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出境医 / 临床实验 / 多发性硬化症（NOR-MS）（NOR-MS）的口服克拉德林和利妥昔单抗的挪威研究
多发性硬化症（NOR-MS）（NOR-MS）的口服克拉德林和利妥昔单抗的挪威研究
研究描述
简要摘要：
该研究的主要目的和整体目标是评估利妥昔单抗是否不属于克拉德替比以治疗复发MS。其次，研究人员将测试特定的血液和MRI生物标志物，可能有助于MS患者的未来个性化治疗。此外，研究人员希望评估两种疗法的健康经济后果。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发多发性硬化多发性硬化症 | 生物学：利妥昔单抗药物：甲别宾 | 阶段3 |
详细说明：
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性炎症性疾病，影响挪威的12,000多名患者，全球超过2.2磨机患者。
口服cladribine是高效疾病调节治疗（DMT）的第一批选择之一，而利妥昔单抗在复发MS中用作DMT的标签。大型观察性研究表明利妥昔单抗在MS中的良好耐受性和治疗作用，其他疾病的研究表明安全性良好。但是，尚未进行3阶段研究来测试利妥昔单抗是否像已建立的MS治疗一样有效。在MS中使用利妥昔单抗治疗也缺乏正式的安全数据。
研究人员将执行一项前瞻性的随机开放标签盲目端点多中心非劣质性研究。主要目的是测试利妥昔单抗在治疗复发MS时是否不属于口服cladribine。 264名年龄在18-65岁的MS患者将从10个中心招募复发，然后招募96周。主要终点是两组之间新的T2病变的差异。此外，研究人员将测试新型的血液样本和MRI生物标志物，以提供个性化MS治疗的工具。最后，将评估这些治疗方案的健康经济后果。
这项研究将指导MS的未来治疗选择中的临床医生和患者，并可能对未来MS治疗的成本产生巨大影响。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 264名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 一项前瞻性随机开放标签盲目端点（探针）多中心非效率研究，旨在与连续包含活性RMS患者的比较器口服cladribine相比，与比较器口服cladribine相比，建立了测试治疗治疗利妥昔单抗的非效率。随机利妥昔单抗：克拉德替宾是1：1。 |
| 掩蔽： | 单个（结果评估者） |
| 掩盖说明： | 两名独立的盲目放射科医生评估了主要终点，新的或扩大的T2病变。盲人是通过将被识别的MRIS转移到进行评估的研究服务器的主张，因此放射科医生只知道ID，而不知道评估MRI的患者的治疗分配。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 多发性硬化症（NOR-MS）的口服cladribine和利妥昔单抗的挪威研究一项前瞻性随机开放标签盲目终点（探针）多中心非效率研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：利妥昔单抗 生物仿制药利妥昔单抗浓缩液用于输注 | 生物学：利妥昔单抗 生物仿制药利妥昔单抗浓缩液用于输注 |
| 主动比较器：甲别宾 Mavenclad口服cladribine片 | 药物：克拉德替宾 Mavenclad口服cladribine片 其他名称：mavenclad |
结果措施
主要结果指标 ：
- 新的或扩大的脑MRI T2病变的数量[时间范围：第12-96周]主要结果是从第12周到第96周，每名患者的新脑MRI T2病变的数量
次要结果度量 ：
- 48周后T2病变[时间范围：第12-48周]从第12周到第48周，每名患者的新脑MRI T2病变数量
- 年度临床复发率（ARR）[时间范围：周-2至96]在24、48和96周的年度临床复发率（ARR）
- 无复发的患者[时间范围：周-2至96]在24、48和96周时无复发患者的比例
- 残疾进展[时间范围：周-2至96]24周患者的比例确认在48和96周的EDSS上的残疾进展（24-CDP）
- 残疾变化[时间范围：周-2至96]在扩大的残疾状况量表（EDSS）上的残疾变化从-2周增加到48周和96周。如果基线EDSS为0、1分，基线EDSS 0.5-4.5和0.5点，基线EDSS 5-5.5的基线EDSS为0、1分，则残疾进展定义为至少1.5点。 EDSS是测量神经障碍的0-10量表。
其他结果措施：
- 基线的MRI [时间范围：周-6-96]新的或扩大的脑MRI T2病变的数量从周-6到第12、48和96周
- 没有疾病活动的证据（NEDA 3）[时间范围：周-2-96]NEDA 3（没有疾病活动的证据）被定义为没有新的或增大的T2病变，没有临床复发，并且从治疗前的EDS进行了确认的残疾进展-2至2至48周和96周。比较了两个治疗组中NEDA的速率。
- MRI对比增强病变[时间范围：第12-96周]与先前的扫描相比
- 患者报告了有关工作能力的结果指标（PROM）[时间范围：周-2-96]
一周中的舞会自我评估
