4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / I/II期试验调查负载703与Atezolizumab在恶性黑色素瘤中的结合

I/II期试验调查负载703与Atezolizumab在恶性黑色素瘤中的结合

研究描述
简要摘要：
这项研究旨在评估组合黑色素瘤患者中的肿瘤腺病毒（Delolimogene mupadenorepvec; Load703）与atezolizumab结合的安全性和影响。负载703将在肿瘤内进行多达12次注射，而Atezolizumab将在主动研究就诊期（长达57周）的持续时间内进行静脉内施用。然后，监测患者的生存率，以最大程度的研究参与48个月。治疗将每3周提供一次。然后，将监测患者的毒性，PK，ADA，免疫反应，病毒脱落，Recist 1.1的肿瘤反应和生存。

病情或疾病 干预/治疗阶段
恶性黑色素瘤遗传：Delolimogene Mupadenorepvec生物学：阿托唑珠单抗第1阶段2

详细说明：
这是一个单臂开放标签的多中心试验。这项研究旨在评估组合黑色素瘤患者中的肿瘤腺病毒（Delolimogene mupadenorepvec; Load703）与atezolizumab结合的安全性和影响。患者最多将接受12种负载703肿瘤内治疗，并结合静脉内输注atezolizumab。负载703将以两个剂量水平进行测试，以确定使用BOIN设计在研究中评估的负载的最大耐受剂量（MTD）。可以将负载703剂量分为肿瘤内注射到多达3个肿瘤病变中。 atezolizumab将以固定剂量进行测试。 MTD将至少有25名可评估患者的患者使用双学期测试评估其反应。该研究中最大可评估的患者数量为35。然后将监测患者的毒性，PK，ADA，免疫反应，病毒脱落，Recist 1.1的肿瘤反应和存活率。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 35名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： I/II期试验调查负载703与Atezolizumab在恶性黑色素瘤中的结合
实际学习开始日期 ： 2020年1月28日
估计的初级完成日期 ： 2023年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2024年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗
Dellolimogene Mupadenorepvec Plus atezolizumab
遗传：Delolimogene Mupadenorepvec
Load703是编码TMZ-CD40L和4-1BBL的溶瘤腺病毒
其他名称：load703

生物学：atezolizumab
atezolizumab是一种抗PD-L1抗体

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 毒性患者数量[时间范围：治疗后最多57周]
    耐受性通过NCI CTCAE V5.0评估，该V5.0基于临时病史，体格检查以及血液学和临床化学实验室研究


次要结果度量 ：
  1. 总体响应率[时间范围：治疗后最多57周]
    相应地进行肿瘤大小评估以恢复1.1

  2. 总生存期[时间范围：上次患者上次患者12个月后的治疗启动]
    患者的生存状况

  3. 针对负载的抗体703 [时间范围：治疗后最多57周]
    靶向腺病毒（负载703）的抗体数量

  4. 免疫细胞表型[时间范围：治疗后最多57周]
    与基线相比，血液中存在免疫细胞（MFI），其折叠随着流式细胞仪的确定而变化

  5. 病毒脱落[时间范围：治疗后最多57周]
    在血液，尿液，口腔和直肠拭子中评估检测到的病毒颗粒的数量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 黑色素瘤的病理证实。
  2. 根据调查员的预期寿命至少3个月
  3. 对瑞典患者有效：患者患有局部晚期黑色素瘤或转移性黑色素瘤，但没有资格完全切除对美国患者有效的黑色素瘤：患者患有局部晚期黑色素瘤或转移性黑色素瘤。
  4. 该患者患有可测量的疾病（例如，必须存在可测量的肿瘤病变，可以通过CT扫描和MRI进行至少10 mm的至少一个维度进行准确测量，而10 mM Caliper通过临床检查（浅表）（浅表）和/或20毫米的胸部X射线）。
  5. 患者至少有一种尚未受到辐照或已辐照的可注射肿瘤病变，但在放射治疗后的现场记录了疾病进展。
  6. 该患者已接受抗PD-1或抗PD-L1抗体有或没有抗CTLA4的抗PD-1或抗PD-L1抗体。
  7. 对瑞典患者有效：晚期黑色素瘤患有B-RAF突变的患者必须接受适当的酪氨酸激酶抑制剂（S）和/或MEK抑制剂的适当疗法，对美国患者有效：患有B-RAF突变的患者可能已经接受了B-RAF的患者研究者评估了酪氨酸激酶抑制剂和/或MEK抑制剂的适当疗法。
  8. 年龄≥18岁。
  9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
  10. 血清白蛋白≥2.5mg/dL。
  11. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10e9/l。
  12. 血小板计数≥100x 10e9/l。
  13. 凝血酶原（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN;以及部分凝血蛋白时间或激活的部分凝血蛋白时间（PTT或APTT）≤1.5倍ULN的1.5倍。
  14. 胆红素<正常（ULN）机构上限的1.5倍。
  15. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5（如果存在肝转移，≤5）乘以机构ULN。
  16. 患者必须已签署知情同意。

