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出境医 / 临床实验 / 局部晚期结肠癌(T3或T4)患者的术前nivolumab:一项大型运动窗口研究(Nicole)

局部晚期结肠癌(T3或T4)患者的术前nivolumab:一项大型运动窗口研究(Nicole)

研究描述
简要摘要:
一个单中心的机会研究窗口之前是安全磨合阶段。研究人群将包括局部晚期结肠患者(T3或T4)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
结肠癌II/III期药物:Nivolumab阶段2

详细说明:

最初的六杆病人安全磨合队列将进行扩张队列,并计划应计16名患者。

患者将在第-28天和第14天(+/-一天)的平坦剂量为240毫克的平坦剂量,在第0天或最多+7天之前进行手术。必须在筛查(在开始研究治疗开始前21天内)进行局部晚期结肠癌,并通过螺旋或多探测器计算机断层扫描(CT)扫描重新评估先前的手术。

术后,标准辅助化疗将在病理III阶段和研究人员的病理II阶段进行。

安全评估:在整个研究治疗过程中,将评估毒性,并在手术后长达30天。毒性将根据NCI共同的毒性标准对毒性进行分级。

国家癌症研究所不良事件的共同毒性标准(NCI CTC-AE)版本4.03将用于评估本研究中治疗的临床安全性。在每次临床访问中,将对患者进行AE的评估,并在整个研究中必要。将记录≥3级血液学和非血液学毒性。

功效评估:将根据Mandard修改的评分系统评估病理肿瘤回归[Mandard 1994]。

生物标志物研究:将使用标准化的免疫科检测和软件(HALIODX)评估免疫科目评估。

将进行其他相关的生物学研究,以评估上述生物学样品(石蜡包埋的组织,冷冻组织,血液,血清等)上所指示的生物标志物。将在基线时通过活检获得的肿瘤组织以及新辅助治疗后的手术评估生物标志物。与随后的22例局部晚期结肠癌患者(T3-T4)进行的比较,他们在尼科尔研究中计划的Pateint招募后,在没有术前抗PD-1的情况下继续进行手术切除,并招募执行。

血样将在基线,手术前和疾病复发(进行性疾病[PD])时收集。生物标志物将与病理反应和患者的结果相关。

患者将每六个月进行五年的后续评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 22名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:局部晚期结肠癌患者(T3或T4)的术前nivolumab:一项宽敞的研究窗口研究
实际学习开始日期 2018年6月12日
实际的初级完成日期 2019年6月17日
实际 学习完成日期 2019年9月2日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Nivolumab
患者将在第28天和第14天(+/-一天)的平坦剂量每两周接受240毫克的固定剂量,然后在第0天或最多+7天进行。
药物:Nivolumab
必须在筛查中记录局部晚期结肠癌(在开始研究治疗之前的21天内),并通过螺旋或多探测器计算机断层扫描(CT)对术后进行先前的手术,在术后进行扫描,标准辅助化疗将在病理III阶段和III阶段和阶段进行。由调查员在病理II阶段的高风险酌情决定
其他名称:手术

结果措施
主要结果指标
  1. 耐受性和安全性[时间范围:“最多5周”]
    为了确定Nivolumab在术前环境中对T3-T4结肠癌患者的可行性:手术切除的延迟>在上次服用Nivolumab后21天> 21天;严重的不良事件NCI CTC-AE 4.03标准

  2. 临床活动[时间范围:“预科”]
    根据实体瘤的反应评估标准(recist)定义的客观肿瘤反应率(ORR)(ORR)

  3. 预测生物标志物[时间范围:“最多10周”]
    确定肿瘤和外周血中评估几种生物标志物的分子和免疫表型变化。由于对免疫疗法的新标志物的鉴定正在迅速发展,因此确定的分析清单仍有待确定


次要结果度量
  1. 病理反应[时间范围:“最多6周”]
    确定病理回归的程度:达到病理完全肿瘤回归的患者百分比(TRG1)

  2. 临床功效[时间范围:3年]
    无复发生存

  3. 临床功效[时间范围:5年]
    总体生存

  4. 毒性[时间范围:“最多3个月”]
    术后并发症(在手术后60天内发生)

