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出境医 / 临床实验 / 评估超敏染色体非整倍性检测,以检测多发性骨髓瘤(EUCADD)中最小残留疾病

评估超敏染色体非整倍性检测,以检测多发性骨髓瘤(EUCADD)中最小残留疾病

研究描述
简要摘要:
尽管过去十年中的完全缓解率明显更高,但由于最小残留疾病(MRD)的持续存在,多发性骨髓瘤(MM)患者仍继续复发。目前,许多研究通过检测来自骨髓吸入样品的免疫表型和免疫球蛋白(IG)基因重排来评估MRD的预后价值。在这里,研究人员打算研究超敏感性染色体非整倍性检测(UCAD)作为MRD测定的临床实用性,该测定基于血浆无细胞无细胞DNA(CFDNA)低覆盖全基因组测序。 UCAD是无创的,适用于具有高异质性和外部入侵的肿瘤。

病情或疾病 干预/治疗
多发性骨髓瘤诊断测试:血浆CFDNA CIN的水平

详细说明:

在多发性骨髓瘤中,最小残留疾病(MRD)是指测量临床反应后骨髓中存在的骨髓瘤细胞,并且患者已缓解。对骨髓瘤治疗后测试“ MRD阴性”的患者的骨髓骨髓细胞少于一个骨髓瘤细胞。来自最近临床试验的数据表明,与较高水平的患者相比,患有如此低疾病的患者的病情复发的可能性较小。近年来,现在将MRD测试用于接受该疾病标准疗法的患者的管理。

染色体不稳定性(CIN)是由于有丝分裂过程中染色体分离的错误导致结构和数值染色体异常。它将产生基因组异质性,充当自然选择的底物。此外,事实证明,全基因组倍增引起的非整倍性和多倍体的肿瘤与转移,治疗耐药性和总体存活率降低有关。据估计,60%-80%的人类肿瘤表现出染色体异常,暗示了CIN。 CIN与肿瘤阶段呈正相关,并富含复发和转移性肿瘤标本。由于CIN在癌细胞和癌细胞中CIN无处不在,将DNA释放到外周血(PB)中时,当凋亡时,它是一种从MM患者到角色MRD水平的PB CFDNA中检测CIT的潜在非侵入性方法。 UCAD是一种从患者中检测DNA样品中CIN的新方法,包括从PB中提取CFDNA,通过低覆盖范围的全基因组测序分析DNA,通过生物信息技术来处理数据,并最终优化MM患者的管理。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 100名参与者
观察模型:病例对照
时间观点:预期
官方标题:应用超敏染色体非整倍性检测(UCAD)作为多发性骨髓瘤患者最小残留疾病的替代生物标志物
实际学习开始日期 2019年10月20日
估计的初级完成日期 2021年10月20日
估计 学习完成日期 2022年10月20日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
MM患者至少具有治愈作用VGPR
我们将检测到多发性骨髓瘤患者的CFDNA CIN,在前线治疗后至少具有很好的部分反应(VGPR),然后监测CFDNA CIN每两个治疗周期或随访期间每三个月进行一次,结果将进行比较。与骨髓抽吸MFC。
诊断测试:血浆CFDNA CIN的水平
UCAD将分析从PB中提取的CFDNA,以确定CINS的水平

结果措施
主要结果指标
  1. UCAD定义的MRD阴性和MRD阳性的预后比较[时间范围:36个月]
    评估了患者的预后,并使用自由生存的中位时间(PFS)和总生存期(OS)评估。

  2. UCAD和多参数流式细胞仪(MFC)之间的一致性分析[时间范围:36个月]
    在成功测试的患者中,同时对UCAD和MFC测试的患者人数“宣布为MRD阳性或MRD阴性”。


次要结果度量
  1. UCAD的适用性分析[时间范围:36个月]
    该队列中包括的患者在UCAD中成功测试的患者数量

  2. VGPR患者之间的MRD负率分析[时间范围:24个月]
    MRD阴性患者占总入学人数


生物测量保留率:DNA样品
从MM患者中收集外周血满足队列状态,并在收集后立即存储在无细胞的DNA聚合剂中。超敏染色体非整倍性检测将分析外周血中的无细胞DNA

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
从2019年8月到本研究结束时,诊断为MM和具有至少VGPR的治疗作用的患者至少具有VGPR。
标准

纳入标准:

  • 患者被MM诊断为新的患者,并至少具有VGPR治疗效果。
  • 男性或女性患者年龄> = 18岁。
  • 参与者签署了知情同意书。

排除标准:

  • 年龄不到18岁
  • 不愿签署同意书或不愿意提供PB进行测试或不愿提供病历的个人。
  • 不愿参加这项审判的个人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Juan DU,博士8615800706091 EXT 8615800706091 changzheng_pg@163.com
联系人:Ziliang Qian,博士8615000902318 ziliang.qian@prophetgenomics.com.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国
胡安·杜招募
上海,中国
联系人:Juan DU,博士8615800706091 EXT 8615800706091 Changzheng_pg@163.com
联系人:Ziliang Qian,博士Ziliang.qian@prophetgenomics.com.cn
赞助商和合作者
上海长邦医院
追踪信息
首先提交日期2019年10月8日
第一个发布日期2019年10月10日
上次更新发布日期2019年11月18日
实际学习开始日期2019年10月20日
估计的初级完成日期2021年10月20日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年10月10日)
  • UCAD定义的MRD阴性和MRD阳性的预后比较[时间范围:36个月]
    评估了患者的预后,并使用自由生存的中位时间(PFS)和总生存期(OS)评估。
  • UCAD和多参数流式细胞仪(MFC)之间的一致性分析[时间范围:36个月]
    在成功测试的患者中,同时对UCAD和MFC测试的患者人数“宣布为MRD阳性或MRD阴性”。
原始主要结果指标
(提交:2019年10月8日)
  • UCAD定义的MRD阴性和MRD阳性的预后比较[时间范围:36个月]
    评估了患者的预后,并使用自由生存的中位时间(PFS)和总生存期(OS)评估。
  • UCAD和MFC之间的一致性分析[时间范围:36个月]
    在成功测试的患者中,同时对UCAD和MFC测试的患者人数“宣布为MRD阳性或MRD阴性”。
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2019年10月10日)
  • UCAD的适用性分析[时间范围:36个月]
    该队列中包括的患者在UCAD中成功测试的患者数量
  • VGPR患者之间的MRD负率分析[时间范围:24个月]
    MRD阴性患者占总入学人数
原始的次要结果指标
(提交:2019年10月8日)
  • UCAD的适用性分析[时间范围:36个月]
    该队列中包括的患者在UCAD中成功测试的患者数量
  • VGPR患者之间的MRD负率分析[时间范围:24个月]
    MRD阴性患者占了入学人数
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题评估超敏染色体非整倍性检测,以检测多发性骨髓瘤的最小残留疾病
官方头衔应用超敏染色体非整倍性检测(UCAD)作为多发性骨髓瘤患者最小残留疾病的替代生物标志物
简要摘要尽管过去十年中的完全缓解率明显更高,但由于最小残留疾病(MRD)的持续存在,多发性骨髓瘤(MM)患者仍继续复发。目前,许多研究通过检测来自骨髓吸入样品的免疫表型和免疫球蛋白(IG)基因重排来评估MRD的预后价值。在这里,研究人员打算研究超敏感性染色体非整倍性检测(UCAD)作为MRD测定的临床实用性,该测定基于血浆无细胞无细胞DNA(CFDNA)低覆盖全基因组测序。 UCAD是无创的,适用于具有高异质性和外部入侵的肿瘤。
详细说明

在多发性骨髓瘤中,最小残留疾病(MRD)是指测量临床反应后骨髓中存在的骨髓瘤细胞,并且患者已缓解。对骨髓瘤治疗后测试“ MRD阴性”的患者的骨髓骨髓细胞少于一个骨髓瘤细胞。来自最近临床试验的数据表明,与较高水平的患者相比,患有如此低疾病的患者的病情复发的可能性较小。近年来,现在将MRD测试用于接受该疾病标准疗法的患者的管理。

染色体不稳定性(CIN)是由于有丝分裂过程中染色体分离的错误导致结构和数值染色体异常。它将产生基因组异质性,充当自然选择的底物。此外,事实证明,全基因组倍增引起的非整倍性和多倍体的肿瘤与转移,治疗耐药性和总体存活率降低有关。据估计,60%-80%的人类肿瘤表现出染色体异常,暗示了CIN。 CIN与肿瘤阶段呈正相关,并富含复发和转移性肿瘤标本。由于CIN在癌细胞和癌细胞中CIN无处不在,将DNA释放到外周血(PB)中时,当凋亡时,它是一种从MM患者到角色MRD水平的PB CFDNA中检测CIT的潜在非侵入性方法。 UCAD是一种从患者中检测DNA样品中CIN的新方法,包括从PB中提取CFDNA,通过低覆盖范围的全基因组测序分析DNA,通过生物信息技术来处理数据,并最终优化MM患者的管理。