排除标准：

  1. 恶性黑色素瘤，是紫菜酵母。
  2. 研究人员认为的受试者由于黑色素瘤而具有快速的临床进展
  3. 受试者不得具有3个大脑黑色素瘤转移和/或临床活跃的脑黑色素瘤转移，并且/或对皮质类固醇治疗的需求和/或癌脑膜炎，无论临床稳定性如何。
  4. 任何会干扰阿托唑珠单抗和负载的效应机制的并发处理，包括但不限于连续的高剂量皮质类固醇（每天> 10 mg），淋巴结抗体或细胞毒素。
  5. 免疫功能抑制剂（例如淋巴毒性单克隆抗体（例如，alemtuzumab）或雷帕霉素/雷帕霉素类似物或细胞毒性剂）在首次载荷703/Atezolizumab的首次剂量内21天内治疗。
  6. 首次剂量的负载703/atezolizumab的14天内，用全身性抗生素进行治疗。
  7. 在首次剂量的负载703/atezolizumab的21天内，用生物疗法进行治疗。
  8. 首次剂量的负载703/atezolizumab的14天内，用细胞毒性抗癌治疗进行治疗。
  9. 首次剂量的负载703/atezolizumab的14天内，用宽场辐射进行处理。
  10. 先前用基于腺病毒的基因疗法治疗。
  11. 在首次剂量的负载703/atezolizumab的21天内使用任何研究剂。
  12. 在21天或5个半衰期（以较长为准）的第一个载荷703/atezolizumab的使用中禁止使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL2）。
  13. AE的分辨率/改进失败，包括与抗PD-1/抗PD-L1相关的AES，以及在注册前至少两个星期，至少两个星期，与> 10 mg/天泼尼松（或同等）的治疗需要进行治疗。
  14. 使用抗PD-1/抗PD-L1抗体，CTCAE 4级与免疫相关的AE的病史。
  15. CTCAE 4级AE的病史需要类固醇治疗（> 10 mg/day泼尼松或同等学历）> 12周。
  16. 需要华法林的患者不合格（允许低分子量肝素）。
  17. 怀孕的妇女（在适用患者筛查期间通过妊娠试验确认），母乳喂养或计划在研究期间怀孕，或者不使用可接受的高效避孕方法的育儿妇女。如果妇女在上一时期以来，妇女没有手术无菌或不到1年的生育潜力。以下是可以接受的，作为高效的避孕方法：与抑制排卵（口腔，玻璃体，经透射剂），纯孕激素抑制与抑制相关的抑制与排卵（口服，可抑制，可注射的，可注射的，可注射的，口服，雌激素）相关（口腔，腔内，经透射剂）相关（口腔，腔内，经皮）相关（口腔，腔内，经皮）（口腔，植入，经胸腔）） ），在整个研究期间，宫内装置，宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞和输管伴侣或异性恋性交的禁欲（取决于受试者的首选和通常的生活方式）。
  18. 在研究参与期间不同意在性交期间使用避孕套的男性或具有生育潜力的伙伴，他们不会使用第18号排除标准的任何高效避孕方法。
  19. 已知的活性丙型肝炎或C感染或HIV感染。

  20. 患有活跃，严重自身免疫性疾病或免疫缺陷或先前的Guillain-Barré综合征的患者。患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）有资格进行该研究，前提是满足以下所有疾病：

