• 安慰剂控制的变化从CSF和血液生物标志物浓度水平[时间范围：基线和访问3（第14天）]
• CSF细胞外囊泡和细胞种群的数量，安慰剂控制的变化。 [时间范围：基线并访问3（第14天）]
• 血浆/CSF JNJ-40346527级别的测量[时间范围：基线和访问3（第14天）]
• 脑脊液（CSF）蛋白标记物浓度水平的测量在不同的JNJ-40346527剂量[时间范围：基线和访问3（第14天）]]
• 研究期间发生不良事件[时间范围：基线和访问3（第14天）。严重的不良事件（第14天加30天）]
  安全性和耐受性将通过使用关键安全评估确定的不良事件来评估：物理和神经检查，生命体征测量，临床实验室测试和12铅ECGS

• 安慰剂控制的变化从CSF和血液生物标志物浓度水平[时间范围：基线和访问5（第15至18天）]
• CSF细胞外囊泡和细胞种群的数量，安慰剂控制的变化。 [时间范围：基线并访问5（第15至18天）]
• 血浆/CSF JNJ-40346527级别的测量[时间范围：基线和访问5（第15至18天）]
• 脑脊液（CSF）蛋白标记物浓度水平的测量在不同的JNJ-40346527剂量[时间范围：基线和访问5（第15至18天）]
• 研究期间发生不良事件[时间范围：基线和访问5（第15至18天）。严重的不良事件（第15-18天加30天）]
  安全性和耐受性将通过使用关键安全评估确定的不良事件来评估：物理和神经检查，生命体征测量，临床实验室测试和12铅ECGS

阿尔茨海默氏病（AD）是一种缓慢而进行的疾病，对记忆和日常功能深远影响。有一些可以帮助治疗症状的治疗方法，但目前尚无治愈方法，也没有有效的治疗方法可以有效地减慢AD的发展。在症状（例如记忆力丧失）变得明显之前，广告可能会开始引起脑部损伤。

该试验将研究药物JNJ-40346527对CSF-1R（菌落刺激因子-1受体）的影响，该蛋白是大脑中细胞外部的蛋白质。 CSF-1R负责调节各种细胞，包括小胶质细胞。最近的研究表明，减少这些小胶质细胞的数量可能有益于减慢阿尔茨海默氏病的进展。研究人员希望看到JNJ-40346527能够阻止CSF-1R，进而抑制这些小胶质细胞。该研究旨在研究是否可以鉴定与CSF-1R相互作用的蛋白质水平的变化，以及大脑中存在的小胶质细胞活性或数量的变化。该证据可能会提供有用的“生物标志物”，即身体变化的量度，研究人员可以跟踪该药物的工作原理。然后可以将这些“生物标志物”用于进一步的大型研究中，以更彻底地测试药物JNJ-40346527的好处。本研究并非旨在测试这种药物是否可以减慢阿尔茨海默氏病的进展。

如果在研究中鉴定出生物标志物，将设计进一步的研究以测试JNJ-40346527是否可以减慢或阻止阿尔茨海默氏病的进展。

• 阿尔茨海默氏病
• 轻度认知障碍

• 药物：JNJ-40346527
  活跃的学习药物
• 其他：安慰剂
  非活动性研究药物

• 主动比较器：活动药物：JNJ-40346527

  将为第1部分设置一个初始的随机化站点，将参与者分配给JNJ -40346527 300 mg bis，每天两次（BID）或安慰剂以2：1的比例。

  第2部分将设置第二个随机化站点，具体取决于采用哪种情况。

  “第2部分，方案1”网站将将参与者分配给JNJ-40346527 150 mg BID，JNJ-40346527 50 mg BID或安慰剂以2：2：1的比例或“第2部分”，场景2”网站将分配参与者。以2：1的比例到JNJ-40346527 150-50 mg竞标或安慰剂。

  干预：药物：JNJ-40346527
• 安慰剂比较器：安慰剂
  非活动性研究药物
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 任何性别超过50岁。
• 愿意并且能够提供知情同意。
• 临床痴呆评级（比例）（CDR）全局得分= 0.5。
• 自我和/或学习合作伙伴报告和有关客观认知任务的损害（霍普金的言语学习任务重新介绍（HVLT-R）的表现 - 延迟召回和/或免费召回> 1个标准偏差（SD），低于年龄/教育水平的平均值） 。
• 可用学习伙伴，每周至少花4个小时与参与者在一起。学习伙伴必须愿意并且能够协助CDR面试，并将提供自己的信息表和知情同意书。
• 能够用英语读写，并至少接受7年的正规教育。