-2、48和96使用有关工作能力的问题。比较了两个治疗组中有关依从性工作（全职工作的百分比）的呼吸的数值。
- 患者报告了疲劳的结果度量（舞会）[时间范围：周-2-96]
一周中的舞会自我评估
-2、48和96使用有关疲劳的问题，运动和认知功能的疲劳量表（FSMC）。 FSMC包括李克特型5分量表（范围从“完全不适用”到“完全应用”），并为每个评分问题产生1到5的分数。因此，最小值为20（根本没有疲劳），最大值为100（疲劳的最严重等级）。比较了两个治疗组中问卷的得分的数值。
- 患者报告了焦虑和抑郁的结果度量（舞会）[时间范围：周-2-96]
一周中的舞会自我评估
-2、48和96使用有关焦虑和抑郁，医院焦虑和抑郁量表（HADS）的问题。问卷上的每个项目都从0-3评分，这意味着一个人的焦虑或抑郁症可以在0到21之间得分。最小值为0（根本没有焦虑或抑郁），最大值为21（最严重的等级焦虑或抑郁）。比较了两个治疗组中问卷分数的数值。
- 患者报告了与健康相关的生活质量的结果指标[时间范围：周-2-96]
一周中的舞会自我评估
-2、48和96使用有关健康相关生活质量的问题，使用问卷Euroqol 5维度量表（EQ5D）。要求受访者选择最能描述其健康状况的五个陈述之一。额定级别可以编码为1-5之间的数字，这表明没有问题1，对于2的问题，有一个中等问题，对于3，有4个问题，对4的问题有严重的问题，并且对5.5的数值值比较了两个治疗组中问卷的评分。
- 患者报告了治疗满意度的结果度量（舞会）[时间范围：周-2-96]患者在第48周和第96周使用有关治疗满意度的问题进行自我评估，该问题是用医学治疗满意度调查表测量的（TSQM 1.4）。 TSQM由分布在四个领域的十四个问题组成：有效性，副作用，便利性和全球满意度。每个域中的分数范围从0到100，得分越高，患者对药物的满意度越大。比较了两个治疗组中问卷分数的数值。
- 治疗依从性[时间范围：第48-96周]第48和96周未接受治疗的患者比例
- 安全终点血液样本：血液样本表明的白细胞减少症[时间范围：0-96周]根据世界卫生组织（WH）的说法，白细胞减少1或2级（轻度），3或4（重度）的出现使用了第0周的第一次治疗与研究结束时的血液样本中指示的。
- 安全终点血液样本：从血液样本中表明的淋巴细胞减少症的出现[时间范围：0-96周]根据世界卫生组织（WH）的说法，淋巴细胞减少1级或2（轻度），3或4（重度）的发生，使用在第0周的第一次治疗与研究结束时在第96周结束的血液样本中指示
- 安全终点血液样本：血液样本表明的血小板减少症的发生[时间范围：0-96周]根据世界卫生组织（WH）的说法，使用血液样本在第0周和研究结束时，在第96周的第一个治疗之间指示的血小板减少症1或2（轻度），3或4（重度）的发生。
- 安全终点血液样本：从血液样本中表明的贫血发生[时间范围：0-96周]根据世界卫生组织（WH）的说法，贫血1或2（轻度），3或4（重度）的发生，使用在第0周的第一次治疗与研究结束时从第96周结束的血液样本中指示
- 安全终点不良事件[时间范围：0-96周]不良事件（AE），严重的不良事件（SAE）和怀疑意外的严重不良反应（SUSAR）报道了第0周的第一次治疗与研究结束时，第96周的研究结束
- 血液样品神经丝[时间范围：周-1-96]在两个治疗组中，在-1、51和96周时，神经丝（NFL）的血清血清水平浓度进行了比较。
- 血液样品神经胶质原纤维酸性蛋白[时间范围：周-1-96]在两个治疗组中比较了-1、51和96周的血清纤维纤维酸性蛋白（GFAP）的血清浓度。
- 血液样本免疫抗体的肺炎球菌[时间范围：周-2-96]在免疫后，在治疗组中比较了在-2、8、51和96时肺炎球菌的特异性抗体滴度
- 血液样本利妥昔单抗[时间范围：周-2-96]第8、51和96周血清中利妥昔单抗的水平与RITUXIMAB治疗组中的MRI，复发率和EDSS有关
- 血液样本利妥昔单抗抗体[时间范围：周-2-96]利妥昔单抗抗体的第8、51和96周的特定抗体滴度与利妥昔单抗治疗组中利妥昔单抗浓度，MRI，EDSS和复发率相关
- T2病变体积[时间范围：第12-96周]在治疗组之间比较了12、48和96周的T2病变体积
- 大脑体积[时间范围：第12-96周]在治疗组之间比较了12、48和96周的脑量
- 高级MRI分析机器学习[时间范围：第12-96周]在有和/或机器学习的情况下，在12、48和96周的MRI分析结果时估计“大脑年龄”的估计
- 健康经济分析[时间范围：-2-96]直接和间接的治疗费用（药物，门诊诊所就诊，与治疗相关的住院治疗），工作状态）和健康相关生活质量（EQ5D）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄在18至65岁之间
- 根据2017年麦当劳标准的诊断MS的复发
- 疾病活性在过去12个月中被视为临床复发或MRI活性
- EDSS在0到5.5之间
- 在正常范围内的血小板和白细胞，在研究药物的首次剂量之前
- a）对于有生育潜力的妇女：接受试验期间使用足够的避孕。如果将随机分配给甲基替亚替亚比亚，使用全身荷尔蒙避孕的妇女必须接受每个治疗周期中以及每个治疗周期后四周使用额外的屏障避孕。
- b）对于男性：如果随机分配给甲替替替宾，则接受每个治疗周期后6个月的安全期内使用足够的避孕。
