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出境医 / 临床实验 / Sintilimab和Anlotinib作为晚期NSCLC(日出)的一线治疗的联合疗法

Sintilimab和Anlotinib作为晚期NSCLC(日出)的一线治疗的联合疗法

研究描述
简要摘要:
这是一项开放标签,多中心的,随机对照期II期试验,可将Sintilimab与Anlotinib与Anlotinib与标准铂基化学疗法相结合的功效和安全性,作为在没有驱动基因突变的晚期NSCLC患者中的一线治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非小细胞肺癌药物:Sintilimab加上Anlotinib药物:化学疗法阶段2

详细说明:
这是一项开放式标签,多中心的随机对照研究,比较了Sintilimab和Anlotinib与标准的铂基化学疗法的结合,用于治疗的晚期(不可切除的IIIB期,IIIB,IIIC和IV阶段,而没有驱动的基因突变))NSCLC患者。符合条件的受试者为1:1随机分为实验组(Sintilimab与Anlotinib结合)或对照组(标准铂基化疗)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 98名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:日出:Sintilimab的II期随机对照研究结合了Anlotinib与标准铂基化疗作为晚期NSCLC患者的一线治疗
估计研究开始日期 2019年10月
估计的初级完成日期 2021年4月
估计 学习完成日期 2022年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:sintilimab加上Anlotinib
Sintilimab和Anlotinib组合疗法
药物:sintilimab加上Anlotinib
sintilimab 200 mg在每个21天周期的第1天静脉内施用(IV)加上Anlotinib胶囊在禁食条件下口服12毫克,每天在21天周期中一次(从1-14天开始治疗14天,休息时间为14天)从第15-21天开始

主动比较器:控制
标准基于铂的化学疗法
药物:化学疗法
  1. Pemetrexed与铂方案(非固定细胞癌)结合在一起:Pemetrexed 500mg/m2,每个周期的第一天静脉输注,顺铂为75mg/m2或carboplatin auc 5 3周(Q3W),总共4个周期。在4个周期后未进展的患者接受了与以前相同剂量的脱膜氧化物的维持单一疗法。
  2. 吉西他滨与铂方案(鳞状细胞癌)结合:吉西他滨1250mg/m2,每个周期的第1和第8天的静脉输液,顺铂:75mg/m2或卡质列蛋白:AUC 5每3周(Q3W),总共4-6个周期。

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:入学或研究关闭后最多24个月]
    ORR(由研究人员评估的1.1)定义为具有至少一项完全反应反应(CR)或部分反应(PR)的访问反应的患者的比例(%)。


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:入学或研究关闭后24个月]
    PFS(调查员评估的每一recist 1.1)定义为从随机日期到客观疾病进展或死亡日期(由于没有进展的任何原因)的时间

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:入学或研究关闭后最多24个月]
    DCR(由研究人员评估的每一recist 1.1)定义为具有至少一项完全反应反应(CR)或部分反应(PR)(PR)或稳定疾病(SD)的患者的比例(%)。

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:入学或研究关闭后最多24个月]
    DOR(调查员评估的每一recist 1.1)定义为从第一个记录的完全响应日期(CR)或部分响应(PR)的时间到首先记录的进行性疾病(PD)或在没有进展的情况下死亡。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:入学或研究关闭后24个月]
    OS(由研究人员评估的每回收1.1)定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在启动任何研究程序之前,已签署的书面知情同意书
  2. 年龄≥18岁,≤75岁
  3. 组织学或细胞学上确认的NSCLC,患有无法切除的局部晚期或转移性疾病(根据NSCLC分期8版,IIIB-IV期)
  4. 表皮生长因子受体(EGFR)/变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型非小细胞肺癌
  5. 提供了足够的合格肿瘤组织或石蜡包埋的载玻片,以检测PD-L1的表达(TPS,22C3抗体)。
  6. 至少有1个可测量的疾病,根据Torecist 1.1
  7. 没有以前的化学疗法或靶向疗法。评估了辅助化疗,新辅助化学疗法或新辅助化学疗法加辅助疗法的资格,最后治疗时间必须超过6个月
  8. 预期生存3个月
  9. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
  10. 局部治疗后没有症状或稳定症状的脑转移患者,只要符合以下所有疾病:

1)中枢神经系统以外的可测量病变2)至少2周没有中枢神经系统症状或不加重症状3)不需要糖皮质激素治疗或在第一个研究药物管理前3天内停止糖皮质激素治疗的患者11允许患者至少在入学前1周接受姑息性放疗(包括有症状性脑转移的颅脑放射疗法),并恢复到小于或等于1度放射外毒性(CTCAE 5.0(CT​​CAE 5.0),不包括脱发)。

12.在随机分组前14天内获得的以下实验室结果所定义的足够血液学和器官功能:13。对于育龄的女性患者,应在第一次研究药物管理前3天内进行尿液或血清妊娠试验(尿液或血清妊娠试验)(周期1)的第1天,结果应为负。如果尿液妊娠试验无法确认阴性结果,则需要进行血液妊娠检查。非儿童的女性被定义为绝经后至少1年或接受过手术灭菌或子宫切除术的女性。

14.如果怀孕潜力,则所有患者(男性和女性)必须使用避孕措施,在上一次研究药物管理后的整个治疗期内,每年的失败率低于1%(或在上一次化学疗法药物)。

排除标准:

  1. 鳞状细胞癌(包括腺癌癌);小细胞肺癌(包括小细胞癌和非小细胞混合肺癌)。
  2. 海绵状鳞状细胞癌或成像的患者表明,研究人员评估的大型血管或其他高出血危险因素的浸润/侵袭。
  3. 在初次药物给药前2周内的2周内(一次至少1/2茶匙血液溢出)
  4. 在服用第一种研究药物之前,接受了放射疗法,该药物符合以下条件之一:

1)≥30%的骨髓在治疗前的14天内接受了放疗。不需要糖皮质激素治疗,没有辐射肺炎的病史)3)姑息放射治疗的结束时间应在第一次研究药物管理前的7天内进行5.首次研究药物治疗后3周内进行了重大手术治疗(活检手术除外)6。在先前的临床研究结束之前已经参加了其他临床研究或在治疗结束之前的不到4周。7。先前诊断为第一次剂量研究治疗之前的5年内其他恶性肿瘤,除了:皮肤以外基底细胞癌或鳞状细胞癌,借助于自由基治疗和/或原位癌进行自由基切除8.先前用PD-1抑制剂,PD-L1抑制剂,CTLA4抑制剂或抗血管生成治疗的治疗。

9.需要全身治疗的活性自身免疫性疾病(例如使用药物缓解疾病,皮质类固醇或免疫抑制剂)在第一次剂量的研究治疗前2年内。替代治疗(例如甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇用于治疗肾上腺或垂体功能障碍)不被视为全身治疗。

10.在第一次剂量之前的2周内,接受了具有抗肿瘤作用的传统中药或免疫调节药物(胸腺素,干扰素,白介素),或在首次剂量11之前接受大手术。在第一次剂量研究之前的7天内进行的其他形式的免疫抑制疗法(允许生理剂量)。

12.临床上无法控制的胸腔积液/腹膜积液的存在13.已接受了物理器官或血液系统移植14.对所研究药物的活性成分或赋形剂过敏,例如sintilimab,pemetrexed,pemetrexed,gemcitabine,gemcitabine,carboplatin,cisplatin等, 。

15.具有多种因素的患者影响口服药物(例如吞咽,胃肠道切除,慢性腹泻和肠梗阻)16.患有出血趋势的患者(例如活跃的胃肠道溃疡)或用抗凝剂或维生素K替代药物等治疗的患者华法林,肝素或他们的类似物;为了预防目的,允许小剂量的华法林(≤1mg/d),少量肝素(≤12,000u/d)或小剂量的阿司匹林(≤100mg/d),前提是预防性目的)≤1.517.严重的动静脉血栓形成患者,例如脑血管事故(包括临时缺血性发作),深静脉血栓形成和肺栓塞,这是在第一次治疗前的6个月内发生的6个月。在开始治疗之前的任何干预措施(即,≤1或基线,不包括疲劳或脱发); 19.已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(即HIV 1/2抗体阳性)的史。

20.未经治疗的活性丙型肝炎; 21.活跃的HCV感染受试者(HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平)22。在第一次剂量之前的30天(第一周期,第1天)内30天内接种实时疫苗的疫苗接种; 23.怀孕或哺乳的妇女24.任何严重或不受控制的全身性疾病25.任何可能干扰研究结果的病史或疾病证据,或研究人员认为对研究不合适的其他疾病。

