰竭或射血分数左EFVG <50%,
  • 瓣膜病理学,
  • 留下心房扩张> 40毫米,
  • 收缩肺动脉压> 40 mmHg,
  • BNP(脑脂肪酸肽)水平> 100 ng / l,
  • 心房颤动或颤动,
  • 右冠状动脉狭窄> 50%,
  • 慢性肾衰竭是由过滤率肾小球GFR(GFR)小于60 ml / min / min / 1.73 m2从肌酐中估计的,该方程式CKD -EPI(慢性肾脏疾病 - 流行病学协作)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士KaïsBen-Hassen 0596631095 EXT +33 kais.ben-hassen@chu-martinique.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
Chu de Martinique招募
法国Fort-De-France,97200
联系人:医学博士KaïsBen-Hassen
首席调查员:医学博士KaïsBen-Hassen
赞助商和合作者
马提尼克大学医院中心
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: RémiNeviere,博士Chu de Martinique
追踪信息
首先提交日期2019年10月9日
第一个发布日期2019年10月14日
上次更新发布日期2019年10月14日
实际学习开始日期2019年10月2日
估计的初级完成日期2020年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年10月10日)
  • 描述术前线粒体功能障碍标记与术后心脏手术中AKI的相关性。 [时间范围:15个月]
    根据术前的线粒体功能障碍定义的AKI术后发作的频率(术前用线粒体消耗氧气的氧气水平,外部线粒体膜的渗透性和外部线粒体膜的渗透性在心脏组织中的细胞环蛋白酶孔。定义为48小时中血浆肌酐≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/L)(或在最后6次增加的1.5至1.9倍以上)和尿量<0.5 mL/kg/h到12小时。
  • 描述术前线粒体功能障碍标记与术后心脏手术中AKI的相关性。 [时间范围:15个月]
    为了测量线粒体呼吸并执行线粒体外膜的渗透性测试,可以使用高分辨率氧气,可以检测几毫克样品上的线粒体呼吸水平(O2K,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Innsbruck,Outhlia,Outolia)。氧气消耗将在干组织的pmol O2*s-1*mg-1中表达。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2019年10月10日)
  • 在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。 [时间范围:15个月]
    如果空腹血糖(8小时)等于或大于1.26 g/L(7.0 mmol/L),则糖尿病将被诊断出来。糖化血红蛋白(HBA1C)的测量将有助于了解患者纳入前两到三个月的血糖平衡。如果HBA1C水平在6%至8%之间,将认为糖尿病将被视为平衡。
  • 在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。 [时间范围:15个月]
    为了测量线粒体呼吸并执行线粒体外膜的渗透性测试,可以使用高分辨率氧气,可以检测几毫克样品上的线粒体呼吸水平(O2K,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Oroboros,Innsbruck,Outhlia,Outolia)。氧气消耗将在干组织的pmol O2*s-1*mg-1中表达。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题线粒体功能障碍在急性肾损伤(AKI)中的作用在术后心脏手术中
官方头衔线粒体功能障碍在急性肾损伤(AKI)中的作用在术后心脏手术中
简要摘要

心脏手术和急性肾衰竭(AKI)手术后:

在心脏手术后立即发生AKI是一种常见的并发症,发病率从5%到40%不等。 KDIGO标准(肾脏疾病:改善全球结果)用于定义心脏手术中的AKI,因为该患者人群的预后价值已得到验证。术后AKI的发生,甚至严重程度低,伴随着住院时间和死亡率的显着增加。心脏手术中的AKI危险因素与手术前手术中的患者的不稳定临床状况有关,尤其是手术程序,尤其是大于120分钟的体外循环持续时间(ECC),术后发生循环不足。

AKI和炎症反应:

术后AKI在心脏手术中涉及的机制是低心输出量,缺血再灌注损伤(IRI),机械性血管内溶血,低温和ECC神经内分泌系统的激活。

此外,ECC触发了与ECC电路和膜血接触的继发性炎症反应。免疫能力细胞的次要刺激伴随着许多细胞因子的分泌和促炎性介质通过激活核转录因子作为NFκB因子。

在法国每年进行的50 000个ECC中,约有25%的患者患有全身性炎症反应综合征(SIRS)。尽管最常见的是短暂的,但SIRS可以加强并导致多种状态失败和死亡,尤其是在患者介绍2型糖尿病的病史的情况下。术后血浆细胞因子水平的增加对AKI的发生和死亡的风险具有积极的预测价值。

NLRP3炎性体和ECC炎症后反应的启动:

除了通过核转录因子(NFκB)激活外,炎症综合征还可能发展为多蛋白平台的激活,称为炎症。

NLRP3炎性体的激活在人类中特别研究了,因为它与多种慢性炎性病理学,感染性和心脏代谢性疾病相关。它的激活是细胞内受体(如点点样受体(NLR)类型,类似ASC样衔接子蛋白和Pro caspase-1)的组合。

该组装激活炎症性胱天蛋白酶(caspase-1,尤其是),导致促链肌IL-1β和IL-18的裂解中,在成熟的促炎细胞因子中参与炎症反应的编排。

NLRP3炎性体的激活需要先前的启动,这允许增加NLRP3和pro-CytokinesIL1β和IL18表达。在存在线粒体功能障碍并增加活性氧(ROS)的情况下,这种启动尤其强烈。接下来,NLRP3炎性体的激活可能是由于NLRP3受体识别的细胞损伤(例如细胞和线粒体碎屑(包括线粒体DNA))的危险信号的继发。因此,术前线粒体功能障碍及其在ECC引起的IRI引起的ECC术后加剧,代表了NLRP3炎性体激活的强大信号。

研究假设:

假设是,术前线粒体功能障碍是NLRP3炎症体的术前启动,这是一个有利于术后AKI发生在心脏手术后通过ECC发生的因素。

对于2型糖尿病患者,研究人员认为术前线粒体功能障碍(线粒体呼吸异常和线粒体膜的过度透露率)会突显ECC诱导的IRI。

这增加了维持NLRP3炎性体激活的细胞和线粒体碎片的术后释放,加剧了炎症反应并有利于AKI的发生。

详细说明

研究的主要目标:

描述术前线粒体功能障碍标记与ECC术后心脏手术中AKI的发生之间的关联。

研究的次要目标:

在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群接受冠状动脉搭桥移植物需要循环体外的患者
健康)状况接受冠状动脉旁路移植物(CABG)手术需要体外循环的患者
干涉程序:冠状动脉旁路移植物(CABG)
将在外科医生在ECC插管时在术中收集的心脏组织上研究线粒体功能。来自患者右心房的耳膜解剖的碎片将被称为样品残基,外科医生将立即使用线粒体呼吸(通过添加细胞色素的外部线粒体膜的氧合和渗透性测试来测量氧气消耗和渗透性测试c在氧气室中)。
研究组/队列18至85岁的患者
18至85岁的心脏手术患者针对需要ECC的冠状动脉搭桥术编程。
干预:程序:冠状动脉搭桥移植(CABG)
出版物 *
  • Zakkar M,Ascione R,James AF,Angelini GD,Suleiman MS。心脏手术中的炎症,氧化应激和术后心房颤动。 Pharmacol Ther。 2015年10月; 154:13-20。 doi:10.1016/j.pharmthera.2015.06.009。 Epub 2015 6月24日。评论。
  • Corral-Velez V,Lopez-Delgado JC,Betancur-Zambrano NL,Lopez-SuñeN,Rojas-Lora M,Torrado H,BallusJ。心脏手术中的炎症反应:病理生理学和临床意义的概述。炎症过敏药物靶标。 2015; 13(6):367-70。审查。
  • Hoste Eaj,Vandenberghe W.心脏手术相关急性肾脏损伤的流行病学。最佳实践诊所麻醉。 2017年9月; 31(3):299-303。 doi:10.1016/j.bpa.2017.11.001。 Epub 2017 11月8日。评论。
  • Wang Y,Bellomo R.心脏手术相关的急性肾脏损伤:危险因素,病理生理学和治疗。 Nat Rev Nephrol。 2017年11月; 13(11):697-711。 doi:10.1038/nrneph.2017.119。 EPUB 2017年9月4日。评论。
  • Patel SS,Palant CE,Mahajan V,Chawla LS。 Aki的后遗症。最佳实践诊所麻醉。 2017年9月; 31(3):415-425。 doi:10.1016/j.bpa.2017.08.004。 Epub 2017年9月6日。评论。
  • O'Neal JB,Shaw AD,Billings ft 4th。心脏手术后的急性肾脏损伤:当前的理解和未来方向。残疾人护理。 2016年7月4日; 20(1):187。 doi:10.1186/s13054-016-1352-Z。审查。
  • Ortega-Loubon C,Fernández-Molina M,Carrascal-Hinojal Y,Fulquet-Carreras E.心脏手术相关的急性肾脏损伤。 Ann卡Anaesth。 2016年10月至12月; 19(4):687-698。 doi:10.4103/0971-9784.191578。审查。
  • Rheinheimer J,De Souza BM,Cardoso NS,Bauer AC,CrispimD。NLRP3炎症体对肥胖和胰岛素抵抗的当前作用:系统评价。代谢。 2017年9月; 74:1-9。 doi:10.1016/j.metabol.2017.06.002。 Epub 2017年6月11日。评论。
  • PróchnickiT,Latz E.先天免疫识别和代谢控制的十字路口的炎症。细胞代谢。 2017年7月5日; 26(1):71-93。 doi:10.1016/j.cmet.2017.06.018。审查。
  • Feldman N,Rotter-Maskowitz A,Okun E.作为与衰老有关的病理学中无菌炎症的介质。 Aming Res Rev. 2015年11月; 24(PT A):29-39。 doi:10.1016/j.arr.2015.01.003。 Epub 2015年1月29日。评论。
  • Traba J,麻袋MN。热量负荷和线粒体稳态在调节NLRP3炎性体中的作用。细胞摩尔生命科学。 2017年5月; 74(10):1777-1791。 doi:10.1007/s00018-016-2431-7。 Epub 2016 12月10日。评论。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年10月10日)
30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年1月31日
估计的初级完成日期2020年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 在18至85岁之间,
  • 接受冠状动脉搭桥移植的患者需要循环体外循环,
  • 已经了解了这项研究,
  • 捍卫其对治疗过程和数据医疗文件中采集的样本的研究的决定后,
  • 患者隶属于社会保障计划。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳期的女人,
  • 糖尿病类型1,
  • 紧急心脏手术,
  • 瓣膜置换手术,
  • 心室的临床心力衰竭或射血分数左EFVG <50%,
  • 瓣膜病理学,
  • 留下心房扩张> 40毫米,
  • 收缩肺动脉压> 40 mmHg,
  • BNP(脑脂肪酸肽)水平> 100 ng / l,
  • 心房颤动或颤动,
  • 右冠状动脉狭窄> 50%,
  • 慢性肾衰竭是由过滤率肾小球GFR(GFR)小于60 ml / min / min / 1.73 m2从肌酐中估计的,该方程式CKD -EPI(慢性肾脏疾病 - 流行病学协作)。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士KaïsBen-Hassen 0596631095 EXT +33 kais.ben-hassen@chu-martinique.fr
列出的位置国家法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04125069
其他研究ID编号18_RIPH3-24
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方马提尼克大学医院中心
研究赞助商马提尼克大学医院中心
合作者不提供
调查人员
研究主任: RémiNeviere,博士Chu de Martinique
PRS帐户马提尼克大学医院中心
验证日期2019年10月