心脏手术和急性肾衰竭(AKI)手术后:
在心脏手术后立即发生AKI是一种常见的并发症,发病率从5%到40%不等。 KDIGO标准(肾脏疾病:改善全球结果)用于定义心脏手术中的AKI,因为该患者人群的预后价值已得到验证。术后AKI的发生,甚至严重程度低,伴随着住院时间和死亡率的显着增加。心脏手术中的AKI危险因素与手术前手术中的患者的不稳定临床状况有关,尤其是手术程序,尤其是大于120分钟的体外循环持续时间(ECC),术后发生循环不足。
AKI和炎症反应:
术后AKI在心脏手术中涉及的机制是低心输出量,缺血再灌注损伤(IRI),机械性血管内溶血,低温和ECC神经内分泌系统的激活。
此外,ECC触发了与ECC电路和膜血接触的继发性炎症反应。免疫能力细胞的次要刺激伴随着许多细胞因子的分泌和促炎性介质通过激活核转录因子作为NFκB因子。
在法国每年进行的50 000个ECC中,约有25%的患者患有全身性炎症反应综合征(SIRS)。尽管最常见的是短暂的,但SIRS可以加强并导致多种状态失败和死亡,尤其是在患者介绍2型糖尿病的病史的情况下。术后血浆细胞因子水平的增加对AKI的发生和死亡的风险具有积极的预测价值。
NLRP3炎性体和ECC炎症后反应的启动:
除了通过核转录因子(NFκB)激活外,炎症综合征还可能发展为多蛋白平台的激活,称为炎症。
NLRP3炎性体的激活在人类中特别研究了,因为它与多种慢性炎性病理学,感染性和心脏代谢性疾病相关。它的激活是细胞内受体(如点点样受体(NLR)类型,类似ASC样衔接子蛋白和Pro caspase-1)的组合。
该组装激活炎症性胱天蛋白酶(caspase-1,尤其是),导致促链肌IL-1β和IL-18的裂解中,在成熟的促炎细胞因子中参与炎症反应的编排。
NLRP3炎性体的激活需要先前的启动,这允许增加NLRP3和pro-CytokinesIL1β和IL18表达。在存在线粒体功能障碍并增加活性氧(ROS)的情况下,这种启动尤其强烈。接下来,NLRP3炎性体的激活可能是由于NLRP3受体识别的细胞损伤(例如细胞和线粒体碎屑(包括线粒体DNA))的危险信号的继发。因此,术前线粒体功能障碍及其在ECC引起的IRI引起的ECC术后加剧,代表了NLRP3炎性体激活的强大信号。
研究假设:
假设是,术前线粒体功能障碍是NLRP3炎症体的术前启动,这是一个有利于术后AKI发生在心脏手术后通过ECC发生的因素。
对于2型糖尿病患者,研究人员认为术前线粒体功能障碍(线粒体呼吸异常和线粒体膜的过度透露率)会突显ECC诱导的IRI。
这增加了维持NLRP3炎性体激活的细胞和线粒体碎片的术后释放,加剧了炎症反应并有利于AKI的发生。
病情或疾病 | 干预/治疗 |
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接受冠状动脉旁路移植物(CABG)手术需要体外循环的患者 | 程序:冠状动脉旁路移植物(CABG) |
研究的主要目标:
描述术前线粒体功能障碍标记与ECC术后心脏手术中AKI的发生之间的关联。
研究的次要目标:
在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。
研究类型 : | 观察 |
估计入学人数 : | 30名参与者 |
观察模型: | 队列 |
时间观点: | 预期 |
官方标题: | 线粒体功能障碍在急性肾损伤(AKI)中的作用在术后心脏手术中 |
实际学习开始日期 : | 2019年10月2日 |
估计的初级完成日期 : | 2020年12月31日 |
估计 学习完成日期 : | 2021年1月31日 |
组/队列 | 干预/治疗 |
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18至85岁的患者 18至85岁的心脏手术患者针对需要ECC的冠状动脉搭桥术编程。 | 程序:冠状动脉旁路移植物(CABG) 将在外科医生在ECC插管时在术中收集的心脏组织上研究线粒体功能。来自患者右心房的耳膜解剖的碎片将被称为样品残基,外科医生将立即使用线粒体呼吸(通过添加细胞色素的外部线粒体膜的氧合和渗透性测试来测量氧气消耗和渗透性测试c在氧气室中)。 |
根据术前线粒体功能障碍(根据kdigo标准)定义的AKI术后发作的频率(术前用线粒体术的氧气消耗量和外部线粒体膜在心脏组织中细胞染色体cytc的渗透性和渗透性。
