免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
粒细胞输注晚期癌症的临床研究
背景与理由：
多年来，大多数肿瘤免疫疗法研究一直集中在T细胞和天然杀伤（NK）细胞疗法上，其中大多数涉及对患者免疫细胞进行再灌注治疗的扩增和修饰。但是，为了治疗实体瘤，目前几乎没有突破。最近，研究人员报道了一种抗癌小鼠的菌落，从单个小鼠发育中，该小鼠免疫了多种致命的癌细胞注射。进一步的研究表明，这种抗癌免疫会导致其他持续癌症小鼠的肿瘤快速收缩或消失。有趣的是，这种治疗作用是由于供体粒细胞而不是T细胞或NK细胞引起的。输注粒细胞是治疗与粒细胞减少症相关的感染的经典疗法。当前，血液成分的临床收集，包括粒细胞的分离，是一种成熟的技术。粒细胞的输注是一种结合经典技术和新型抗癌方法的可行抗癌疗法。该拟议的试验将测试是否可以使用来自健康无关供体的粒细胞输注来治疗晚期癌症。在拟议的试验中，可以输入多达100名患有晚期癌症的受试者。每周在5剂剂量的过程中，每个患者的剂量每周都会给予（2.0-5.0）X10^10粒细胞。该试验将在上次输注后评估受试者的癌症7、30、90和180天。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期癌症 | 生物学：粒细胞 | 第1阶段2 |
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 同种异体粒细胞输注治疗晚期癌症患者的临床研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：仅输注粒细胞 来自ABO，RH，CMV兼容，无关的供体的新鲜，非辐照的粒细胞；抗癌能力的生物活性符合标准。 | 生物学：粒细胞 用于ABO-RH和CMV的粒细胞交叉匹配；抗癌能力的生物活性符合标准。 |
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后90天]在完成粒细胞输注后，该试验将观察受试者的无进展生存期3个月。
- 总体生存（MOS）中位数[时间范围：治疗后180天]最后治疗后，将跟踪患者1周，1个月，3个月零6个月。中位总生存期将被衡量为一半患者还活着的日期以来的时间长度。
- 客观响应率（ORR）[时间范围：治疗后180天]将根据实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估客观响应率。如果在患者中达到反应，则评估将在第一次评估后4-6周重复以确认反应。
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：治疗后180天]疾病控制率将以对治疗的患者的百分比（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的百分比进行衡量（根据RECIST 1.1进行评估）。
- 在ECOG中测量的生活质量[时间范围：治疗后180天]治疗后，将评估患者的ECOG绩效状态量表，以反映对生活质量的影响。
- 与治疗相关的不良事件[时间范围：治疗5周和治疗后1个月]国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）的常见术语标准（NCI CTCAE）版本5.0评估了与治疗相关的不良事件的发生率。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
主题的纳入标准：
- 通过穿刺病理/术后病理证实的恶性肿瘤；
- 临床第四阶段；
- ECOG量表的性能状态≤2
- 预期寿命至少3个月
- 所有患者均被组织学和细胞学诊断出转移性肿瘤。如果患者可以忍受手术，则可以进行细胞还原性手术。
- 可测量的疾病：可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量的病变，使用常规技术或使用螺旋CT扫描为10 mm。如果病变在15mm和20mm之间，则CT层的厚度应不超过0.5mm。对于多个病变，选择一个代表性的10个病变（在同一器官中最大5个），并计算所有靶病变的最长直径作为基线总和直径。
- 自先前的药物治疗，放射治疗和手术以来≥4周≥4周
- 实验室测试符合以下标准：
A.骨髓功能：绝对血液中性粒细胞（ANC）计数≥1*10^9 /l，血小（PLT）≥75*10^9 /L。
B.肝功能：血清总胆红素（STB），胆红素联合（CB）≤正常（ULN） * 1.5的上限，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤uln * 2.5 ），或≤uln*5（带有肝转移）；
C.肾功能：血清肌酐（Cr）≤ULN * 1.5，内源性肌酐清除率（CCR）≥50mL / min（使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算，请参见附录2）；
- 抗营养抗体测试结果为阴性。
- 患者自愿参加并签署了知情同意书。
主题的排除标准：
- 心律不齐，充血性心力衰竭或严重的冠状动脉疾病；
- 怀孕或哺乳妇女；
- 严重自身免疫性疾病的患者；
- 长时间使用或使用免疫抑制剂的患者；
- 患有凝血病的人；
- 研究人员认为不合适的情况。
粒细胞供体的纳入标准：
- 必须签署捐助者参与者的知情同意书
- 必须能够在当地捐献中心提供粒细胞，并在24小时内将粒细胞收集到医院血库或临床应用；
- 必须在癌症杀伤测定法（CKA）中得分> 80％，当捐助者不足时，将考虑得分60-80％。
- 必须完成CMV阴性或阳性血清测试；仅接受静态的供体的血浆供体；
- 必须与接收者具有兼容的ABO和RH键入；
- 必须有资格进行血液捐赠：年龄18-35岁，男性> 50kg或雌性> 45kg，正常的心肺功能，血液男性≥1.052或雌性≥1.051的比重，HBSAG，抗HCV，抗HCV，抗HIV或梅毒测试。
粒细胞供体的排除标准：
- 牙齿或其他次要手术在15天内；
- 心律不齐，充血性心力衰竭或严重的冠状动脉疾病；
- 前6个月内的大手术；
- 阑尾切除术，疝气修复或扁桃体切除术在3个月内；
