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评估第二个线粒体衍生激活剂（SMAC）Mimetic Debio 1143（SmartPlus-106）的安全性和功效的研究（SmartPlus-106）
研究描述
简要摘要：
A部分（剂量优化） - 通过优化DEBIO 1143的剂量，考虑到周期1中的剂量限制毒性（DLT/s），确定推荐的阶段2剂量（RP2D），总体安全/耐受性和药代动力学（PK）当结合Nivolumab的标准剂量以及患有先前系统标准治疗失败的晚期固体恶性肿瘤的参与者的治疗依从性时。
B部分（篮子试验） - 评估Debio 1143在RP2D上的初步抗肿瘤活性与标准剂量的Nivolumab结合使用，总体和每个参与者队列（队列1：小细胞肺癌[SCLC]; COLORT 2; cohort 2; cohort 2; cohort 2 ：头部和颈部的鳞状细胞癌[SCCHN]；队列3：胃肠道（GI）癌，具有已知的微卫星不稳定性高/不匹配修复缺乏症（MSI-H/MMRD）或其他脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复（DDR）修复（DDR）损伤（DDR）异常，包括同源重组缺乏症（HRD）；队列4：抗铂抗性上皮卵巢癌[EOC]，子宫内膜癌，原发性腹膜癌（PPC）或宫颈癌或已知的MSIH/MMRD，遗传/MMRD，遗传/MMRD 1（BRCA1）和BRCA2基因或其他DNA DDR异常（包括HRD）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体瘤 | 药物：Debio 1143药物：Nivolumab | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 72名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项剂量优化，探索性IB/II研究，以评估第二个线粒体衍生的caspase的安全性和功效在抗PD-1/PD-L1治疗期间或立即进展的肿瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年4月8日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月20日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月20日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Debio 1143 + Nivolumab A部分：参与者将每天1-10天口服150毫克（mg）的起始剂量，每4周和Nivolumab每天15-24天口服一次（Q4W），并以240毫克的静脉内（iv）平坦（iv） ）在28天周期的第1天和第15天，参与者可以在第1天Q4W上切换为480 mg IV，仅根据调查人员的要求就具有赞助商协议。 B部分：根据标准护理，参与者将在A部分与Nivolumab结合使用的RP2D获得Debio 1143。 | 药物：Debio 1143 Debio 1143将每天口服一次胶囊，每2周和天15-24 Q4W连续10天。 Debio 150毫克的剂量可以在A部分中升级到200，并在B部分中确定。 药物：Nivolumab Nivolumab将在28天周期的第1天和第15天以240 mg IV输注为240 mg。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- A部分：Debio1143的建议2阶段剂量（RP2D）[时间范围：最多28天（周期1）]
- B部分：已确认的客观反应率（ORR）[时间范围：从第一次出现客观反应到疾病进展或从任何原因或研究结束的疾病进展或死亡（长达17个月）]
次要结果度量 ：
- A部分：患有治疗急需不良事件的参与者数量（TEAE），严重的不良事件（SAE）和实验室异常[时间范围：最多17个月]
- A部分：体重变化的参与者人数[时间范围：最多17个月]
- A和B部分：具有生命体征变化的参与者人数[时间范围：长达17个月]
- A部分和B：温度变化的参与者数量[时间范围：长达17个月]
- A部分和B：心电图变化（ECG）的参与者数量[时间范围：最多17个月]
- A和B部分：东部合作肿瘤学小组绩效状况变化的参与者人数（ECOG-PS）[时间范围：长达17个月]
- A和B部分：由于AE和实验室异常引起的导致治疗中断和治疗修改的参与者的数量[时间范围：长达17个月]
- A部分：已确认的客观反应率（ORR）[时间范围：从第一次出现客观反应到疾病进展或从任何原因或研究结束的疾病进展或死亡（长达17个月）]
- A和B部分：未经证实的客观反应率（ORR）[时间范围：从第一次出现客观反应到疾病进展或从任何原因或研究结束的疾病进展或死亡（长达17个月）]
- A和B部分：疾病控制率（DCR）[时间范围：从研究开始到疾病进展/复发或分析截止，以先到者为准（长达17个月）]
- A部分：响应时间（TTR）[时间范围：从初次剂量的日期到第一个记录的响应证据（最多17个月）]
- A和B部分：响应持续时间（DOR）[时间范围：从对疾病进展或分析截止日期的响应记录之日起，无论是首先发生的（长达17个月）]
- A和B部分：无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究开始到疾病的进展/复发或因任何原因的疾病进展/复发或死亡（首先发生）（长达17个月）]
- A和B部分：在第6、12和18个月患有PFS的参与者的百分比[时间范围：第6、12和18个月]
- A和B部分：总生存期（OS）[时间范围：从研究开始到任何原因的死亡，以先到者（长达17个月）的死亡]
- A部分和B：第12个月和第18个月的OS率[时间范围：第12和18个月]
- A部分和B：Debio 1143和Debio 1143-MET1的曲线（AUC）下的区域[时间框架：A部分：第1、3、8、15、17、22周期1（每个周期为28天）；第1、3、15、17周期3;第1天周期6.第1部分：第1、8、15、22周期1；第1、15，第3周期；第1天周期6;治疗结束（长达17个月）]
- A部分和B：Debio 1143和Debio 1143-Met1的最大观察浓度（CMAX）[时间框架：A部分：第1、3、8、15、17、22周期1（每个周期为28天）；第1、3、15、17周期3;第1天周期6.第1部分：第1、8、15、22周期1；第1、15，第3周期；第1天周期6;治疗结束（长达17个月）]