    1. 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积。
    2. 疾病在基线时进行了良好的控制，仅需要低位局部局部皮质类固醇。
    3. 在过去的12个月内，需要牛ren和紫外线，甲氨蝶呤，类维生素剂，生物抑制剂或高功能或口服皮质激素的急性加剧的发生。
  21. 瘦脑疾病的史。
  22. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水（一次或更频繁地）。
  23. 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描或测试的肺炎进行活性肺炎的证据。但是，允许辐射场（纤维化）中的辐射肺炎病史。
  24. 不稳定的心绞痛，不受控制的心律失常，最近（3个月内）心肌梗塞或中风的史，或纽约III/IV级交通充血性心力衰竭。
  25. 除恶性黑色素瘤诊断外，在研究治疗开始前的4周内或期望研究期间需要进行主要外科手术的主要手术外科手术。
  26. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
  27. 严重的过敏性过敏性反应对嵌合人或人源化抗体或融合蛋白的史。
  28. 对CHO细胞产物或Atezolizumab配方的任何成分的已知超敏反应。
  29. 不受控制的间流疾病包括但不限于研究人员认为，这些疾病/社会状况将损害研究要求或使患者处于无法接受的风险。
  30. 在过去的两年中，其他恶性肿瘤（不包括皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌，前列腺癌，而无需其他治疗以外的其他治疗或原位子宫颈，乳腺癌或黑色素瘤）。
  31. 在研究治疗开始，治疗期间以及最终剂量的atezolizumab和/或Load703之后的5个月内，禁止活着的，减毒的疫苗（例如Flumist®）。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
Cedars-Sinai医疗中心，安吉尔斯诊所和研究所招募
美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90025
联系人：Omar Hamid，MD 310-582-7900 ohamid@theangelesclinic.org
美国德克萨斯州
贝勒圣卢克医疗中心招募
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
联系人：Daniel Wang，MD 713-798-3750 Daniel.wang2@bcm.edu
瑞典
乌普萨拉大学医院招募
Uppsala，瑞典，75185
联系人：Annika Liden，护士018-6110000 Annika.liden@akademiska.se
联系人：Gustav Ullenhag，MD博士018-6110000
赞助商和合作者
Lokon Pharma AB
精确肿瘤学有限责任公司
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：当归Loskog博士Lokon Pharma AB
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月9日
第一个发布日期icmje 2019年10月11日
上次更新发布日期2021年3月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年1月28日
估计的初级完成日期2023年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年10月9日）		毒性患者数量[时间范围：治疗后最多57周]
耐受性通过NCI CTCAE V5.0评估，该V5.0基于临时病史，体格检查以及血液学和临床化学实验室研究
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年12月10日）
  • 总体响应率[时间范围：治疗后最多57周]
    相应地进行肿瘤大小评估以恢复1.1
  • 总生存期[时间范围：上次患者上次患者12个月后的治疗启动]
    患者的生存状况
  • 针对负载的抗体703 [时间范围：治疗后最多57周]
    靶向腺病毒（负载703）的抗体数量
  • 免疫细胞表型[时间范围：治疗后最多57周]
    与基线相比，血液中存在免疫细胞（MFI），其折叠随着流式细胞仪的确定而变化
  • 病毒脱落[时间范围：治疗后最多57周]
    在血液，尿液，口腔和直肠拭子中评估检测到的病毒颗粒的数量
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年10月9日）
  • 总体响应率[时间范围：治疗后最多57周]
    相应地进行肿瘤大小评估以恢复1.1
