• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第30天，剂量后第30天]，健康志愿者的治疗急性不良事件发生率
  不良事件（AES）
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]，健康志愿者的临床实验室参数变化的发生率
  临床实验室测试，包括血液学和临床化学，包括肾功能测试，肝酶，电解质和肌酸激酶
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天）的健康志愿者的生命体征变化的发生率]
  血压，心率，口服温度
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]，健康志愿者的治疗效果ECG发生率变化的发生率
  心电图（ECG）参数，包括使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的QT间隔（QTCF）
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]身体检查中治疗效果变化的发生率
  体格检查结果
• 多种升剂剂量的Anle138b（第2部分）[时间范围：第1天到第30天，剂量后第30天]，健康志愿者的治疗急性不良事件发生率
  不良事件（AES）
• 多种升剂剂量的Anle138b的健康志愿者的临床实验室参数变化的发生率（第2部分）[时间范围：第1天到第7天剂量后]
  临床实验室测试，包括血液学和临床化学，包括肾功能测试，肝酶，电解质和肌酸激酶
• 多种升剂剂量的Anle138b（第2部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]的健康志愿者的生命体征发生变化的发生率
  血压，心率，口服温度
• 多种升高剂量的ANLE138B（第2部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]的健康志愿者的治疗生气ECG发生率变化的发生率
  心电图（ECG）参数，包括使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的QT间隔（QTCF）
• 多种升剂剂量的Anle138b（第2部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]的健康志愿者体格检查的发生率变化的发生率
  体格检查结果
• 剂量和喂养状态的单剂量anle138b的健康志愿者中的治疗急性不良事件发生率（第3部分）[时间范围：第1天到第30天剂量。这是给出的
  不良事件（AES）
• 在禁食状态和美联储状态下，健康志愿者的临床实验室参数的临床实验室参数发生率（第3部分）
  临床实验室测试，包括血液学和临床化学，包括肾功能测试，肝酶，电解质和肌酸激酶
• 在禁食状态和美联储状态下，健康志愿者的生命体征发生变化的发生率（第3部分）
  血压，心率，口服温度
• 在禁食状态和美联储状态下，健康志愿者的治疗效果ECG的发生率在健康志愿者中的发生率（第3部分）[时间范围：第1天到第7天剂量]
  心电图（ECG）参数，包括使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的QT间隔（QTCF）
• 在禁食状态和美联储状态下，健康志愿者的身体检查的治疗效果发生率（第3部分）
  体格检查结果

• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第30天，剂量后第30天]，健康志愿者的治疗急性不良事件发生率
  不良事件（AES）
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]，健康志愿者的临床实验室参数变化的发生率
  临床实验室测试，包括血液学和临床化学，包括肾功能测试，肝酶，电解质和肌酸激酶
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天）的健康志愿者的生命体征变化的发生率]
  血压，心率，口服温度
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]，健康志愿者的治疗效果ECG发生率变化的发生率
  心电图（ECG）参数，包括使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的QT间隔（QTCF）
• 单次升级剂量的Anle138b（第1部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]身体检查中治疗效果变化的发生率
  体格检查结果
• 多种升剂剂量的Anle138b（第2部分）[时间范围：第1天到第30天，剂量后第30天]，健康志愿者的治疗急性不良事件发生率
  不良事件（AES）
• 多种升剂剂量的Anle138b的健康志愿者的临床实验室参数变化的发生率（第2部分）[时间范围：第1天到第7天剂量后]
  临床实验室测试，包括血液学和临床化学，包括肾功能测试，肝酶，电解质和肌酸激酶
• 多种升剂剂量的Anle138b（第2部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]的健康志愿者的生命体征发生变化的发生率
  血压，心率，口服温度
• 多种升高剂量的ANLE138B（第2部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]的健康志愿者的治疗生气ECG发生率变化的发生率
  心电图（ECG）参数，包括使用Fridericia的公式（QTCF）校正心率的QT间隔（QTCF）
• 多种升剂剂量的Anle138b（第2部分）[时间范围：第1天到第7天，剂量后第7天]的健康志愿者体格检查的发生率变化的发生率
  体格检查结果

• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  在第一个可测量浓度的Anle138b之前的时间。在第一个可测量浓度的Anle138b之前的时间。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  最大观察到的Anle138b的时间。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  最大观察到的Anle138b浓度。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b剂量后0 h至24小时的曲线下方的区域。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  曲线下的面积从0时间到最后一个可测量的Anle138b。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  曲线下的面积从0时间推断到Anle138b水平的无穷大。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  曲线（0-inf）下的面积百分比超出了最后一个可测量的Anle138b。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b的明显消除阶段的斜率。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  明显消除了Anle138b的半衰期。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b的血管外施用后，从0时间到最后一个可测量浓度的平均停留时间。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b的血管外施用后，平均停留时间被外推到无穷大。
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  最大观察到的Anle138b浓度的时间
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  最大观察到的Anle138b浓度
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  从时间0到ANLE138B的曲线下方的曲线下方的区域
• 在禁食状态下的多种（第2部分）Anle138b的多种（第2部分）的口服药代动力学（PK）[时间范围：第7天到第9天]
  Anle138b的明显消除阶段的斜率（仅最后剂量）
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  明显消除Anle138b的半衰期（仅最后剂量）
• 在禁食状态下的单个（第1部分）和多个（第2部分）Anle138b的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  基于CMAX重复剂量 /CMAX单剂量ANLE138B的累积比率
• 在禁食状态下的单个（第1部分）和多个（第2部分）Anle138b的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  基于曲线（0 TAU）重复剂量/AUC（0 TAU）单剂量ANLE138B的累积比率
• 美联储和禁食状态的ANLE138B的口服药代动力学（PK）（第3部分）。 [时间范围：给药后从剂量到48小时]
  最大观察到的Anle138b浓度。
• 美联储和禁食状态的ANLE138B的口服药代动力学（PK）（第3部分）。 [时间范围：给药后从剂量到48小时]
  曲线下的面积从0时间到最后一个可测量的Anle138b。
• 在美联储和禁食状态下的ANLE138B的口服药代动力学（PK）（第3部分）[时间范围：给药后至48小时]
  曲线下的面积从0时间推断到Anle138b水平的无穷大。
• 在美联储和禁食状态下的ANLE138B的口服药代动力学（PK）（第3部分）[时间范围：给药后至48小时]
  曲线（0-inf）下的面积百分比超出了最后一个可测量的Anle138b。

• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  在第一个可测量浓度的Anle138b之前的时间。在第一个可测量浓度的Anle138b之前的时间。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  最大观察到的Anle138b的时间。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  最大观察到的Anle138b浓度。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b剂量后0 h至24小时的曲线下方的区域。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  曲线下的面积从0时间到最后一个可测量的Anle138b。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  曲线下的面积从0时间推断到Anle138b水平的无穷大。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  曲线（0-inf）下的面积百分比超出了最后一个可测量的Anle138b。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b的明显消除阶段的斜率。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  明显消除了Anle138b的半衰期。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b的血管外施用后，从0时间到最后一个可测量浓度的平均停留时间。
• 在禁食状态下的单次（第1部分）Anle138b的单剂量的口服药代动力学（PK）[时间范围：从剂量到48小时的给药]
  Anle138b的血管外施用后，平均停留时间被外推到无穷大。
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  最大观察到的Anle138b浓度的时间
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  最大观察到的Anle138b浓度
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  从时间0到ANLE138B的曲线下方的曲线下方的区域
• 在禁食状态下的多种（第2部分）Anle138b的多种（第2部分）的口服药代动力学（PK）[时间范围：第7天到第9天]
  Anle138b的明显消除阶段的斜率（仅最后剂量）
• 在禁食状态下的多种（第2部分）ANLE138B的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  明显消除Anle138b的半衰期（仅最后剂量）
• 在禁食状态下的单个（第1部分）和多个（第2部分）Anle138b的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  基于CMAX重复剂量 /CMAX单剂量ANLE138B的累积比率
• 在禁食状态下的单个（第1部分）和多个（第2部分）Anle138b的口服药代动力学（PK）[时间范围：第1天到第9天]
  基于曲线（0 TAU）重复剂量/AUC（0 TAU）单剂量ANLE138B的累积比率

这是一项单中心，研究了研究第1和2的健康受试者的双盲，安慰剂对照的单升剂量（SAD）和ANLE138B的多种升剂剂量（MAD）。检查了健康受试者ANLE138B的安全性和PK的食物（FES）。

在SAD队列中，将随机分配受试者，以依次升级的方式接收单一的口服主动研究药物（IMP）或匹配安慰剂，并计划在剂量组之间进行足够的时间，以允许对数据进行临时审查。

在疯狂的队列中，将随机分配受试者以每天接受一次性的活跃的IMP或匹配安慰剂（QD），持续7天，以依次的升级方式，并计划在剂量组之间进行足够的时间，以允许对数据进行临时审查。