联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月10日
第一个发布日期icmje 2019年10月11日
上次更新发布日期2019年10月11日
估计研究开始日期ICMJE 2019年10月
估计的初级完成日期2021年4月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月10日)
客观响应率(ORR)[时间范围:入学或研究关闭后最多24个月]
ORR(由研究人员评估的1.1)定义为具有至少一项完全反应反应(CR)或部分反应(PR)的访问反应的患者的比例(%)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月10日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:入学或研究关闭后24个月]
    PFS(调查员评估的每一recist 1.1)定义为从随机日期到客观疾病进展或死亡日期(由于没有进展的任何原因)的时间
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:入学或研究关闭后最多24个月]
    DCR(由研究人员评估的每一recist 1.1)定义为具有至少一项完全反应反应(CR)或部分反应(PR)(PR)或稳定疾病(SD)的患者的比例(%)。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:入学或研究关闭后最多24个月]
    DOR(调查员评估的每一recist 1.1)定义为从第一个记录的完全响应日期(CR)或部分响应(PR)的时间到首先记录的进行性疾病(PD)或在没有进展的情况下死亡。
  • 总生存期(OS)[时间范围:入学或研究关闭后24个月]
    OS(由研究人员评估的每回收1.1)定义为从随机性日期到由于任何原因而死亡的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Sintilimab和Anlotinib作为晚期NSCLC(日出)的一线治疗的联合疗法
官方标题ICMJE日出:Sintilimab的II期随机对照研究结合了Anlotinib与标准铂基化疗作为晚期NSCLC患者的一线治疗
简要摘要这是一项开放标签,多中心的,随机对照期II期试验,可将Sintilimab与Anlotinib与Anlotinib与标准铂基化学疗法相结合的功效和安全性,作为在没有驱动基因突变的晚期NSCLC患者中的一线治疗。
详细说明这是一项开放式标签,多中心的随机对照研究,比较了Sintilimab和Anlotinib与标准的铂基化学疗法的结合,用于治疗的晚期(不可切除的IIIB期,IIIB,IIIC和IV阶段,而没有驱动的基因突变))NSCLC患者。符合条件的受试者为1:1随机分为实验组(Sintilimab与Anlotinib结合)或对照组(标准铂基化疗)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 非小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 药物:sintilimab加上Anlotinib
    sintilimab 200 mg在每个21天周期的第1天静脉内施用(IV)加上Anlotinib胶囊在禁食条件下口服12毫克,每天在21天周期中一次(从1-14天开始治疗14天,休息时间为14天)从第15-21天开始
  • 药物:化学疗法
    1. Pemetrexed与铂方案(非固定细胞癌)结合在一起:Pemetrexed 500mg/m2,每个周期的第一天静脉输注,顺铂为75mg/m2或carboplatin auc 5 3周(Q3W),总共4个周期。在4个周期后未进展的患者接受了与以前相同剂量的脱膜氧化物的维持单一疗法。
    2. 吉西他滨与铂方案(鳞状细胞癌)结合:吉西他滨1250mg/m2,每个周期的第1和第8天的静脉输液,顺铂:75mg/m2或卡质列蛋白:AUC 5每3周(Q3W),总共4-6个周期。
研究臂ICMJE
  • 实验:sintilimab加上Anlotinib
    Sintilimab和Anlotinib组合疗法
    干预:药物:sintilimab和arlotinib
  • 主动比较器:控制
    标准基于铂的化学疗法
    干预:药物:化学疗法
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月10日)
98
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月
估计的初级完成日期2021年4月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在启动任何研究程序之前,已签署的书面知情同意书
  2. 年龄≥18岁,≤75岁
  3. 组织学或细胞学上确认的NSCLC,患有无法切除的局部晚期或转移性疾病(根据NSCLC分期8版,IIIB-IV期)
  4. 表皮生长因子受体(EGFR)/变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型非小细胞肺癌
  5. 提供了足够的合格肿瘤组织或石蜡包埋的载玻片,以检测PD-L1的表达(TPS,22C3抗体)。
  6. 至少有1个可测量的疾病,根据Torecist 1.1
  7. 没有以前的化学疗法或靶向疗法。评估了辅助化疗,新辅助化学疗法或新辅助化学疗法加辅助疗法的资格,最后治疗时间必须超过6个月
  8. 预期生存3个月
  9. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
  10. 局部治疗后没有症状或稳定症状的脑转移患者,只要符合以下所有疾病:

1)中枢神经系统以外的可测量病变2)至少2周没有中枢神经系统症状或不加重症状3)不需要糖皮质激素治疗或在第一个研究药物管理前3天内停止糖皮质激素治疗的患者11允许患者至少在入学前1周接受姑息性放疗(包括有症状性脑转移的颅脑放射疗法),并恢复到小于或等于1度放射外毒性(CTCAE 5.0(CT​​CAE 5.0),不包括脱发)。