- A和B部分：Debio 1143和Debio 1143-Met1的槽浓度（CMIN）[时间范围：A部分：第1、3、8、15、17、22周期1（每个周期为28天）；第1、3、15、17周期3;第1天周期6.第1部分：第1、8、15、22周期1；第1、15，第3周期；第1天周期6;治疗结束（长达17个月）]
- A和B部分：Nivolumab的血清浓度[时间框架：A部分：第1、3、8、15、17、22周期1（每个周期为28天）；第1、3、15、17周期3;第1天周期6.第1部分：第1、8、15、22周期1；第1、15，第3周期；第1天周期6;治疗结束（长达17个月）]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在晚期/不可切除的癌症设置中，至少接受了一条先前的标准系统化疗线（如果在治疗末期六个月内发生复发，可以接受标准的辅助/新辅助治疗）
- 在先前的反编程细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的治疗期间或之后进行了进展或复发化学疗法，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），放射疗法（RT）或其他单克隆抗体（mAb），这些抗体（mAB）尚不为调节/抑制免疫检查点（CPIS）（CPIS）
- 根据实体瘤的反应评估标准（Recist v1.1）或同类＃4（如果适用）和先前PD-1/PD-之前或之后的PD记录的PD-/PD-基于L1的治疗
排除标准：
- 胸腔或头颈辐射> 30灰色（GY），在周期1天1天（C1D1）之前的3个月内
- 总共收到了3个（IE队列1和2）或4（即3和4）的先前系统治疗线（包括辅助或新辅助方案，如果在C1D1之前的六个月内复发）
- 肝肝硬化儿童pugh评分B或C
联系人和位置
联系人
| 联系人：Debiopharm国际SA | +41 21 321 01 11 | clinicaltrials@debiopharm.com |
位置
显示18个研究地点
赞助商和合作者
Debiopharm国际SA
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月30日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月10日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月28日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年4月8日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 评估第二个线粒体衍生激活因子（SMAC）模拟Debio 1143的安全性和功效的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项剂量优化，探索性IB/II研究，以评估第二个线粒体衍生的caspase的安全性和功效在抗PD-1/PD-L1治疗期间或立即进展的肿瘤 | ||||
| 简要摘要 | A部分（剂量优化） - 通过优化DEBIO 1143的剂量，考虑到周期1中的剂量限制毒性（DLT/s），确定推荐的阶段2剂量（RP2D），总体安全/耐受性和药代动力学（PK）当结合Nivolumab的标准剂量以及患有先前系统标准治疗失败的晚期固体恶性肿瘤的参与者的治疗依从性时。 B部分（篮子试验） - 评估Debio 1143在RP2D上的初步抗肿瘤活性与标准剂量的Nivolumab结合使用，总体和每个参与者队列（队列1：小细胞肺癌[SCLC]; COLORT 2; cohort 2; cohort 2; cohort 2 ：头部和颈部的鳞状细胞癌[SCCHN]；队列3：胃肠道（GI）癌，具有已知的微卫星不稳定性高/不匹配修复缺乏症（MSI-H/MMRD）或其他脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复（DDR）修复（DDR）损伤（DDR）异常，包括同源重组缺乏症（HRD）；队列4：抗铂抗性上皮卵巢癌[EOC]，子宫内膜癌，原发性腹膜癌（PPC）或宫颈癌或已知的MSIH/MMRD，遗传/MMRD，遗传/MMRD 1（BRCA1）和BRCA2基因或其他DNA DDR异常（包括HRD）。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 实体瘤 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Debio 1143 + Nivolumab A部分：参与者将每天1-10天口服150毫克（mg）的起始剂量，每4周和Nivolumab每天15-24天口服一次（Q4W），并以240毫克的静脉内（iv）平坦（iv） ）在28天周期的第1天和第15天，参与者可以在第1天Q4W上切换为480 mg IV，仅根据调查人员的要求就具有赞助商协议。 B部分：根据标准护理，参与者将在A部分与Nivolumab结合使用的RP2D获得Debio 1143。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 72 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月20日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月20日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 法国，西班牙，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04122625 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Debio 1143-106 2018-003546-16（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Debiopharm国际SA | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Debiopharm国际SA | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | Debiopharm国际SA | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