在FES中，探索食物对Anle138b的安全性和PK的影响，通过在高脂早餐后施用单剂量的IMP来探索。受试者将随机分配给2个治疗序列之一，以在2个时期内或禁食状态接收ANLE138B。

• 药物：ANLE138B
  含有赋形剂和Anle138b的胶囊
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂胶囊包含赋形剂

• 主动比较器：ANLE138B
  剂量：50毫克及高剂量形式：胶囊频率：每天持续时间：悲伤的一天，疯狂的7天
  干预：药物：ANLE138B
• 安慰剂比较器：安慰剂
  匹配的安慰剂剂型形式：胶囊频率：每天持续时间：悲伤的一天，疯狂七天
  干预：药物：安慰剂

• Wagner J，Ryazanov S，Leonov A，Levin J，Shi S，Schmidt F，Prix C，Pan-Montojo F，Bertsch U，Mitteregger-Kretzschmar G，Geissen M，Eiden M，Eiden M，Eiden M，Leidel F，Hirschberger T，Hirschberger T，Deeg AA，Deeg AA，Krauth AA，Krauth AA，Krauth aa，Krauth JJ，Zinth W，Tavan P，Pilger J，Zweckstetter M，Frank T，BährM，Weishaupt JH，Uhr M，Urlaub H，Teichmann U，Samwer M，Samwer M，BötzelK，Groschup M，Groschup M，Kretzschmar H，Greiesinger C，Greiesinger C，Greiesinger C，Giese A. A. A. A. ANLE138B：一种新型的低聚物调节剂，用于调整神经退行性疾病的疾病疗法，例如Prion和Parkinson病。 Acta Neuropathol。 2013年6月； 125（6）：795-813。 doi：10.1007/s00401-013-1114-9。 EPUB 2013 APR 19。
• Levin J，Schmidt F，Boehm C，Prix C，BötzelK，Ryazanov S，Leonov A，Griesinger C，GieseA。即使在疾病开始后开始治疗，寡聚体调节剂ANLE138B也会抑制帕金森小鼠模型的疾病进展。 Acta Neuropathol。 2014年5月； 127（5）：779-80。 doi：10.1007/s00401-014-1265-3。 Epub 2014 3月11日。
• Heras-Garvin A，Weckbecker D，Ryazanov S，Leonov A，Griesinger C，Giese A，Wenning GK，Stefanova N. Anle138B Anle138b调节α-链核蛋白的寡聚化，并预防多个系统模型小鼠模型中运动型运动型降低和神经变性。 MOV障碍。 2019年2月; 34（2）：255-263。 doi：10.1002/mds.27562。 Epub 2018 11月19日。
• Wegrzynowicz M，Bar-On D，Calo'L，Anichtchik O，Iovino M，Xia J，Ryazanov S，Leonov A，Giese A，Dalley JW，Griesinger C，Griesinger C，Ashery U，Ashery U，Spillantini MG。在新的帕金森氏病模型中，致密α-突触核蛋白聚集体的人口减少与多巴胺神经元功能障碍和死亡的救助有关。 Acta Neuropathol。 2019年10月； 138（4）：575-595。 doi：10.1007/s00401-019-02023-x。 Epub 2019年5月31日。
• Wagner J, Krauss S, Shi S, Ryazanov S, Steffen J, Miklitz C, Leonov A, Kleinknecht A, Göricke B, Weishaupt JH, Weckbecker D, Reiner AM, Zinth W, Levin J, Ehninger D, Remy S, Kretzschmar HA ，Griesinger C，Giese A，Fuhrmann M.用Anle138b降低Tau聚集体，延迟了小鼠陶氏病模型中的疾病进展。 Acta Neuropathol。 2015年11月； 130（5）：619-31。 doi：10.1007/s00401-015-1483-3。 Epub 2015 10月6日。
• Martinez Hernandez A，Urbanke H，Gillman AL，Lee J，Ryazanov S，Agbemenyah HY，Benito E，Jain G，Kaurani L，Grigorian G，Leonov A，Rezaei-Ghaleh N，Wilken P，Wilken P，Wilken P，Arce FT，Arce FT，Wagner J，Fuhrmann MMMMAN MM MMMAN MM MMMAN MM MMMAN MM MIN M MINM ，Caruana M，Camilleri A，Vassallo N，Zweckstetter M，Benz R，Giese A，Schneider A，Schneider A，Korte M，Lal R，Lal R，Griesinger C，Eichele G，Eichele G，Fischer A，Diphenylpyrazole Anle138b Anle138b Comply138b blocks aβ频道和挽救了Aβ频道的概念淀粉样病理的小鼠模型。 EMBO MOL MED。 2018年1月； 10（1）：32-47。 doi：10.15252/emmm.201707825。