KDIGO标准将用于诊断AKI,定义为48小时的血浆肌酐≥0.3mg/dl(≥26.5μmol/L)(或增加的1.5至1.9倍以上)和尿量输出<<<1.5倍。最后6至12小时内0.5 mL/kg/h。
如果空腹血糖(8小时)等于或大于1.26 g/L(7.0 mmol/L),则糖尿病将被诊断出来。
糖化血红蛋白(HBA1C)的测量将有助于了解患者纳入前两到三个月的血糖平衡。如果HBA1C水平在6%至8%之间,将认为糖尿病将被视为平衡。
有资格学习的年龄: | 18年至85年(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
采样方法: | 非概率样本 |
纳入标准:
排除标准:
联系人:医学博士KaïsBen-Hassen | 0596631095 EXT +33 | kais.ben-hassen@chu-martinique.fr |
法国 | |
Chu de Martinique | 招募 |
法国Fort-De-France,97200 | |
联系人:医学博士KaïsBen-Hassen | |
首席调查员:医学博士KaïsBen-Hassen |
研究主任: | RémiNeviere,博士 | Chu de Martinique |
追踪信息 | |||||
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首先提交日期 | 2019年10月9日 | ||||
第一个发布日期 | 2019年10月14日 | ||||
上次更新发布日期 | 2019年10月14日 | ||||
实际学习开始日期 | 2019年10月2日 | ||||
估计的初级完成日期 | 2020年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果指标 |
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原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||
当前的次要结果指标 |
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原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
描述性信息 | |||||
简短标题 | 线粒体功能障碍在急性肾损伤(AKI)中的作用在术后心脏手术中 | ||||
官方头衔 | 线粒体功能障碍在急性肾损伤(AKI)中的作用在术后心脏手术中 | ||||
简要摘要 | 心脏手术和急性肾衰竭(AKI)手术后: 在心脏手术后立即发生AKI是一种常见的并发症,发病率从5%到40%不等。 KDIGO标准(肾脏疾病:改善全球结果)用于定义心脏手术中的AKI,因为该患者人群的预后价值已得到验证。术后AKI的发生,甚至严重程度低,伴随着住院时间和死亡率的显着增加。心脏手术中的AKI危险因素与手术前手术中的患者的不稳定临床状况有关,尤其是手术程序,尤其是大于120分钟的体外循环持续时间(ECC),术后发生循环不足。 AKI和炎症反应: 术后AKI在心脏手术中涉及的机制是低心输出量,缺血再灌注损伤(IRI),机械性血管内溶血,低温和ECC神经内分泌系统的激活。 此外,ECC触发了与ECC电路和膜血接触的继发性炎症反应。免疫能力细胞的次要刺激伴随着许多细胞因子的分泌和促炎性介质通过激活核转录因子作为NFκB因子。 在法国每年进行的50 000个ECC中,约有25%的患者患有全身性炎症反应综合征(SIRS)。尽管最常见的是短暂的,但SIRS可以加强并导致多种状态失败和死亡,尤其是在患者介绍2型糖尿病的病史的情况下。术后血浆细胞因子水平的增加对AKI的发生和死亡的风险具有积极的预测价值。 NLRP3炎性体和ECC炎症后反应的启动: 除了通过核转录因子(NFκB)激活外,炎症综合征还可能发展为多蛋白平台的激活,称为炎症。 NLRP3炎性体的激活在人类中特别研究了,因为它与多种慢性炎性病理学,感染性和心脏代谢性疾病相关。它的激活是细胞内受体(如点点样受体(NLR)类型,类似ASC样衔接子蛋白和Pro caspase-1)的组合。 