- 在月经前3天或之后，女性自怀孕或堕胎以来≤6个月，≤1年以来分娩/母乳喂养以来；
- 前一周内从流感或急性胃肠炎中恢复，前一个月内的急性肾脏感染，前3个月内的肺炎；
- 从前6个月内的痢疾等传染病中恢复，在上一年内发烧，前2年内的布鲁氏菌病或前3年内的疟疾；
- 前一周内从局部皮炎中恢复，在前2周内发生了广泛的炎症；
- 在5年内接受全血或血成分；
- 对G-CSF动员过敏。
| 联系人：Wenjun LE，博士 | （+86）-21-38804518 | wenjunle@tongji.edu.cn | |
| 联系人：中林，医学博士/博士 | （+86）-21-38804518 | liu.zhongmin@tongji.edu.cn |
| 中国，上海 | |
| 上海东医院肿瘤学系 | 招募 |
| 上海上海，中国，200123年 | |
| 联系人：Yifan Zhang +86-021-38804518-22203 | |
| 首席研究员： | 中林，医学博士/博士 | 上海汤吉大学上海东医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月11日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年12月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后90天] 在完成粒细胞输注后，该试验将观察受试者的无进展生存期3个月。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 粒细胞输注晚期癌症的临床研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 同种异体粒细胞输注治疗晚期癌症患者的临床研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 背景与理由： 多年来，大多数肿瘤免疫疗法研究一直集中在T细胞和天然杀伤（NK）细胞疗法上，其中大多数涉及对患者免疫细胞进行再灌注治疗的扩增和修饰。但是，为了治疗实体瘤，目前几乎没有突破。最近，研究人员报道了一种抗癌小鼠的菌落，从单个小鼠发育中，该小鼠免疫了多种致命的癌细胞注射。进一步的研究表明，这种抗癌免疫会导致其他持续癌症小鼠的肿瘤快速收缩或消失。有趣的是，这种治疗作用是由于供体粒细胞而不是T细胞或NK细胞引起的。输注粒细胞是治疗与粒细胞减少症相关的感染的经典疗法。当前，血液成分的临床收集，包括粒细胞的分离，是一种成熟的技术。粒细胞的输注是一种结合经典技术和新型抗癌方法的可行抗癌疗法。该拟议的试验将测试是否可以使用来自健康无关供体的粒细胞输注来治疗晚期癌症。在拟议的试验中，可以输入多达100名患有晚期癌症的受试者。每周在5剂剂量的过程中，每个患者的剂量每周都会给予（2.0-5.0）X10^10粒细胞。该试验将在上次输注后评估受试者的癌症7、30、90和180天。 | ||||||||
| 详细说明 | 粒细胞抗癌治疗是指一种方法，即通过匹配来收集具有高癌症活性的健康供体粒细胞并将其注入特定的癌症患者，以实现治疗性抗癌作用。在该拟议的试验中，可以输入多达100名患有晚期癌症的受试者。可能会招募数百名健康捐助者参与者。首先，将通过癌症杀伤活性（CKA）进行粒细胞供体，该测定法对抗癌活性超过80％的人筛选健康的供体参与者。其次，在供体 - 恢复血液匹配之后，（2.0-5.0）x10^10粒细胞将从每个供体中收集，约占人体的1/10。每周在5剂的过程中，每周不同供体的粒细胞的剂量为（2.0-5.0）X10^10粒细胞（理想的总输注为2x10^11粒细胞）。每次输注后，将仔细监测患者可能发生不良事件。如果发生不良事件，可以将输液放慢或停止，直到可以管理不良事件为止。该试验将在上次输注后观察受试者的癌症7、30、90和180天。将通过医学成像和肿瘤标记来评估靶病变，非靶向病变和新病变。响应将与基线时测量值进行比较。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期癌症 | ||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：粒细胞 用于ABO-RH和CMV的粒细胞交叉匹配；抗癌能力的生物活性符合标准。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：仅输注粒细胞 来自ABO，RH，CMV兼容，无关的供体的新鲜，非辐照的粒细胞；抗癌能力的生物活性符合标准。 干预：生物学：粒细胞 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 主题的纳入标准：
A.骨髓功能：绝对血液中性粒细胞（ANC）计数≥1*10^9 /l，血小（PLT）≥75*10^9 /L。 B.肝功能：血清总胆红素（STB），胆红素联合（CB）≤正常（ULN） * 1.5的上限，丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤uln * 2.5 ），或≤uln*5（带有肝转移）； C.肾功能：血清肌酐（Cr）≤ULN * 1.5，内源性肌酐清除率（CCR）≥50mL / min（使用Cockcroft-Gault-Gault公式计算，请参见附录2）；
主题的排除标准：
粒细胞供体的纳入标准：
粒细胞供体的排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04124666 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KY2019-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 上海东医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 上海东医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 上海东医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