纳入标准：

1. 健康的男性或没有孩子潜力的妇女
2. 签署知情同意时，年龄18至55岁
3. 筛查时测量的体重指数（BMI）为18.5至30.0 kg/m2
4. 必须愿意并且能够沟通和参与整个研究
5. 必须提供书面知情同意书
6. 必须同意遵守第9.4节中定义的避孕要求
7. 在调查人员的看来，受试者能够理解研究的性质以及参与参与的任何风险，并愿意合作并遵守协议限制和要求。

排除标准：

1. 在第1天前90天内，在临床研究中收到任何IMP的受试者。
2. 研究网站员工或研究地点或赞助员雇员的直接家庭成员的受试者。
3. 以前已入学的受试者。不允许参加第1部分的受试者参加第2部分或第3部分；不允许参加第2部分的受试者参加第3部分。
4. 在过去的两年中，任何毒品或酗酒的历史。
5. 男性常规饮酒>每周> 21个单位，女性每周> 14个单位（1个单位=½品脱啤酒，或25毫升的40％精神，1.5至2个单位= 125毫升玻璃杯，取决于类型） 。
6. 确认的筛查或入院时酒精呼吸测试。
7. 目前的吸烟者和过去12个月内吸烟的人。筛查或入院时，确认的一氧化碳读数超过10 ppm。
8. 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去12个月内使用这些产品的用户。
9. 包括怀孕或哺乳的女性（包括怀孕或哺乳的女性）（所有女性受试者在入院时必须进行尿液妊娠检查阴性妊娠检查）。妇女被认为具有生育潜力，除非她是永久性无菌（子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术）或绝经后（没有其他医疗原因，没有其他医疗原因，并且血清卵泡刺激激素浓度≥40IU/L）。
10. 患有怀孕或哺乳伴侣的受试者。
11. 由研究人员或筛查时的代表评估的多个静脉/插管的受试者。
12. 由研究者判断的临床意义异常临床化学，血液学或尿液分析（实验室参数在附录1中列出）。允许患有吉尔伯特综合症的受试者。此外，在筛查和入院时，ALT和γ谷氨酰基转移酶（GGT）浓度不应超过正常（ULN）的上限。
13. 确认的滥用测试结果的阳性药物（滥用测试的药物在附录1中列出）筛查或入院时。
14. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）或人类免疫缺陷病毒（HIV）结果
15. 筛查时肾功能不全的证据，如使用Cockcroft-Gault方程式估计<70 ml/min的肌酐清除率所示。
16. 研究人员判断，临床上显着的心血管，肾脏，肝，肝，慢性呼吸或胃肠道疾病的病史，神经或精神病病史。
17. 对任何药物或IMP赋形剂的严重不良反应或严重的超敏反应。
18. 如研究者所判断的那样，需要治疗的临床意义过敏的存在或病史。除非有活性，否则允许干草热。
19. 在过去的三个月内捐赠或损失超过400毫升血液。
20. 在IMP管理前的14天内服用或服用任何处方药或过度药物或草药疗法（每天4 g扑热息痛或HRT）的受试者（请参阅第11.4节）。如果不考虑由PI确定的研究目标，则可以按照案例申请例外情况。
21. 由于任何其他原因，都无法满足健身研究者的参与。
22. 在第3部分中，受试者必须能够食用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的高脂早餐的90％，包括培根。
23. 吞咽平板电脑或胶囊的史上有困难的受试者，或吞咽大量胶囊的预期问题。
24. 筛查或入院时的血压（仰卧）范围内：<45岁的受试者为90至140 mmHg，受试者为90至160 mmHg> 45年的BP> 45年或40至90 mmHg的舒张期BP；除非研究人员和发起人的医疗监护仪认为没有临床意义，否则脉搏范围超出40至100 bpm的范围。
25. 具有胆囊切除术或胆结石病史的受试者。

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