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出境医 / 临床实验 / Alpelisib（BYL719）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用，作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的维持治疗，并具有PIK3CA突变
Alpelisib（BYL719）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用，作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的维持治疗，并具有PIK3CA突变
研究描述
简要摘要：
这两个部分的多中心，随机，双盲，安慰剂对照，第三阶段的研究是为了评估Alpelisib与Alpelisib匹配地位相比，与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用的Alpelisib匹配地位，作为Her2-及其HER2-- HER2-- HER2-- HER2--疗法治疗的治疗方法的功效和安全性。阳性晚期乳腺癌，其肿瘤在诱导疗法与紫杉烷与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用后具有PIK3CA突变。第1部分是研究的开放标签，旨在确认Alpelisib与Trastuzumab和Pertuzumab结合使用的建议的3期剂量（RP3）剂量。在第1部分之后，将启动第2部分，即研究的随机第三阶段部分。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高级HER2+乳腺癌 | 药物：alpelisib药物：alpelisib匹配的安慰剂药物：曲妥珠单抗药物：pertuzumab | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 588名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 第1部分是研究的开放标签，旨在确认Alpelisib的建议3阶段剂量（RP3）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用。最多可以按顺序招募三个队列。在第1部分之后，将启动第2部分，这是研究的随机第三阶段部分，并使用两个治疗组。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 第1部分是研究的开放标签，旨在确认Alpelisib的建议3阶段剂量（RP3）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用。一旦确认了Alpelisib剂量，将开始使用掩盖参与者，护理提供者，研究人员和结果评估者的第2部分。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | EPIK-B2：两部分，第三阶段，多中心，随机（1：1），双盲，安慰剂控制的研究，以评估Alpelisib（BYL719）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用Alpelisib（BYL719）的疗效和安全性。 HER2阳性晚期乳腺癌带有PIK3CA突变 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2025年2月26日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2031年2月18日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：Alpelisib +曲妥珠单抗 + pertuzumab 在第1部分中，最多3个Alpelisib剂量水平可以在3个受试者（队列A，队列B和队列C）中顺序测试。 队列A：Alpelisib 300mg +曲妥珠单抗（6mg/kg） + pertuzumab（420 mg） 队列B：Alpelisib 250 mg +曲妥珠单抗（6mg/kg） + pertuzumab（420 mg） 队列C：Alpelisib 200mg +曲妥珠单抗（6mg/kg） + pertuzumab（420 mg） | 药物：Alpelisib Alpelisib-每天连续一次，在21天的周期中 其他名称：BYL719 药物：曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 - 第1周期的第1天，然后在第1天（+/- 3天）的每个周期 药物：pertuzumab pertuzumab-第1周期的第1天，然后在第1天（+/- 3天）的每个周期 |
| 实验：第2部分：Alpelisib +曲妥珠单抗 + pertuzumab 曲妥珠单抗（6mg/kg IV） + pertuzumab（420 mg IV）与Alpelisib结合使用，在第1部分中鉴定出的剂量 | 药物：Alpelisib Alpelisib-每天连续一次，在21天的周期中 其他名称：BYL719 药物：曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 - 第1周期的第1天，然后在第1天（+/- 3天）的每个周期 药物：pertuzumab pertuzumab-第1周期的第1天，然后在第1天（+/- 3天）的每个周期 |
| 安慰剂比较器：第2部分：Alpelisib匹配安慰剂 +曲妥珠单抗 + pertuzumab 曲妥珠单抗（6mg/kg IV） + pertuzumab（420 mg iv）与Alpelisib匹配的安慰剂结合 | 药物：Alpelisib匹配安慰剂 Alpelisib匹配安慰剂：每天连续一次，在21天的周期中 药物：曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 - 第1周期的第1天，然后在第1天（+/- 3天）的每个周期 药物：pertuzumab pertuzumab-第1周期的第1天，然后在第1天（+/- 3天）的每个周期 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分：每个剂量水平的剂量限制毒性（DLT）的发生率[时间范围：6周]DLT在治疗的前6周内的发病率与给予Alpelisib与曲妥珠单抗和pertuzumab结合
- 第2部分：无进展生存（PFS）[时间范围：最多38个月]PFS是从随机日期/开始治疗日期到事件日期定义为由于任何原因导致的第一个记录的进展或死亡的时间。 PFS基于本地研究员评估，并使用Recist 1.1标准
次要结果度量 ：
