• 无进展生存率（PFS）[时间范围：5年]
  从随机日期到首次观察PD的日期或任何原因作为事件的死亡日期。
• 总回应率（ORR）[时间范围：5年]
  总体响应率将包括使用国际响应标准的完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）。响应者被定义为至少有PR的受试者。
• 无进展生存2（PFS2）[时间范围：5年]
  从随机肿瘤进展到任何原因的下一线治疗或死亡的时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：5年]
  第一个响应文档和PD文档之间的时间。没有疾病进展的反应者将在FU失去时，由于PD以外的其他原因或研究结束时去世时进行审查。
• 总体生存（OS）[时间范围：5年]
  随机和死亡之间的时间。死亡的受试者将在死亡时被审查为事件，无论死亡原因如何。
• 安全性作为毒性的发病率[时间范围：5年]
  毒性的严重程度将根据NCI CTC v.5进行分级。实验室数据将根据NCI CTC v.5严重程度等级进行分级。
• 下一个治疗的时间（TNT）[时间范围：5年]
  从随机分配日期到下一次抗肌瘤治疗的日期，将测量下一次治疗的时间。因任何原因而开始治疗之前的死亡将被视为事件。
• MRD阴性和生存指数的患者百分比[时间范围：5年]
  在预后因素[ISS阶段，额外的细胞遗传学异常，先前的治疗，DEL（17p）的存在）中定义的特定患者亚组的MRD负率和生存率可能会显着改变。因此，将进行亚组分析。

具有17染色体缺失（DEL（17p））的多发性骨髓瘤（MM）代表了该疾病最危险的遗传变异之一，因为它与高水平的基因组不稳定性有关。DEL（17p）存在于大约10％的患者中诊断时及其随着疾病进化的频率增加。在接受常规化学疗法和新药物治疗的患者中，DEL（17p）的不良预后。只有很少的研究表明，在治疗DEL（17p）MM患者方面具有优势疗法。特别是，最近的几项结合了Lenalidomide加上地塞米松与新药物的试验表明，高风险的细胞遗传学患者可能会从最新的一代药物中受益。然而，在所有研究中，具有高风险遗传特征的患者的结果是从亚组分析中得出的。 ，由于这种方法的所有局限性。迄今为止，尚未设计任何试验，其特定目的是测试基因型适应的疗法。

本研究的目的是评估daratumumab-pomalidomide-dexamethasone（DPD）与携带DEL（17p）的复发或复发/复发/复发/难治性的MM患者的组合。

携带DEL（17p）的复发或复发/复发/难治性的MM患者是相关的未满足医疗需求。旨在测试该患者人群量身定制治疗的临床试验将是一个重大改进。从这个角度来看，DPD的组合似乎很有吸引力：

• daratumumab和pomalidomide均是不干扰DNA复制的疗法，因此不会增加DEL（17p）浆细胞的内在基因组不稳定性。
• Pollux的研究表明，达拉图珠单抗与Lenalidomide结合使用，在复发和复发/难治性的MM患者中非常有效。10
• IFM 2010-02试验表明，Pomalidomide在DEL（17p）患者中可能有效。
• DPD组合已成功地在患有晚期疾病的MM患者中进行了测试。

患者将在注册的28天（4周）内筛查方案资格。

在提供书面知情同意书参加研究之后，将评估患者的研究资格。请注意，根据中心评估，可以根据DEL（17p）的存在来招募患者。但是，DEL（17p）的存在应由中央实验室（都灵大学实验室）确认，该实验室将在5个工作日内进行测试。

注册后，符合所有纳入标准的受试者只有在中央实验室确认了DEL（17p）的存在之后，才会根据该方案进行治疗。

治疗期包括使用DPD进行28天的治疗周期，直到任何进展或不宽容迹象。

每个周期后将评估响应。 LTFU期将在开发确认的进行性疾病（PD）或由于毒性引起的治疗中断后开始。每3个月通过电话或办公室访问，应遵循所有患者在LTFU期间的生存。

• 多发性骨髓瘤
• 删除17p综合征

• 药物：daratumumab
  • daratumumab按以下时间表静脉注射16 mg/kg：
  • 第1、2：第1、8、15和22天的周期
  • 第3至6周期：第1天和15周
  • 从第7周期到疾病进展：第1天。
  其他名称：Darzalex
• 药物：Pomalidomide
  每天在第1-21天每天4毫克
  其他名称：imnovid
• 药物：地塞米松
  1、8、15和22的口服或静脉内塞米松40 mg/天（≤75岁）或20毫克/天（> 75岁）

