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出境医 / 临床实验 / Olaparib(MK-7339)与Pembrolizumab(MK-3475)结合的研究,用于治疗同源重组修复突变(HRRM)和/或同源重组缺乏(HRD) - 阳性晚期癌症(MK-739-007/keylynk-007/keylynk-007/keylynk-007/keyld) 007)

Olaparib(MK-7339)与Pembrolizumab(MK-3475)结合的研究,用于治疗同源重组修复突变(HRRM)和/或同源重组缺乏(HRD) - 阳性晚期癌症(MK-739-007/keylynk-007/keylynk-007/keylynk-007/keyld) 007)

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是评估Olaparib(MK-7339)治疗的功效和安全性与Pembrolizumab(MK-3475)结合使用先前治疗,晚期(转移性和/或不可切除的)同源重组修复突变(HRRMRM) )和/或同源重组缺乏(HRD) - 阳性实体瘤。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤药物:Olaparib生物学:Pembrolizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 300名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Olaparib与Pembrolizumab结合的2阶段研究与先前治疗的同源重组修复突变(HRRM)和/或同源重组缺乏症(HRD) - 阳性晚期癌症的参与者中
实际学习开始日期 2019年11月18日
估计的初级完成日期 2023年12月11日
估计 学习完成日期 2023年12月11日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Olaparib+Pembrolizumab
参与者每天通过口服片剂接受Olaparib 300毫克,加上pembrolizumab 200 mg 200毫克通过静脉输注在每个21天周期的第1天。参与者可能会收到Olaparib+Pembrolizumab长达2年的时间。
药物:Olaparib
口服平板电脑
其他名称:
  • MK-7339
  • Lynparza®

生物学:Pembrolizumab
静脉输注
其他名称:
  • MK-3475
  • KeyTruda®

结果措施
主要结果指标
  1. 根据实体瘤版本1.1(RECIST 1.1)或前列腺癌工作组(PCWG)修饰的Recist 1.1在生物标志物亚组中通过响应评估标准评估的客观反应率(ORR)[时间范围:最多〜3年]
    ORR被定义为每个恢复1.1的响应完全响应(CR:所有目标病变的消失)或部分响应(PR:至少降低30%)的参与者的百分比。所有参与者的ORR将由生物标志物子组提出。


次要结果度量
  1. RECIST 1.1或PCWG修饰1.1在生物标志物亚组中评估的响应持续时间(DOR)[时间范围:最多〜3年]
    对于证明已确认的完全响应(CR:所有靶病变的消失)或确认的部分响应(PR:至少减少靶病变的直径1.1的30%)的参与者,DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据,直到疾病进展或死亡为止。所有经历CR或PR的参与者的DOR将由生物标志物子组提出。

  2. RECIST 1.1或PCWG修饰的Recist 1.1在生物标志物亚组中评估的无进展生存期(PFS)[时间范围:最多〜3年]
    PFS定义为从随机分组到第一个记录的每一个恢复性疾病(PD)的时间1.1或因任何原因而导致的死亡,以首先发生。根据recist 1.1,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个病变的外观也被认为是PD。所有参与者的PF将由生物标志物子组提出。

  3. 生物标志物亚组中的总生存期(OS)[时间范围:最多3年]
    OS是由于任何原因导致的随机化到死亡的时间。所有参与者的操作系统将由生物标志物子组介绍。

  4. 经历不良事件的参与者数量(AE)[时间范围:最多〜3年]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,与研究治疗的使用时间有关,无论是否与研究治疗有关。将介绍至少一个AE的参与者人数。

  5. 由于不良事件而停止研究治疗的参与者人数(AE)[时间范围:最多3年]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,与研究治疗的使用时间有关,无论是否与研究治疗有关。停止研究治疗的参与者人数将被介绍。

  6. 基于肿瘤生物标志物状态的客观响应率(ORR)在其他生物标志物亚群中评估了Recist 1.1或PCWG修饰的Recist 1.1 [时间范围:最多〜3年]
    ORR被定义为每个恢复1.1的响应完全响应(CR:所有目标病变的消失)或部分响应(PR:至少降低30%)的参与者的百分比。 ORR将通过生物标志物亚群提出。

  7. 基于肿瘤生物标志物状态的响应持续时间(DOR)在其他生物标志物亚群中评估的1.1或PCWG修饰的Recist 1.1 [时间范围:最多3年]
    对于证明已确认的完全响应(CR:所有靶病变的消失)或确认的部分响应(PR:至少减少靶病变的直径1.1的30%)的参与者,DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据,直到疾病进展或死亡为止。所有经历CR或PR的参与者的DOR将由生物标志物亚群提出。

  8. 基于肿瘤生物标志物状态的无进展生存率(PFS),由Recist 1.1或PCWG修饰的Recist 1.1评估,以其他生物标志物亚群[时间范围:最多〜3年]
    PFS定义为从随机分组到第一个记录的每一个恢复性疾病(PD)的时间1.1或因任何原因而导致的死亡,以首先发生。根据recist 1.1,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个病变的外观也被认为是PD。 PFS将通过生物标志物亚群提出。

  9. 在其他生物标志物亚群中的总生存(OS)[时间范围:最多3年]
    OS是由于任何原因导致的随机化到死亡的时间。 OS将通过生物标志物亚群提出。

  10. 患有卵巢癌参与者的癌症抗原125(CA-125)的参与者数量≥2×正常(ULN)[时间范围:最多3年]
    在2个不同评估中,分隔至少1周的不同评估,患有卵巢癌并且患有卵巢癌且CA-125水平≥2×上限的参与者数量将得到。