- 第1部分：按时间点和剂量水平按时间点和剂量水平[周期1的第1天，然后是周期2，周期4，周期6，周期6和周期10（每个周期= 21天）的第8天，然后是剂量水平的摘要统计数据]当与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用时，表征了Alpelisib的暴露
- 第2部分：总生存期（OS）（关键次要）[时间范围：大约70个月]OS定义为由于任何原因而导致的随机日期到死亡日期的时间
- 第2部分：按时间点和剂量水平按时间点和剂量水平的Alpelisib浓度的摘要统计[周期1的第8天，然后是周期2，周期4，周期6和周期10的第1天（每个周期= 21天）]当与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用时，表征了Alpelisib的暴露
- 第2部分：总体响应率（ORR）具有确认的响应[时间范围：大约38个月]ORR定义为根据RECIST 1.1的当地研究者评估，具有完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的总体反应最佳的患者的比例。
- 第2部分：临床福利率（CBR）具有确认的响应[时间范围：大约38个月]临床福利率定义为具有完全反应（CR）或餐厅反应（PR）或稳定疾病（SD）的总体反应最佳的患者或持续超过24周的非CR/非促进疾病（PD）的比例基于当地研究者评估。
- 第2部分：基于局部放射学评估的响应时间（TTR）[时间范围：大约38个月]响应时间（TTR）定义为从随机日期到完整响应（CR）或部分响应（PR）的第一个记录响应的时间，必须随后确认（尽管使用了初始响应的日期，而不是确认日期）。 TTR将使用抵抗1.1标准进行评估。
- 第2部分：响应持续时间（DOR），并确认响应[时间范围：大约38个月]将DOR计算为从第一个记录的响应日期（完全响应（CR）或部分响应（PR））到第一个记录的由于潜在的癌症导致的进展或死亡日期。
- 第2部分：癌症治疗功能评估的变化 - 基线（时间范围：基线，大约38个月）的乳房（BREAC -B）治疗结果指数（TOI）在每次评估时，就FACT-B TOI和FACT-B总分而言，将从基线的变化进行综合度量。
- 第2部分：在事实b TOI中恶化的时间（定义为≥5点比基线降低）[时间范围：最多38个月]在每次评估时，就FACT-B TOI和FACT-B总分而言，将从基线的变化进行综合度量。
- 第2部分：基于局部放射学评估的PF [时间范围：长达38个月]评估PIK3CA突变状态之间的关联，如在基线时在用Alpelisib治疗时在基线时与PFS测量的相关性。 PFS将使用RECIST 1.1患者的RECIST 1.1通过PIK3CA突变状态在基线时评估。
- 第2部分：东部肿瘤学集团（ECOG）绩效状态的最终恶化的时间[时间范围：基线，长达38个月]东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状况（PS）的恶化
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者已经在组织学确认的HER2阳性乳腺癌（在Loco-Reciention中不适合手术或转移性）。
- 参与者已经接受了研究前的诱导疗法，其中最多包括6个周期的紫杉烷（多西他赛，紫杉醇或Nab-Paclitaxel），以及曲妥珠单抗和pertuzumab。如果紫杉烷毒性造成的紫杉烷毒性导致，则允许4或5个诱导治疗。
- 参与者有一个东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
- 参与者具有足够的骨髓和器官功能
- 仅适用于第2部分：参与者在入学前的肿瘤组织中存在PIK3CA突变，该突变由诺华指定的中央实验室确定。
排除标准：
- 筛查时参加炎症性乳腺癌。
- 参与者有疾病进展期间的疾病进展证据
- 基于空腹血糖（FPG）和HBA1C的I型糖尿病或II型糖尿病的既定诊断或II型的参与者。
- 参与者在筛查或过去的慢性胰腺炎病史的1年内具有已知的急性胰腺炎病史
- 参与者患有临床意义，不受控制的心脏病和/或最近的心脏事件
- 参与者有Steven-Johnson综合征（SJS），Merythema Multiforme（EM）或有毒表皮坏死溶解的病史（十）。
- 参与者目前已经记录了肺炎/间质性肺疾病
其他协议定义的包含/排除可能适用。
联系人和位置
联系人
| 联系人：诺华药品 | 1-888-669-6682 | novartis.email@novartis.com | |
| 联系人：诺华药品 | +41613241111 |
位置
| 美国，阿肯色州 | |
| 高地肿瘤科主要 | 招募 |
| 美国阿肯色州费耶特维尔，美国72703 | |
| 联系人：Allie Clemons 479-872-8130 aclemons@hogonc.com | |
| 首席研究员：J。ThaddeusBeck | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学洛杉矶Reg-5 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 联系人：Gloria Miller +1 301 206 8309 gsmiller@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：Sara Alsterlind Hurvitz | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 芝加哥卢里儿童医院运输 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Kade Fonseca 312-926-7470 kade.fonseca@northwestern.edu | |
| 首席研究员：William J. Gradishar | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林癌症中心毒品-2 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：Farishta Esmati 212-639-8186 esmatif@mskcc.org | |
| 首席研究员：Sarat Chandarlapaty | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯肿瘤学贝勒·查尔斯·萨蒙斯癌症CTR | 招募 |
| 达拉斯，德克萨斯州，美国，75246 | |
| 联系人：yevgeniya pozdnyakova yevgeniya.pozdnyakova@usoncology.com | |
| 首席调查员：乔伊斯·艾奥·肖尼斯（Joyce Ao Shaughnessy） | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学监管联系 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53792 | |