  • 总生存期[时间范围：上次患者上次患者12个月后的治疗启动]
    患者的生存状况
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE I/II期试验调查负载703与Atezolizumab在恶性黑色素瘤中的结合
官方标题ICMJE I/II期试验调查负载703与Atezolizumab在恶性黑色素瘤中的结合
简要摘要这项研究旨在评估组合黑色素瘤患者中的肿瘤腺病毒（Delolimogene mupadenorepvec; Load703）与atezolizumab结合的安全性和影响。负载703将在肿瘤内进行多达12次注射，而Atezolizumab将在主动研究就诊期（长达57周）的持续时间内进行静脉内施用。然后，监测患者的生存率，以最大程度的研究参与48个月。治疗将每3周提供一次。然后，将监测患者的毒性，PK，ADA，免疫反应，病毒脱落，Recist 1.1的肿瘤反应和生存。
详细说明这是一个单臂开放标签的多中心试验。这项研究旨在评估组合黑色素瘤患者中的肿瘤腺病毒（Delolimogene mupadenorepvec; Load703）与atezolizumab结合的安全性和影响。患者最多将接受12种负载703肿瘤内治疗，并结合静脉内输注atezolizumab。负载703将以两个剂量水平进行测试，以确定使用BOIN设计在研究中评估的负载的最大耐受剂量（MTD）。可以将负载703剂量分为肿瘤内注射到多达3个肿瘤病变中。 atezolizumab将以固定剂量进行测试。 MTD将至少有25名可评估患者的患者使用双学期测试评估其反应。该研究中最大可评估的患者数量为35。然后将监测患者的毒性，PK，ADA，免疫反应，病毒脱落，Recist 1.1的肿瘤反应和存活率。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE恶性黑色素瘤
干预ICMJE
  • 遗传：Delolimogene Mupadenorepvec
    Load703是编码TMZ-CD40L和4-1BBL的溶瘤腺病毒
    其他名称：load703
  • 生物学：atezolizumab
    atezolizumab是一种抗PD-L1抗体
研究臂ICMJE实验：治疗
Dellolimogene Mupadenorepvec Plus atezolizumab
干预措施：
  • 遗传：Delolimogene Mupadenorepvec
  • 生物学：atezolizumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年10月9日）		 35
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月30日
估计的初级完成日期2023年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 黑色素瘤的病理证实。
  2. 根据调查员的预期寿命至少3个月
  3. 对瑞典患者有效：患者患有局部晚期黑色素瘤或转移性黑色素瘤，但没有资格完全切除对美国患者有效的黑色素瘤：患者患有局部晚期黑色素瘤或转移性黑色素瘤。
  4. 该患者患有可测量的疾病（例如，必须存在可测量的肿瘤病变，可以通过CT扫描和MRI进行至少10 mm的至少一个维度进行准确测量，而10 mM Caliper通过临床检查（浅表）（浅表）和/或20毫米的胸部X射线）。
  5. 患者至少有一种尚未受到辐照或已辐照的可注射肿瘤病变，但在放射治疗后的现场记录了疾病进展。
  6. 该患者已接受抗PD-1或抗PD-L1抗体有或没有抗CTLA4的抗PD-1或抗PD-L1抗体。
  7. 对瑞典患者有效：晚期黑色素瘤患有B-RAF突变的患者必须接受适当的酪氨酸激酶抑制剂（S）和/或MEK抑制剂的适当疗法，对美国患者有效：患有B-RAF突变的患者可能已经接受了B-RAF的患者研究者评估了酪氨酸激酶抑制剂和/或MEK抑制剂的适当疗法。
  8. 年龄≥18岁。
  9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
  10. 血清白蛋白≥2.5mg/dL。
  11. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10e9/l。
  12. 血小板计数≥100x 10e9/l。
  13. 凝血酶原（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN;以及部分凝血蛋白时间或激活的部分凝血蛋白时间（PTT或APTT）≤1.5倍ULN的1.5倍。
  14. 胆红素<正常（ULN）机构上限的1.5倍。
  15. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5（如果存在肝转移，≤5）乘以机构ULN。
  16. 患者必须已签署知情同意。