- 能够理解书面和说话的挪威语或英语
- 能够完成研究中的治疗或随访（例如，MRI，严重的精神病，药物滥用或搬家计划没有禁忌症）
- 已签署的知情同意书
排除标准：
- 利妥昔单抗或克拉德替比（例如持续的急性或慢性感染，在治疗开始之前不到4周）或计划进行的实时疫苗接种，免疫促进性，以前或活跃的恶性病，持续的糖皮质激素治疗或持续过敏的糖尿病治疗或持续的疾病反对任何药物的产品）
- 先前使用任何克拉替宾，利妥昔单抗，alemtuzumab，ocrelizumab，造血干细胞疗法（HSCT）或其他免疫抑制
- 在纳入之前的最后六个月内，Fingolimod或Natalizumab治疗
- 当前怀孕或泌乳
联系人和位置
联系人
| 联系人：Gro ofren Nygaard，医学博士，博士 | 91757192 EXT +47 | uxgryg@ous-hf.no | |
| 联系人：Helle Stangeland，MSC | 90029660 EXT +47 | stahel@ous-hf.no |
位置
| 挪威 | |
| 神经病学系 - 弗拉门，维肯·维肯HF | 尚未招募 |
| 德拉门，布克鲁德，挪威，3004 | |
| 联系人：Cecilia Smith Simonsen，医学博士，PHDFELL 98673256 EXT +47 CECSIM@VESTREVIKEN.NO | |
| 神经病学部 - 莱勒哈默（Si Lillehammer）Lillehammer | 招募 |
| Lillehammer，Oppland，挪威，2629 | |
| 联系人：Tone Hognestad，MD 91506200 Ext +47 Tone.hognestad@sykehuset-innlandet.no | |
| Stavanger Universitetssykehus神经病学系 | 招募 |
| 挪威罗加兰的Stavanger，4068 | |
| 联系人：Alok Bhan，MD 97109768 Ext +47 Alok.bhan@sus.no | |
| 神经病学系-Førde，HelseFørdehf | 尚未招募 |
| Førde，Sogn OG Fjordane，挪威，6807 | |
| 联系人：Kristin Lif Breivik，MD 57839000 Ext +47 Kristin.lif.breivik@helse-forde.no | |
| 神经病学系 - Skien，Sykehuset Telemark | 招募 |
| Skien，Telemark，挪威，3710 | |
| 联系人：Heidi Flemmen，医学博士，Phdfell 35003500 Ext +47 fleh@sthf.no | |
| 神经病学系 - 北挪威大学医院Tromsø | 尚未招募 |
| Tromsø，Troms，挪威，9038 | |
| 联系人：Margitta Kampman，医学博士，博士77626000 Ext +47 Margitta.kampman@unn.no | |
| 神经病学系 - 克里斯蒂安斯和Sørlandetsykehus hf | 招募 |
| 克里斯蒂安斯（Kristiansand），挪威背心，4604 | |
| 联系人：ÅslaugLorentzen，医学博士，博士90610600 Ext +47 aaslor@sshf.no | |
| 神经病学系-Tønsberg，sykehuset i Vestfold HF | 尚未招募 |
| Tønsberg，Vestfold，挪威，3103 | |
| 联系人：Stein Bjelland，MD 33342000 Ext +47 Stein.bjelland@siv.no | |
| 子注视器：医学博士Kennet Idland | |
| 奥斯陆大学医院神经病学系 | 招募 |
| 奥斯陆，挪威，0424 | |
| 联系人：Gro ofren Nygaard，医学博士，博士91757192 Ext +47 uxgryg@ous-hf.no | |
| 联系人：Helle Stangeland，MSC 90029660 Ext +47 stahel@ous-hf.no | |
| 子注视器：EinarAugustHøgestøl，医学博士，PHDFELL | |
| 次评估者：伊丽莎白·古洛斯森·西乌斯（Elisabeth Gulowsen Celius），医学博士，医学博士 | |
| 次评估者：PålBerg-Hansen，医学博士，博士 | |
| 次级评论者：医学博士Hiba Bashari | |
| 次级评论者：Iselin Marie Wedding，医学博士，博士 | |
| Trondheim大学医院圣奥拉夫医院 | 招募 |
| 挪威特朗德海姆，7006 | |
| 联系人：Kristin Wesnes，MD 72 57 30 00 Ext +47 Kristin.wesnes@stolav.no | |
| 神经病学系 - 卡尔恩斯（Kalnes），sykehusetØstfoldHF | 尚未招募 |