| 联系人：Caitlin Stark 608-262-6873 csstark@wisc.edu | |
| 主要研究人员：Elisavet Paplomata | |
| 比利时 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 比利时鲁汶，3000 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 比利时利奇，4000 | |
| 中国，吉林 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| Chang Chun，Jilin，中国，130021年 | |
| 中国，上海 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 上海上海，中国，200032年 | |
| 中国，郑 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 杭州，中国江民，310016 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 杭州，中国江民，310022 | |
| 法国 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| Saint-Cloud，Hauts de Seine，法国，92210 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 法国里昂，F-69373 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 法国圣蓝链塞德克斯，44805 | |
| 西班牙 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 西班牙加泰罗尼亚医院de llobregat，08907 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 瓦伦西亚（Valencia），西班牙瓦伦西亚（Valenciana），46010 | |
赞助商和合作者
诺华药品
调查人员
| 研究主任： | 诺华药品 | 诺华药品 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月23日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年2月26日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Alpelisib（BYL719）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用，作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的维持治疗，并具有PIK3CA突变 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | EPIK-B2：两部分，第三阶段，多中心，随机（1：1），双盲，安慰剂控制的研究，以评估Alpelisib（BYL719）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用Alpelisib（BYL719）的疗效和安全性。 HER2阳性晚期乳腺癌带有PIK3CA突变 | ||||||||
| 简要摘要 | 这两个部分的多中心，随机，双盲，安慰剂对照，第三阶段的研究是为了评估Alpelisib与Alpelisib匹配地位相比，与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用的Alpelisib匹配地位，作为Her2-及其HER2-- HER2-- HER2-- HER2--疗法治疗的治疗方法的功效和安全性。阳性晚期乳腺癌，其肿瘤在诱导疗法与紫杉烷与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用后具有PIK3CA突变。第1部分是研究的开放标签，旨在确认Alpelisib与Trastuzumab和Pertuzumab结合使用的建议的3期剂量（RP3）剂量。在第1部分之后，将启动第2部分，即研究的随机第三阶段部分。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 第1部分是研究的开放标签，旨在确认Alpelisib的建议3阶段剂量（RP3）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用。最多可以按顺序招募三个队列。在第1部分之后，将启动第2部分，这是研究的随机第三阶段部分，并使用两个治疗组。 掩蔽：无（打开标签）掩盖说明： 第1部分是研究的开放标签，旨在确认Alpelisib的建议3阶段剂量（RP3）与曲妥珠单抗和pertuzumab结合使用。一旦确认了Alpelisib剂量，将开始使用掩盖参与者，护理提供者，研究人员和结果评估者的第2部分。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 高级HER2+乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 588 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 548 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2031年2月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2025年2月26日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
其他协议定义的包含/排除可能适用。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 比利时，中国，法国，西班牙，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04208178 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CBYL719G12301 2019-002741-37（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 诺华（诺华制药） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 诺华药品 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 诺华 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