该组装激活炎症性胱天蛋白酶(caspase-1,尤其是),导致促链肌IL-1β和IL-18的裂解中,在成熟的促炎细胞因子中参与炎症反应的编排。 NLRP3炎性体的激活需要先前的启动,这允许增加NLRP3和pro-CytokinesIL1β和IL18表达。在存在线粒体功能障碍并增加活性氧(ROS)的情况下,这种启动尤其强烈。接下来,NLRP3炎性体的激活可能是由于NLRP3受体识别的细胞损伤(例如细胞和线粒体碎屑(包括线粒体DNA))的危险信号的继发。因此,术前线粒体功能障碍及其在ECC引起的IRI引起的ECC术后加剧,代表了NLRP3炎性体激活的强大信号。 研究假设: 假设是,术前线粒体功能障碍是NLRP3炎症体的术前启动,这是一个有利于术后AKI发生在心脏手术后通过ECC发生的因素。 对于2型糖尿病患者,研究人员认为术前线粒体功能障碍(线粒体呼吸异常和线粒体膜的过度透露率)会突显ECC诱导的IRI。 这增加了维持NLRP3炎性体激活的细胞和线粒体碎片的术后释放,加剧了炎症反应并有利于AKI的发生。 | ||||
详细说明 | 研究的主要目标: 描述术前线粒体功能障碍标记与ECC术后心脏手术中AKI的发生之间的关联。 研究的次要目标: 在术前心脏手术中描述了根据2型糖尿病状态(促进炎症因子)的线粒体功能障碍的水平。 | ||||
研究类型 | 观察 | ||||
学习规划 | 观察模型:队列 时间观点:潜在 | ||||
目标随访时间 | 不提供 | ||||
生物测量 | 不提供 | ||||
采样方法 | 非概率样本 | ||||
研究人群 | 接受冠状动脉搭桥移植物需要循环体外的患者 | ||||
健康)状况 | 接受冠状动脉旁路移植物(CABG)手术需要体外循环的患者 | ||||
干涉 | 程序:冠状动脉旁路移植物(CABG) 将在外科医生在ECC插管时在术中收集的心脏组织上研究线粒体功能。来自患者右心房的耳膜解剖的碎片将被称为样品残基,外科医生将立即使用线粒体呼吸(通过添加细胞色素的外部线粒体膜的氧合和渗透性测试来测量氧气消耗和渗透性测试c在氧气室中)。 | ||||
研究组/队列 | 18至85岁的患者 18至85岁的心脏手术患者针对需要ECC的冠状动脉搭桥术编程。 干预:程序:冠状动脉搭桥移植(CABG) | ||||
出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状况 | 招募 | ||||
估计入学人数 | 30 | ||||
原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
估计学习完成日期 | 2021年1月31日 | ||||
估计的初级完成日期 | 2020年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准 | 纳入标准:
排除标准:
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性别/性别 |
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年龄 | 18年至85年(成人,老年人) | ||||
接受健康的志愿者 | 不 | ||||
联系人 |
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列出的位置国家 | 法国 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号 | NCT04125069 | ||||
其他研究ID编号 | 18_RIPH3-24 | ||||
有数据监测委员会 | 不 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享声明 |
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责任方 | 马提尼克大学医院中心 | ||||
研究赞助商 | 马提尼克大学医院中心 | ||||
合作者 | 不提供 | ||||
调查人员 |
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PRS帐户 | 马提尼克大学医院中心 | ||||
验证日期 | 2019年10月 |