  5. 代谢反应[时间范围:“预科”]
    与基线测试相比,手术前FDG-PosITRON发射断层扫描(PET-CT)扫描的代谢反应。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 被诊断为组织学确认的患者结肠癌的腺癌,分期为局部晚期(T3或T4)
  2. 没有先前治疗(化学疗法,放射或手术)结肠癌
  3. 两性年龄≥18岁
  4. 通过螺旋或多探测器CT扫描术前确定和测量的结肠病变
  5. ECOG性能状态≤1在研究条目中
  6. 足够的骨髓血液学功能:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/L和血小板计数≥100x 109/l,血红蛋白≥9g/dl
  7. 足够的肝功能:总胆红素≤1.5x正常(ULN)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.2.5x ULN
  8. 足够的肾功能:男性的血清肌酐≤1.5mg/dl或肌酐清除率≥60ml/min,女性≥50mL/min(根据Cockroft-Gault公式计算)
  9. 血清钙水平,国际归一化比(INR)和部分血小板素时间在正常范围内
  10. 生育潜力的女性受试者必须在基线时具有负尿液妊娠试验结果,并在整个研究中练习一种可靠的避孕方法
  11. 从基础活检中可用于免疫和生物标志物分析的肿瘤组织。
  12. 能够理解与研究相关的患者信息并提供参与研究的书面知情同意书

排除标准:

  1. 转移性疾病的证据
  2. 在前5年内之前的恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌
  3. 患有活跃,已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者
  4. 需要在治疗后的14天内使用皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松等效物)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者
  5. 先前用抗PD-1,抗编程死亡1配体(PD-L1),抗PD-L2或抗周期毒性T淋巴细胞相关抗原-4(抗CTLA-4)抗体治疗
  6. 怀孕的女性(尿液妊娠测试阳性),母乳喂养或具有生育潜力,不实践可靠的节育方法
  7. 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发状况的证据,在研究人员的看法中,患者不希望参与研究,或者会危及遵守该方案,或者会干扰研究结果
  8. 患有心血管或间质性肺部疾病史以及视网膜静脉闭塞或中央浆液性视网膜病变的患者
  9. 由于后勤或其他原因,无法定期访问中心设施
  10. 合作不良,与医疗不合规或不可靠的历史
  11. 在治疗开始前30天内,参加任何介入药物或医疗器械研究
  12. 丙型肝炎病毒表面抗原(HBV SAG)或丙型肝炎(HCV抗体)的阳性测试,伴有核糖酸病毒,表明急性感染或慢性感染;
  13. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知获得的免疫缺陷综合征(AIDS)测试阳性的已知史
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Istituto tumori di napoli -fondazione G.Pascale
那不勒斯,意大利坎帕尼亚,80131
赞助商和合作者
那不勒斯国家癌症研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月4日
第一个发布日期icmje 2019年10月11日
上次更新发布日期2020年6月12日
实际学习开始日期ICMJE 2018年6月12日
实际的初级完成日期2019年6月17日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月9日)
  • 耐受性和安全性[时间范围:“最多5周”]
    为了确定Nivolumab在术前环境中对T3-T4结肠癌患者的可行性:手术切除的延迟>在上次服用Nivolumab后21天> 21天;严重的不良事件NCI CTC-AE 4.03标准
  • 临床活动[时间范围:“预科”]
    根据实体瘤的反应评估标准(recist)定义的客观肿瘤反应率(ORR)(ORR)
  • 预测生物标志物[时间范围:“最多10周”]
    确定肿瘤和外周血中评估几种生物标志物的分子和免疫表型变化。由于对免疫疗法的新标志物的鉴定正在迅速发展,因此确定的分析清单仍有待确定
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月10日)
  • 病理反应[时间范围:“最多6周”]
    确定病理回归的程度:达到病理完全肿瘤回归的患者百分比(TRG1)
  • 临床功效[时间范围:3年]
    无复发生存
  • 临床功效[时间范围:5年]
    总体生存
  • 毒性[时间范围:“最多3个月”]
    术后并发症(在手术后60天内发生)
  • 代谢反应[时间范围:“预科”]
    与基线测试相比,手术前FDG-PosITRON发射断层扫描(PET-CT)扫描的代谢反应。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年10月9日)
  • 病理反应[时间范围:“最多6周”]
    确定病理回归的程度:达到病理完全肿瘤回归的患者百分比(TRG1)
  • 临床功效[时间范围:3年]
    无复发生存总体生存
  • 毒性[时间范围:“最多3个月”]
    术后并发症(在手术后60天内发生)
  • 代谢反应[时间范围:“预科”]
    与基线测试相比,手术前FDG-PosITRON发射断层扫描(PET-CT)扫描的代谢反应。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE局部晚期结肠癌患者(T3或T4)的术前nivolumab:一项宽敞的研究窗口研究
官方标题ICMJE局部晚期结肠癌患者(T3或T4)的术前nivolumab:一项宽敞的研究窗口研究
简要摘要一个单中心的机会研究窗口之前是安全磨合阶段。研究人群将包括局部晚期结肠患者(T3或T4)。
详细说明

最初的六杆病人安全磨合队列将进行扩张队列,并计划应计16名患者。

患者将在第-28天和第14天(+/-一天)的平坦剂量为240毫克的平坦剂量,在第0天或最多+7天之前进行手术。必须在筛查(在开始研究治疗开始前21天内)进行局部晚期结肠癌,并通过螺旋或多探测器计算机断层扫描(CT)扫描重新评估先前的手术。