| Sarpsborg，Østfold，挪威，1714年 | |
| 联系人：MD 95968689 EXT +47 charlottenatvig@hotmail.com | |
赞助商和合作者
奥斯陆大学医院
奥斯陆大学
哥特堡大学
sykehuset ostfold
Sykehuset Telemark
Vestre Viken医院信托
索兰特医院HF
掌管stavanger hf
Sykehuset Innlandet HF
sykehuset i vestfold hf
掌握福特
北挪威大学医院
圣奥拉维斯医院
调查人员
| 学习主席： | Hanne Flistad Harbo，医学博士，博士 | 奥斯陆大学医院 | |
| 首席研究员： | Gro ofren Nygaard，医学博士，博士 | 奥斯陆大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年11月4日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 新的或扩大的脑MRI T2病变的数量[时间范围：第12-96周] 主要结果是从第12周到第96周，每名患者的新脑MRI T2病变的数量 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 挪威对多发性硬化症（NOR-MS）中口服cladribine和Rituximab的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 多发性硬化症（NOR-MS）的口服cladribine和利妥昔单抗的挪威研究一项前瞻性随机开放标签盲目终点（探针）多中心非效率研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究的主要目的和整体目标是评估利妥昔单抗是否不属于克拉德替比以治疗复发MS。其次，研究人员将测试特定的血液和MRI生物标志物，可能有助于MS患者的未来个性化治疗。此外，研究人员希望评估两种疗法的健康经济后果。 | ||||||||
| 详细说明 | 多发性硬化症（MS）是中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性炎症性疾病，影响挪威的12,000多名患者，全球超过2.2磨机患者。 口服cladribine是高效疾病调节治疗（DMT）的第一批选择之一，而利妥昔单抗在复发MS中用作DMT的标签。大型观察性研究表明利妥昔单抗在MS中的良好耐受性和治疗作用，其他疾病的研究表明安全性良好。但是，尚未进行3阶段研究来测试利妥昔单抗是否像已建立的MS治疗一样有效。在MS中使用利妥昔单抗治疗也缺乏正式的安全数据。 研究人员将执行一项前瞻性的随机开放标签盲目端点多中心非劣质性研究。主要目的是测试利妥昔单抗在治疗复发MS时是否不属于口服cladribine。 264名年龄在18-65岁的MS患者将从10个中心招募复发，然后招募96周。主要终点是两组之间新的T2病变的差异。此外，研究人员将测试新型的血液样本和MRI生物标志物，以提供个性化MS治疗的工具。最后，将评估这些治疗方案的健康经济后果。 这项研究将指导MS的未来治疗选择中的临床医生和患者，并可能对未来MS治疗的成本产生巨大影响。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 一项前瞻性随机开放标签盲目端点（探针）多中心非效率研究，旨在与连续包含活性RMS患者的比较器口服cladribine相比，与比较器口服cladribine相比，建立了测试治疗治疗利妥昔单抗的非效率。随机利妥昔单抗：克拉德替宾是1：1。 掩盖：单个（结果评估者）掩盖说明： 两名独立的盲目放射科医生评估了主要终点，新的或扩大的T2病变。盲人是通过将被识别的MRIS转移到进行评估的研究服务器的主张，因此放射科医生只知道ID，而不知道评估MRI的患者的治疗分配。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 264 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至65岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 挪威 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04121403 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 11383 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 奥斯陆大学医院的GRO OFREN NYGAARD | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 奥斯陆大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 奥斯陆大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