排除标准：

  1. 恶性黑色素瘤，是紫菜酵母。
  2. 研究人员认为的受试者由于黑色素瘤而具有快速的临床进展
  3. 受试者不得具有3个大脑黑色素瘤转移和/或临床活跃的脑黑色素瘤转移，并且/或对皮质类固醇治疗的需求和/或癌脑膜炎，无论临床稳定性如何。
  4. 任何会干扰阿托唑珠单抗和负载的效应机制的并发处理，包括但不限于连续的高剂量皮质类固醇（每天> 10 mg），淋巴结抗体或细胞毒素。
  5. 免疫功能抑制剂（例如淋巴毒性单克隆抗体（例如，alemtuzumab）或雷帕霉素/雷帕霉素类似物或细胞毒性剂）在首次载荷703/Atezolizumab的首次剂量内21天内治疗。
  6. 首次剂量的负载703/atezolizumab的14天内，用全身性抗生素进行治疗。
  7. 在首次剂量的负载703/atezolizumab的21天内，用生物疗法进行治疗。
  8. 首次剂量的负载703/atezolizumab的14天内，用细胞毒性抗癌治疗进行治疗。
  9. 首次剂量的负载703/atezolizumab的14天内，用宽场辐射进行处理。
  10. 先前用基于腺病毒的基因疗法治疗。
  11. 在首次剂量的负载703/atezolizumab的21天内使用任何研究剂。
  12. 在21天或5个半衰期（以较长为准）的第一个载荷703/atezolizumab的使用中禁止使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL2）。
  13. AE的分辨率/改进失败，包括与抗PD-1/抗PD-L1相关的AES，以及在注册前至少两个星期，至少两个星期，与> 10 mg/天泼尼松（或同等）的治疗需要进行治疗。
  14. 使用抗PD-1/抗PD-L1抗体，CTCAE 4级与免疫相关的AE的病史。
  15. CTCAE 4级AE的病史需要类固醇治疗（> 10 mg/day泼尼松或同等学历）> 12周。
  16. 需要华法林的患者不合格（允许低分子量肝素）。
  17. 怀孕的妇女（在适用患者筛查期间通过妊娠试验确认），母乳喂养或计划在研究期间怀孕，或者不使用可接受的高效避孕方法的育儿妇女。如果妇女在上一时期以来，妇女没有手术无菌或不到1年的生育潜力。以下是可以接受的，作为高效的避孕方法：与抑制排卵（口腔，玻璃体，经透射剂），纯孕激素抑制与抑制相关的抑制与排卵（口服，可抑制，可注射的，可注射的，可注射的，口服，雌激素）相关（口腔，腔内，经透射剂）相关（口腔，腔内，经皮）相关（口腔，腔内，经皮）（口腔，植入，经胸腔）） ），在整个研究期间，宫内装置，宫内激素释放系统，双侧输卵管闭塞和输管伴侣或异性恋性交的禁欲（取决于受试者的首选和通常的生活方式）。
  18. 在研究参与期间不同意在性交期间使用避孕套的男性或具有生育潜力的伙伴，他们不会使用第18号排除标准的任何高效避孕方法。
  19. 已知的活性丙型肝炎或C感染或HIV感染。

  20. 患有活跃，严重自身免疫性疾病或免疫缺陷或先前的Guillain-Barré综合征的患者。患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）有资格进行该研究，前提是满足以下所有疾病：

    1. 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积。
    2. 疾病在基线时进行了良好的控制，仅需要低位局部局部皮质类固醇。
    3. 在过去的12个月内，需要牛ren和紫外线，甲氨蝶呤，类维生素剂，生物抑制剂或高功能或口服皮质激素的急性加剧的发生。
  21. 瘦脑疾病的史。
  22. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水（一次或更频繁地）。
  23. 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描或测试的肺炎进行活性肺炎的证据。但是，允许辐射场（纤维化）中的辐射肺炎病史。
  24. 不稳定的心绞痛，不受控制的心律失常，最近（3个月内）心肌梗塞或中风的史，或纽约III/IV级交通充血性心力衰竭。
  25. 除恶性黑色素瘤诊断外，在研究治疗开始前的4周内或期望研究期间需要进行主要外科手术的主要手术外科手术。
  26. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
  27. 严重的过敏性过敏性反应对嵌合人或人源化抗体或融合蛋白的史。
  28. 对CHO细胞产物或Atezolizumab配方的任何成分的已知超敏反应。
  29. 不受控制的间流疾病包括但不限于研究人员认为，这些疾病/社会状况将损害研究要求或使患者处于无法接受的风险。
  30. 在过去的两年中，其他恶性肿瘤（不包括皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌，前列腺癌，而无需其他治疗以外的其他治疗或原位子宫颈，乳腺癌或黑色素瘤）。
  31. 在研究治疗开始，治疗期间以及最终剂量的atezolizumab和/或Load703之后的5个月内，禁止活着的，减毒的疫苗（例如Flumist®）。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04123470
其他研究ID编号ICMJE Lokon003
2019-003300-12（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Lokon Pharma AB
研究赞助商ICMJE Lokon Pharma AB
合作者ICMJE精确肿瘤学有限责任公司
研究人员ICMJE
学习主席：当归Loskog博士Lokon Pharma AB
PRS帐户Lokon Pharma AB
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