12.在随机分组前14天内获得的以下实验室结果所定义的足够血液学和器官功能:13。对于育龄的女性患者,应在第一次研究药物管理前3天内进行尿液或血清妊娠试验(尿液或血清妊娠试验)(周期1)的第1天,结果应为负。如果尿液妊娠试验无法确认阴性结果,则需要进行血液妊娠检查。非儿童的女性被定义为绝经后至少1年或接受过手术灭菌或子宫切除术的女性。

14.如果怀孕潜力,则所有患者(男性和女性)必须使用避孕措施,在上一次研究药物管理后的整个治疗期内,每年的失败率低于1%(或在上一次化学疗法药物)。

排除标准:

  1. 鳞状细胞癌(包括腺癌癌);小细胞肺癌(包括小细胞癌和非小细胞混合肺癌)。
  2. 海绵状鳞状细胞癌或成像的患者表明,研究人员评估的大型血管或其他高出血危险因素的浸润/侵袭。
  3. 在初次药物给药前2周内的2周内(一次至少1/2茶匙血液溢出)
  4. 在服用第一种研究药物之前,接受了放射疗法,该药物符合以下条件之一:

1)≥30%的骨髓在治疗前的14天内接受了放疗。不需要糖皮质激素治疗,没有辐射肺炎的病史)3)姑息放射治疗的结束时间应在第一次研究药物管理前的7天内进行5.首次研究药物治疗后3周内进行了重大手术治疗(活检手术除外)6。在先前的临床研究结束之前已经参加了其他临床研究或在治疗结束之前的不到4周。7。先前诊断为第一次剂量研究治疗之前的5年内其他恶性肿瘤,除了:皮肤以外基底细胞癌或鳞状细胞癌,借助于自由基治疗和/或原位癌进行自由基切除8.先前用PD-1抑制剂,PD-L1抑制剂,CTLA4抑制剂或抗血管生成治疗的治疗。

9.需要全身治疗的活性自身免疫性疾病(例如使用药物缓解疾病,皮质类固醇或免疫抑制剂)在第一次剂量的研究治疗前2年内。替代治疗(例如甲状腺素,胰岛素或生理皮质类固醇用于治疗肾上腺或垂体功能障碍)不被视为全身治疗。

10.在第一次剂量之前的2周内,接受了具有抗肿瘤作用的传统中药或免疫调节药物(胸腺素,干扰素,白介素),或在首次剂量11之前接受大手术。在第一次剂量研究之前的7天内进行的其他形式的免疫抑制疗法(允许生理剂量)。

12.临床上无法控制的胸腔积液/腹膜积液的存在13.已接受了物理器官或血液系统移植14.对所研究药物的活性成分或赋形剂过敏,例如sintilimab,pemetrexed,pemetrexed,gemcitabine,gemcitabine,carboplatin,cisplatin等, 。

15.具有多种因素的患者影响口服药物(例如吞咽,胃肠道切除,慢性腹泻和肠梗阻)16.患有出血趋势的患者(例如活跃的胃肠道溃疡)或用抗凝剂或维生素K替代药物等治疗的患者华法林,肝素或他们的类似物;为了预防目的,允许小剂量的华法林(≤1mg/d),少量肝素(≤12,000u/d)或小剂量的阿司匹林(≤100mg/d),前提是预防性目的)≤1.517.严重的动静脉血栓形成患者,例如脑血管事故(包括临时缺血性发作),深静脉血栓形成和肺栓塞,这是在第一次治疗前的6个月内发生的6个月。在开始治疗之前的任何干预措施(即,≤1或基线,不包括疲劳或脱发); 19.已知人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(即HIV 1/2抗体阳性)的史。

20.未经治疗的活性丙型肝炎; 21.活跃的HCV感染受试者(HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平)22。在第一次剂量之前的30天(第一周期,第1天)内30天内接种实时疫苗的疫苗接种; 23.怀孕或哺乳的妇女24.任何严重或不受控制的全身性疾病25.任何可能干扰研究结果的病史或疾病证据,或研究人员认为对研究不合适的其他疾病。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04124731
其他研究ID编号ICMJE日出
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Baohui Han,上海胸部医院
研究赞助商ICMJE上海胸部医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户上海胸部医院
验证日期2019年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院