1. 目的肾脏缺血 - 再灌注损伤（IRI）是多因素机制的结果。在缺血期间，肾脏会降低血流，氧气递送和营养。这导致氮废物（即肌酐和血液尿素氮）的积累可能导致细胞损伤，具体取决于缺血的程度和持续时间。此外，当肾脏被重新注入时，由活性氧自由基和炎症过程造成了额外的损害。

   IRI是在各种演示范围内的表现中的共同特征：创伤，休克，败血症，肾移植，心血管手术，部分肾切除术和其他泌尿科并发症。此外，肾脏的IRI特别会导致急性肾脏损伤（AKI），急性肾衰竭（ARF）和随后的慢性肾衰竭。在肾移植的背景下，IRI与原发性无功能，延迟移植失败，急性排斥增加和同种异体移植功能障碍有关。据推测，在早期再灌注过程中设计的干预措施可以通过改善移植肾脏的血液流动来减少IRI的影响。

   磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，例如柠檬酸西地那非（伟哥）和他达拉非，是通常用于治疗勃起功能障碍（ED）和肺动脉高压的药物。这些药物通过增加环鸟苷（CGMP）的水平来防止一氧化氮（NO）的分解。除了引起平滑肌松弛和全身性血管舒张外，NO和CGMP都被认为有助于减少IRI的程度。没有保护性血管舒张作用；尽管CGMP是体内重要的介体，会导致中性粒细胞脱粒，抑制血小板聚集，调节细胞内钙水平并打开线粒体K+ATP通道。

   已经进行了许多不同的研究，以支持使用PDE5抑制剂作为预处理以防止肾脏中的IRI。特别是，西地那非的抗氧化剂，抗炎和抗凋亡特性已显示在某些肾脏损伤模型中具有重新保护性。但是，大多数文献都来自动物研究。关于人类肾脏移植期间PDE5抑制剂的临床使用的信息很少。先前的研究证明，这些药物对具有显着合并症的无能男性是安全的，包括透析的药物和接受肾脏移植的患者（> 6个月后）。他们还证明，尽管这些药物具有共同的消除途径，但西地那非不影响免疫抑制药物（即他克莫司和环孢菌素）。用西地那非给药时，他克莫司的药代动力学，谷水平和半衰期没有显着改变。然而，克莫司确实会改变两者一起服用时，锡氏菌的药代动力学（增加了CMAX和半衰期）。

   这些研究证明PDE5抑制剂具有重新保护，通常耐受性良好，不会影响免疫抑制剂。但是，它们尚未显示的是在人肾移植早期给药的PDE5抑制剂及其对移植肾脏的影响。我们的研究将试图通过研究西地那非对移植同种异体移植的早期影响的围手术期给药的效用来修改这一点。

2. 假设A.）围手术期间给出的PDE5抑制剂将减少缺血再灌注损伤，从而导致移植肾脏的功能改善。

3. 2018年的理由，温哥华综合医院（VGH）肾脏移植计划进行了133次移植。这些肾脏中有38个来自活捐赠者（LD），而其余的95个是尸体捐赠。该数据支持大多数肾移植使用已故捐赠者（DD）而不是LDS的肾脏进行。但是，这些捐赠器官的质量可能会发生巨大变化，而DD器官相对于LD的效果较差。这是因为在停止血液循环后，DD肾脏会经历温暖的缺血（机智），然后在旨在保留器官的低温状况下进行冷缺血（CIT）。机智和CIT的综合作用会造成细胞损伤，并可能损害肾脏血流，从而引起原发性肾功能障碍，延迟移植失败，急性排斥增加和同种异体移植功能障碍。在这个关键阶段，通过血管舒张增加肾脏灌注可能会抵消采购和植入的这些负面影响

   由于捐助者死亡的确切原因，DD肾脏之间存在很多异质性。循环死亡后（DCD）捐赠，而不是脑死亡后的捐赠（DBD），肾脏移植具有更高的延迟移植功能（DGF）的机会。 DGF定义为在移植的第一周需要透析。这在边缘供体器官（例如DCD或扩展标准（ECD）尸体移植物）中很常见，并且可能易于缓慢的移植功能或延迟的移植功能，这本身与急性抑制率的增加和较差的结果相关。我们的研究旨在研究DCD和DBD移植，以确定PDE5抑制剂是否可以积极影响DD肾脏的移植功能。

4. 目的a）测量围手术期PDE5抑制剂在肾脏移植受体中的效用（RTRS）

5. 研究设计药物选择西地那非的PDE5抑制剂的安全记录最长。此外，在IRI研究中，它具有更有效的效果。每天两次剂量为50毫克，是给勃起功能障碍患者（ED）的标准剂量。

   方法，给予书面知情同意的患者将获得一个随机生成的主题ID，该主题ID并未从其个人识别信息的任何方面衍生而成，也不是有关其操作的详细信息。该主题ID将与其个人健康编号一起存储在主列表中，以作为识别患者的独特方法。

   患者将随机分配到对照（无PDE5抑制剂）或干预措施（西地那非）组。对照组将获得标准护理。除西地那非政府外，干预小组将在所有职务上获得标准护理。在手术前将给予第一剂（50mg）。移植后3天，每天将为患者提供两次西地那非。

   数据将被收集并存储在加密的仅办公室硬盘驱动器上。有关人口统计学（性别，种族，年龄等）和术后结果（肾功能，所有导致90天的围手术期发病率和死亡率，术后并发症以及住院期间的时间）的信息将被记录在所有患者的密码保护下Excel文件。

   将评估包括术中，术后和90天随访的结果。术中：XXXX，XXXX，XXX，XXX。术后：肾功能，所有这些都会导致90天的围手术期结果，包括XXXX，XXX，XXX，XXX。时间零活检是作为例行工作的，同样将考虑在内。肾脏功能将通过每日血液调查确定，而住院患者将确定最初4周的每周两次，从第5-8周开始一次，然后从9-12周开始每2周。这是该计划的护理跟进标准。通常按照本时间表为移植患者收集所有信息，并且患者不需要额外的时间或不适。

6. 统计分析本研究将使用Chi Square方法分析分类数据和组之间的t检验，以分析连续变量。 p值<0.05将被认为具有统计学意义。

在这项研究中，他的研究人员提出了n = 100，在接受DCD和DBD移植的患者之间进行了50/50的分裂，对照和实验组中的1：1分裂。因此，以下每个组中将有25例患者：DCD实验，DCD控制，DBD实验和DBD对照。 VGH肾脏移植计划在2018年完成了133次移植。在此期间，有95个是尸体移植。假设未来有50％的接收者参与的数字相似，则需要大约2年才能获得足够的统计分析所需的数据。

• 实验：干预
  西地那非给药围手术期至肾移植
  干预：药物：西地那非
• 主动比较器：控制
  肾移植受者
  干预：药物：西地那非

纳入标准：

• VGH时肾脏移植患者在循环死亡（DCD）和脑死亡（DBD）肾脏移植后接受捐赠和捐赠
• 19岁
• 能够提供同意。

排除标准：

• 无法理解研究目的或无法给予书面同意的患者将被排除。
• 此外，该研究将排除对PDE5抑制剂禁忌症的患者。 PDE5抑制剂通常耐受性良好，即使在患有严重肾脏疾病的患者，患有透析的患者和移植受者中。如果患者服用任何形式的硝酸盐（禁忌症），对西地那非或这种药物的任何成分都过敏，将被排除在外（潜在风险）（潜在风险）
• 目前在过去三个月中使用任何实验药物的患者（混杂因素）。