研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
从MM患者中收集外周血满足队列状态,并在收集后立即存储在无细胞的DNA聚合剂中。超敏染色体非整倍性检测将分析外周血中的无细胞DNA
采样方法非概率样本
研究人群从2019年8月到本研究结束时,诊断为MM和具有至少VGPR的治疗作用的患者至少具有VGPR。
健康)状况多发性骨髓瘤
干涉诊断测试:血浆CFDNA CIN的水平
UCAD将分析从PB中提取的CFDNA,以确定CINS的水平
研究组/队列MM患者至少具有治愈作用VGPR
我们将检测到多发性骨髓瘤患者的CFDNA CIN,在前线治疗后至少具有很好的部分反应(VGPR),然后监测CFDNA CIN每两个治疗周期或随访期间每三个月进行一次,结果将进行比较。与骨髓抽吸MFC。
干预:诊断测试:等离子CFDNA CIN的水平
出版物 *
  • Bakhoum SF,NGO B,Laughney AM,Cavallo JA,Murphy CJ,Ly P,Shah P,Sriram RK,Watkins TBK,Taunk NK,Duran M,Pauli C,Shaw C,Chadalavada K,Chadalavada K,Rajasekhar VK,Rajasekhar VK,Genovese G,Venkatesan G,Venkatesan S,Venkatesan S,Venkatesan S ,Birkbak NJ,McGranahan N,Lundquist M,Laplant Q,Healey JH,Elemento O,Chung Ch,Lee NY,Imielenski M,Nanjangud G,Pe'er D,Cleveland DW,Cleveland DW,Powell SN,Powell SN,Lammer J,Swanton C,Cantley LC,Cantley LC,Cantley LC,Cantley LC 。染色体不稳定性通过胞质DNA反应驱动转移。自然。 2018年1月25日; 553(7689):467-472。 doi:10.1038/nature25432。 EPUB 2018 JAN 17。
  • Hieronymus H,Murali R,Tin A,Yadav K,Abida W,Moller H,Berney D,Scher H,Scher H,Carver B,Scardino P,Schultz N,Taylor B,Vickers A,Vickers A,Cuzick J,Cuzick J,Sawyers CL。肿瘤拷贝数改变负担是与复发和死亡有关的泛伴奏预后因素。 Elife。 2018年9月4日; 7。 PII:E37294。 doi:10.7554/elife.37294。
  • Bai Y,Orfao A,Chim CS。多发性骨髓瘤中最小残留疾病的分子检测。 Br J Haematol。 2018年4月; 181(1):11-26。 doi:10.1111/bjh.15075。 Epub 2017年12月19日。
  • 马丁内斯·洛佩兹(Martinez-Lopez RosiñolL,Oriol A,Blanchard MJ,MartínezR,BladéJ,San Miguel J,Faham M,García-SanzR。深层测序方法对多发性骨髓瘤中最小残留疾病的预后价值。血。 2014年5月15日; 123(20):3073-9。 doi:10.1182/Blood-2014-01-550020。 Epub 2014 3月19日。
  • Oberle A,Brandt A,Voigtlaender M,Thiele B,Radloff J,Schulenkorf A,Alawi M,AkyüzN,MärzM,MärzM,Ford CT,Krohn-Grimberghe A,BinderM。 )J重新排列循环骨髓瘤细胞和无细胞骨髓瘤DNA。血液学。 2017年6月; 102(6):1105-1111。 doi:10.3324/haematol.2016.161414。 EPUB 2017 2月9日。
  • Rihova L,Vsianska P,Bezdekova R,Kralova R,Penka M,Krejci M,Pour L,HájekR。通过多参数流式细胞术在多发性骨髓瘤中进行最小的多发性骨髓瘤残留疾病评估。 Klin Onkol。 2017年夏; 30(补充2):21-28。 doi:10.14735/amko20172S21。审查。
  • Berger N,Kim-Schulze S,Parekh S.多发性骨髓瘤中的最小残留疾病:对反应评估,预后和肿瘤异质性的影响。 Adv Exp Med Biol。 2018; 1100:141-159。 doi:10.1007/978-3-319-97746-1_9。审查。
  • Li H,Li F,Zhou X,Mei J,Song P,An Z,Zhao Q,Guo X,Wang X,Zhai Y.通过多参数流式细胞仪实现最小的残留疾病阴性,可能会改善MM较高的预后较差的MM患者 - 风险细胞遗传学:回顾性单中心分析。安息醇。 2019年5月; 98(5):1185-1195。 doi:10.1007/s00277-019-03609-x。 EPUB 2019 2月5日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年10月8日)
100
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年10月20日
估计的初级完成日期2021年10月20日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 患者被MM诊断为新的患者,并至少具有VGPR治疗效果。
  • 男性或女性患者年龄> = 18岁。
  • 参与者签署了知情同意书。

排除标准:

  • 年龄不到18岁
  • 不愿签署同意书或不愿意提供PB进行测试或不愿提供病历的个人。
  • 不愿参加这项审判的个人。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Juan DU,博士8615800706091 EXT 8615800706091 changzheng_pg@163.com
联系人:Ziliang Qian,博士8615000902318 ziliang.qian@prophetgenomics.com.cn
列出的位置国家中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04122092
其他研究ID编号CZ-PG001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方胡安·杜(Juan du),上海昌邦医院
研究赞助商上海长邦医院
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户上海长邦医院
验证日期2019年11月