• 根据以下结核病（TB）筛查标准，被视为符合条件：

  1. 筛查时没有潜在或主动结核病的病史。对于具有潜在结核病史的参与者（为了本研究而定为结核蛋白皮肤测试的积极结果或在筛选之前的Qualtiferon-TB®金测试）和已完成的文档已完成的参与者和已完成的文档在研究代理人第一次给药之前的1年内，潜在结核病是一种适当的治疗方案。根据当地国家的免疫功能低下患者的指南来定义对潜在结核病的适当治疗。如果没有有关免疫功能低下患者的当地准则，则必须遵循美国（美国）指南。研究人员有责任验证先前的抗TB治疗的充分性并提供适当的文件。
  2. 没有暗示病史和/或体格检查的症状或症状。
  3. 最近（在大约3个月内）没有与活动性结核病患者的密切接触，或者如果有这种接触，则由专门从事结核病的医生评估，发现没有证据或需要对潜在结核病进行治疗。

• 在筛查中，在本地实验室进行的以下实验室测试的结果必须在下面指定的限制之内（注意：如果先前异常的实验室测试结果在重复测试时都在可接受的范围内。请在剂量给药前28天进行。如果在同一天完成实验室测试的结果，则腰穿超出以下指定的限制，则研究者可以选择重复测试并继续进行研究，具体取决于其临床评估任何可能的结果/风险）。

  1. 血红蛋白≥8.5g/dL（国际单位系统[SI]：≥85g/L）
  2. 白细胞（WBC）计数≥3.0x 103细胞/mm3（SI：≥3.0x 109细胞/L）
  3. 中性粒细胞≥1.5x 103细胞/mm3（Si：≥1.5x 109细胞/L）
  4. 淋巴细胞计数（绝对）≥450细胞/mm3（SI：≥0.45x 109细胞/L）
  5. 血小板≥100x 103细胞/mm3（SI：≥100x 109单元/L）
  6. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤1.5x正常的上限（ULN）
  7. 胆红素总水平≤1.5x ULN
  8. 血清肌酐≤1.5mg/dl
• 根据筛查时进行的临床实验室测试，请否则健康。如果在上面的纳入标准中未指定的血清化学，血液学或尿液分析测试的结果不在正常范围之内，则只有在研究人员判断异常或偏离正常情况的情况下，才能包括参与者适合研究的人群。
• 一名妇女在入学前必须是绝经后（至少18个月）。如果一个男人与有生育潜力的女性具有异性活跃，他必须同意使用双屏障的节育方法，并且在研究期间和接受最后剂量的研究剂后6个月内不要捐赠精子。
• 愿意并且能够遵守协议中指定的所有程序，禁止和限制。

排除标准：

• 符合任何类型痴呆症诊断标准的研究参与者（例如阿尔茨海默痴呆，额颞痴呆（FTD），弥漫性Lewy身体痴呆（DLBD），血管痴呆（VAD）等）CDR≥1。
• Presenilin 1（PSEN1），Presenilin 2（PSEN2）或淀粉样蛋白前体蛋白（APP）突变的已知携带者与常染色体显性AD或任何其他神经退行性疾病有关。
• 第10.1.7节中详细介绍了禁止或受限的伴随药物。
• 存在与长期认知障碍或痴呆症的长期风险有关的任何神经，精神病或医学状况包括当前重度抑郁症，精神分裂症，精神分裂症或躁郁症的疾病。量化滥用是根据精神障碍的诊断和统计手册（第5版）（DSM-V）标准在筛查或滥用滥用药物的阳性测试结果之前的6个月内将其定义为毒品或酗酒史（第5版）（DSM-V）标准。筛选/入学。
• 筛查中以下一种感染疾病之一的潜在感染或活性感染的病史：李斯特菌感染，组织型，球虫剂，副司霉素，肺泡细胞藻，非结核分枝杆菌，爆炸性，爆破菌，曲霉菌，曲菌病或细胞瘤病毒Zoster或Hermerpes zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster zoster intection zoster zoster zoster intection
• 在前5年中的任何癌症或癌症史（不包括皮肤癌的皮肤或鳞状细胞癌）。
• 任何具有临床意义并可能认为参与者参与研究试验的情况不安全，例如，症状性心血管疾病（包括上一年内的重新血管化程序），严重的肾脏或肝衰竭，包括任何临床相关的血液参数中包括如研究人员所判断的那样，当地常规评估，严重的视力丧失，听力或交流能力，防止合作或完成试验中所需的评估的条件。
• 腰椎穿刺的任何禁忌症。
• 任何可能影响认知的颅内病理学证据，包括但不限于脑肿瘤（良性或恶性），动脉瘤或动脉畸形畸形，区域性中风（不包括较小的流域中风），骨出血的史或恢复性疾病的病史（接缝或肾上腺或障碍物盐），或恢复。进行MRI扫描的研究参与者证明了小血管疾病（例如白质变化或lacunar梗塞）被认为是临床上微不足道的，或者允许微孔的。
• 在过去的30天或90天内，在生物制剂的情况下，参加了研究性药物（IMP）的临床试验。
• 降低了决策能力，使个人无法同意。
• 研究人员认为，任何其他因素都可以禁止研究参与者参与该试验。