纳入标准：

• 患者已给予自愿书面知情同意书
• 受试者必须年满18岁。
• 受试者必须记录MM。
• 在MM病史的任何时候，受试者必须在至少10％的骨髓浆细胞中观察到FISH（17p）。
• 受试者必须具有血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平> = 0.5 g/dl或尿液M蛋白，水平> = 200 mg/24小时，或轻链MM或血清免疫球蛋白无轻蛋白轻链轻链≥10mg/dl血清免疫球蛋白Kappa Lambda游离轻链比率异常。
• 受试者必须至少接受1个毫米的治疗方法至少超过3个先前的治疗。
• 在先前的治疗线中，受试者必须至少连续2个连续的列纳莱度胺循环。
• 受试者必须对至少一个先前的方案达成（PR或更好）的反应。
• 受试者必须具有难治性或复发性和难治性疾病，该疾病定义为在完成最后一次骨髓瘤治疗后60天内或在60天内的疾病进展。
• 主题必须具有0、1或2的ECOG性能状态得分。

• 受试者必须具有以下实验室值：

  • 血小板计数> = = 50 x 109 /L（如果骨髓骨髓参与骨髓> 50％，则在药物给药前14天内）。
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1 x 109/L，无需使用生长因子。
  • 校正的血清钙<= 14 mg/dl（3.5 mmol/l）
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）：<= 3 x正常上限（ULN）。
  • 总胆红素：<= 2 x ULN。
  • 计算或测量的肌酐清除率：> = 15 ml/分钟
• 生育潜力的女性（FBCP）必须遵循预防妊娠计划，并同时使用一种高效和额外的屏障避孕方法，持续28天，然后在开始治疗和剂量中断期间，至少在pomalidomide和Pomalidomide和Pomalidomide的最后剂量后28天内开始使用Pomalidomide最后剂量的达拉特珠单抗男性后3个月必须使用有效的避孕方法，如果在开始pomalidomide，在治疗和剂量中断期间与FCBP进行性活性至少28天最后一剂达拉特珠单抗3个月后。在最后一剂达拉特珠单抗后至少3个月，男性受试者必须同意避免精子捐赠。

排除标准：

• 受试者先前已经接受了daratumumab或其他抗CD38单克隆抗体。

• 受试者的疾病显示出对果皮胺的折磨性或不耐受性的证据。如果以前已接受含核酸胺的治疗方案治疗，则如果他或她将被排除在外：

  • 由于与先前的Pomalidomide治疗有关的任何不良事件而停产
  • 如果在任何时间点，受试者对任何剂量的pomalidomide都是难治性的。

对Pomalidomide的难治性也是定义的：

• 疾病在Pomalidomide 60天内发展的受试者；或者

• 在列纳略利胺上，疾病无反应性的受试者。无反应性疾病被定义为在Pomalidomide上至少无法实现PD的MR或PD的发展。

  • 受试者已在2周内接受了抗肌瘤治疗，或者在随机日期之前更长的治疗中的5例药代动力学半衰期。
  • 在开始研究治疗前不到12个月的12个月，接受同种异体骨髓或同种异体外周血干细胞移植的受试者，并且在开始研究治疗之前至少16周没有停止免疫抑制治疗并且目前依赖于这种治疗。
  • 受试者无法或不愿接受抗血栓性预防治疗。
  • 受试者在随机日期之前的3年内具有恶性病史（多发性骨髓瘤）（例外是皮肤的鳞状和基础细胞癌，而在研究者认为，在宫颈的原位或恶性肿瘤，在与医疗监测仪的一致性被认为治愈了3年内复发的风险很小）。
  • 受试者已知慢性阻塞性肺疾病（COPD）（定义为1秒内强制呼气量（FEV1）<60％的预测正常），哮喘或过去两年内哮喘的史。在筛查期间，患有已知或疑似COPD的受试者必须进行强迫呼气量（FEV）测试。
  • 已知受试者是人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原的阳性测试定义，或对丙型肝炎表面和核心抗原的抗体[抗HBS和抗HBS和抗HBC] ）或丙型肝炎（抗HCV抗体阳性或HCV-RNA定量阳性）。
  • 受试者具有任何并发​​的医学状况或疾病（例如，有效的全身感染），可能会干扰研究程序或结果，或者在研究者认为的结果可能会构成参与这项研究的危险。
  • 受试者患有临床意义的心脏病，包括：
• 心肌梗死在第1周期，第1天或不稳定或不稳定或
• 与心脏功能有关或影响心脏功能有关的不受控制的疾病/状况（例如，心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏协会III-IV类）
• 心律失常（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本4级或更高级）或临床上重要的ECG异常。
• 筛选12铅ECG，显示了Fridericia公式（QTCF）> 500毫秒校正的基线QT间隔。