  11. 患有癌症抗原125(CA-125)的参与者数量≥2×NADIR(最低)的卵巢癌参与者数量≥2×NADIR(最低),在基线时CA-125升高≥ULN[时间范围:最多3年]
    在基线时患有卵巢癌的卵巢癌的参与者人数≥ULN,并且Ca-125水平≥2×Nadir(最低)值(在2个不同的评估中)将进行至少1周的不同评估。 。

  12. 前列腺癌参与者的前列腺特异性抗原(PSA)水平≥50%的参与者数量[时间范围:最多3年]
    PSA响应的定义是PSA水平的降低≥50%≥50%的基线在2个不同时间至少相隔3周。将出示患有前列腺癌并且在PSA水平≥50%的基线的参与者人数。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 具有组织学或细胞学上确认的晚期(转移和/或无法切除的)实体瘤(肿瘤患有生殖器或体细胞BRCA突变的乳腺癌或卵巢癌除外),这些癌症不符合治疗治疗,并且标准的护理治疗失败了。参与者必须在已知提供临床益处的护理疗法中进步或不宽容。先前治疗方案的数量没有限制。
  • 基于lynparza hrr-hrd分析,在≥1个指定的15个基因或中央确认的HRD的指定基因中,已知或可疑的有害突变中心确认了有害突变。
  • 由当地现场研究者/放射学评估,并通过盲目的独立中央审查(BICR)实时确认,每个恢复1.1的可测量疾病。 BICR必须确认每个恢复1.1的放射学测量疾病的存在,以便参与者有资格参加该研究。
  • 预期寿命≥3个月。
  • 如在研究治疗开始后的3天内评估的东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0或1。
  • 男性参与者必须同意在治疗期间使用避孕药,并在最后剂量的研究治疗后≥120天(4个月),并在此期间避免捐赠精子。
  • 女性参与者不得怀孕或母乳喂养,≥1的以下条件适用:
  • 不是生育潜力的女人(WOCBP)或
  • 是WOCBP,同意在治疗期间使用避孕药,并在最后一次剂量的研究治疗后≥180天(6个月)。
  • 具有足够的器官功能

排除标准:

  • 在过去的三年中,有一种已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要主动治疗。患有皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,原位导管癌或原位宫颈癌的参与者不包括潜在的治疗疗法。
  • 具有非感染性肺炎病史,需要用类固醇治疗或目前患有肺炎。
  • 患有骨髓增生性综合征(MDS)/急性髓细胞性白血病(AML)或暗示MDS/AML的特征。
  • 已经知道中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。
  • 具有需要全身治疗的主动感染。
  • 有活性结核病(结核菌[TB])。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗(每天给泼尼松等效的每日服用> 10 mg)或在第一次剂量研究治疗前7天内的任何其他形式的免疫抑制治疗。
  • 在过去的两年中,有一种活跃的自身免疫性疾病,需要全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。
  • 在第一次剂量的研究治疗前28天内,已收到刺激菌落刺激因子(例如粒细胞刺激因子[G-CSF],粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]或重组红细胞生成素)。
  • 具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史。
  • 已经知道活跃的乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 无法口服口服药物,或者患有影响吸收的胃肠道(GI)疾病(例如胃切除术,部分肠梗阻,吸收不良)。
  • 已经接受了反编程死亡-1(抗PD-1),抗编程死亡 - 凸线1(抗PD-L1)或反编程的死亡 - 辅助指数(抗PD-L2)的治疗试剂或用针对另一个刺激或共抑制性T细胞受体的药物(例如细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4 [CTLA-4],OX 40 [肿瘤坏死因子超级家族,成员4(TNFRSF4),CD137],CD137 [肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9)])。
  • 已经接受了Olaparib或任何其他多腺苷5'二磷咖啡(Poly [ADP核糖])聚合(PARP)抑制剂的治疗。
  • 对先前的铂疗法(顺铂,卡铂或奥沙利铂为单一疗法或组合)耐火,以进行晚期(转移和/或不可切除的)实体瘤。
  • 在研究治疗之前的4周内,已接受了先前的全身抗癌治疗,包括研究剂。
  • 由于先前的疗法(不包括脱发),必须从所有不良事件(AE)中恢复,至≤Grade1或基线。
  • 对研究治疗和/或其任何赋形剂具有已知的超敏反应。
  • Is currently receiving either strong inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4 (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate inhibitors of CYP3A4 (eg ciprofloxacin, erythromycin,在研究期间无法停用的diltiazem,氟康唑,维拉帕米)。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
  • 目前正在接收CYP3A4的强诱导剂(苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酸苯胺,利福平,利福比丁蛋白,利福丁,利福丁,卡巴马西平,纳维拉平和nevirapine和St John's和St John's)或CYP3A4的适度诱导剂(例如,均为efbosentan,efavirinial,Modafirinil)研究。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周,其他药物为3周。
  • 已经接受了以前的同种异体骨头移植或双脐带移植(DUCBT)。
  • 在进行研究前的最后120天内,已经收到了全部输血。
  • 在开始研究后的2周内,已经接受了先前的放疗。
  • 目前正在招募和接受研究疗法,已入学研究剂,并接受了研究疗法,或在第一次剂量的研究治疗中使用了研究疗法或使用了研究装置。
  • 如研究者所判断的那样,具有静止心电图(ECG),表明无法控制的,潜在的可逆心脏状况(例如不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常,充血性心力衰竭,通过Fredericia [QTCF]延长> 500 MSEC,或电子质量> 500 MSEC),或ELECTOLETES)校正了QT QT间隔)参与者患有先天长QT综合征。
  • 在开始研究治疗后的2周内进行了大手术,或者尚未从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
  • 在研究治疗的第一个剂量之前,已在30天内接受了活疫苗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:免费电话号码1-888-577-8839 trialsites@merck.com

位置
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