术后,标准辅助化疗将在病理III阶段和研究人员的病理II阶段进行。

安全评估:在整个研究治疗过程中,将评估毒性,并在手术后长达30天。毒性将根据NCI共同的毒性标准对毒性进行分级。

国家癌症研究所不良事件的共同毒性标准(NCI CTC-AE)版本4.03将用于评估本研究中治疗的临床安全性。在每次临床访问中,将对患者进行AE的评估,并在整个研究中必要。将记录≥3级血液学和非血液学毒性。

功效评估:将根据Mandard修改的评分系统评估病理肿瘤回归[Mandard 1994]。

生物标志物研究:将使用标准化的免疫科检测和软件(HALIODX)评估免疫科目评估。

将进行其他相关的生物学研究,以评估上述生物学样品(石蜡包埋的组织,冷冻组织,血液,血清等)上所指示的生物标志物。将在基线时通过活检获得的肿瘤组织以及新辅助治疗后的手术评估生物标志物。与随后的22例局部晚期结肠癌患者(T3-T4)进行的比较,他们在尼科尔研究中计划的Pateint招募后,在没有术前抗PD-1的情况下继续进行手术切除,并招募执行。

血样将在基线,手术前和疾病复发(进行性疾病[PD])时收集。生物标志物将与病理反应和患者的结果相关。

患者将每六个月进行五年的后续评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE结肠癌II/III期
干预ICMJE药物:Nivolumab
必须在筛查中记录局部晚期结肠癌(在开始研究治疗之前的21天内),并通过螺旋或多探测器计算机断层扫描(CT)对术后进行先前的手术,在术后进行扫描,标准辅助化疗将在病理III阶段和III阶段和阶段进行。由调查员在病理II阶段的高风险酌情决定
其他名称:手术
研究臂ICMJE实验:Nivolumab
患者将在第28天和第14天(+/-一天)的平坦剂量每两周接受240毫克的固定剂量,然后在第0天或最多+7天进行。
干预:药物:Nivolumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2019年10月9日)
22
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2019年9月2日
实际的初级完成日期2019年6月17日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 被诊断为组织学确认的患者结肠癌的腺癌,分期为局部晚期(T3或T4)
  2. 没有先前治疗(化学疗法,放射或手术)结肠癌
  3. 两性年龄≥18岁
  4. 通过螺旋或多探测器CT扫描术前确定和测量的结肠病变
  5. ECOG性能状态≤1在研究条目中
  6. 足够的骨髓血液学功能:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/L和血小板计数≥100x 109/l,血红蛋白≥9g/dl
  7. 足够的肝功能:总胆红素≤1.5x正常(ULN)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.2.5x ULN
  8. 足够的肾功能:男性的血清肌酐≤1.5mg/dl或肌酐清除率≥60ml/min,女性≥50mL/min(根据Cockroft-Gault公式计算)
  9. 血清钙水平,国际归一化比(INR)和部分血小板素时间在正常范围内
  10. 生育潜力的女性受试者必须在基线时具有负尿液妊娠试验结果,并在整个研究中练习一种可靠的避孕方法
  11. 从基础活检中可用于免疫和生物标志物分析的肿瘤组织。
  12. 能够理解与研究相关的患者信息并提供参与研究的书面知情同意书

排除标准:

  1. 转移性疾病的证据
  2. 在前5年内之前的恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌
  3. 患有活跃,已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者
  4. 需要在治疗后的14天内使用皮质类固醇(> 10 mg每日泼尼松等效物)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者
  5. 先前用抗PD-1,抗编程死亡1配体(PD-L1),抗PD-L2或抗周期毒性T淋巴细胞相关抗原-4(抗CTLA-4)抗体治疗
  6. 怀孕的女性(尿液妊娠测试阳性),母乳喂养或具有生育潜力,不实践可靠的节育方法
  7. 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发状况的证据,在研究人员的看法中,患者不希望参与研究,或者会危及遵守该方案,或者会干扰研究结果
  8. 患有心血管或间质性肺部疾病史以及视网膜静脉闭塞或中央浆液性视网膜病变的患者
  9. 由于后勤或其他原因,无法定期访问中心设施
  10. 合作不良,与医疗不合规或不可靠的历史
  11. 在治疗开始前30天内,参加任何介入药物或医疗器械研究
  12. 丙型肝炎病毒表面抗原(HBV SAG)或丙型肝炎(HCV抗体)的阳性测试,伴有核糖酸病毒,表明急性感染或慢性感染;
  13. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或已知获得的免疫缺陷综合征(AIDS)测试阳性的已知史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04123925
其他研究ID编号ICMJE妮可
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方那不勒斯国家癌症研究所
研究赞助商ICMJE那不勒斯国家癌症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户那不勒斯国家癌症研究所
验证日期2019年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院