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在患有早期亨廷顿疾病的成年人中对AMT-130的安全和概念证明（POC）研究
研究描述
简要摘要：
这是AMT-130早期HD患者的第一次研究，旨在建立安全性和概念证明（POC）。 CT-AMT-130-01是I/II期，随机，多中心，剂量升级，双盲，模仿手术，人类（FIH）研究。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 亨廷顿病 | 遗传：纹状体内RAAV5-MIHTT其他：模仿（假）手术 | 第1阶段2 |
详细说明：
AMT-130是一种研究，单个给药基因疗法，旨在修改HD疾病课程。临床前研究表明，AMT-130降低了亨廷顿蛋白的蛋白质，并且与动物模型中亨廷顿疾病迹象的进展降低有关。
这项为期5年的试验包括一个盲目的12个月核心研究期，以评估AMT-130对疾病进展的安全性和潜在影响，并定期随访访问，以评估评估的安全性，以评估AMT-130和治疗个体的疾病进展。在完成了12个月盲人治疗后随访期之后，受试者将是单独的。一旦DSMB和FDA审查了数据后激活分频器后，将随机分组为模仿程序（假）程序，这些程序继续满足包含/排除标准（包括足够的MRI纹状体量），将允许交叉接收AMT-130治疗。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 26名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，研究人员，结果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I/II期，随机，双盲，假手术对照研究，以探索多种升级剂量的纹状体剂量的RAAV5-MIHTT总亨廷顿基因（HTT）降低疗法（AMT-130）的安全性，耐受性和功效信号明显的亨廷顿病 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 低剂量RAAV5-MIHTT（6x10^12 GC/受试者）。 | 遗传：纹状体内RAAV5-MIHTT 一次MRI引导的Raav5-Mihtt的立体定位输注到大脑 其他名称：AMT-130 |
| 实验：队列2 高剂量RAAV5-MIHTT（6x10^13 GC/受试者）。 | 遗传：纹状体内RAAV5-MIHTT 一次MRI引导的Raav5-Mihtt的立体定位输注到大脑 其他名称：AMT-130 |
| 假比较器：1和2 模仿（假）手术 | 其他：模仿（假）手术 仅使用皮肤切口模拟手术程序；没有纹状体内注射，也没有穿过头骨的毛刺孔 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的数量和类型（AE）[时间范围：12个月]安全将通过与临床安全实验室测试，生命体征，心电图（ECGS），神经和体格检查，RAAV5载体脱落，免疫原性响应，抗性抗性性响应，抗压级风险[Columbia-Suicide SuiCIDE SPURITY CARITITY评估量表[C-SSRS [C-SSRS [C-SSRS）评估安全性事件（AES）评估]]，全球认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MOCA）]和MRI水肿，炎症，体积损失和结构变化的变化。
次要结果度量 ：
- AMT-130在大脑中的持续时间[时间范围：收集在研究期限60个月的时间里]随着时间的流逝，在脑脊液（CSF）中，AMT-130衍生的载体DNA和miRNA表达的水平随时间变化
其他结果措施：
- CSF突变蛋白（FM）[时间范围：收集的研究期限为60个月]将用作探索性生物标志物，以衡量疾病进展和对AMT-130治疗的反应。
- CSF/血清神经丝轻链（PG/mL）[时间范围：收集在第60个月的研究期限]将用作探索性生物标志物，以衡量疾病进展和对AMT-130治疗的反应。
- 统一的亨廷顿疾病评级量表（UHDRS）[时间范围：收集到第60个月的研究期限]UHDR将在运动功能，认知功能，行为函数和功能能力的域的汇总分数中评估基线的变化。
- 定量电机（Q-MOTOR）测试[时间范围：收集到第60个月的研究时间]Q运动测试将测量疾病的进展和对AMT-130治疗的反应能力。
- 亨廷顿氏病认知评估电池（HD-CAB）[时间范围：收集的研究期限至60个月]HD-CAB测量晚期和早期明显HD患者的认知功能障碍。
- 磁共振成像（MRI）[时间范围：收集在第60个月的研究期限]MRI评估将包括全脑体积，纹状体区域体积，白质体积，灰质体积，心室体积，皮质厚度和扩散MRI测量。
- 磁共振光谱（MRS）[时间范围：收集在第60个月的研究期限]MRS将使用紧邻左盘壳的左壳和白质区域的单素点分辨光谱法收集。神经元健康和神经胶质细胞症将通过测量N-乙酰天冬事酸（神经元完整性标记）和肌无蛋白（反应性星形胶质细胞增多症）水平来评估。
- Neuro-QoL测量[时间范围：收集到第60个月的研究期限]神经 - QOL是一项简短，可靠，有效，标准化的患者，有关患有神经系统疾病患者的健康相关生活质量（HRQOL）措施。
- HDQLIFE度量[时间范围：收集到第60个月的研究期限]HDQLIFE是一种测量系统，旨在提供对HD中HRQOL的简短，可靠和有效的评估，并由HD人群中已验证的NeuroQol测量和几种新的HD特定措施进行了验证。
- 医院的焦虑和抑郁量表（HADS）[时间范围：收集到第60个月的研究期限]HADS是一种14项自我报告措施，已被证明可靠且有效，可用于识别身体生病的成年人的抑郁和焦虑。每个项目的评分从0（无焦虑或抑郁）到3（异常焦虑或抑郁），最高总分为21。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 25年至65岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 早期明显的HD由UHDRS总功能能力（TFC）得分为9至13，如果受试者符合多维明显HD的定义（UHDRS问题80 ）或患有认知症状
- HTT基因扩展测试，存在≥40个CAG重复序列。
- 每个半球的纹状体MRI量需求：壳菌≥2.5cm3（每侧）；尾状≥2.0cm3（每侧）
- 筛查前三个月，所有高清伴随药物（解决运动，行为和认知症状）稳定。
- 有能力并愿意提供书面知情同意书
- 有能力并且愿意遵守所有程序和学习访问
排除标准：
- 自杀风险的证据
- 在筛选之前或在本研究期间的任何时间内或任何时间内接收实验剂。
- 在筛查前的60天或在本研究期间的任何时间内，参加了研究试验或研究范式（例如运动/体育锻炼，认知疗法，脑刺激等）。
- 存在植入的深脑刺激装置，心室术或其他CSF分流器或其他植入导管
- 基因疗法，RNA或DNA的任何史，靶向HD特定研究剂，例如反义寡核苷酸（ASO），细胞移植或任何其他实验性脑手术。
- 根据当地准则，任何禁忌腰穿的禁忌症或3.0 Tesla MRI。
- 可能干扰AMT-130的手术分娩或代表明显的神经系统合并症的脑和脊柱病理学。
- 在研究期间进行筛查或计划的12周内，任何主要的医疗或外科手术涉及全身麻醉的住院治疗。
- 当前或复发性疾病，感染或其他可能混淆临床和实验室评估的药物或药物
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士David Cooper，MBA | 339-970-7081 | amt130_clinical_trials@uniqure.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学旧金山 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94158 | |
| 联系人：Julia Glueck 415-502-7640 Julia.glueck@ucsf.edu | |
| 首席研究员：医学博士Michael Geschwind博士 | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 拉什大学医学中心 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60612 | |
| 联系人：雅各布·霍金斯312-563-5563 jacob_hawkins@rush.edu | |
| 首席研究员：医学博士Deborah Hall博士 | |
| 美国马里兰州 | |
| 约翰·霍普金斯大学 | 招募 |
| 美国马里兰州巴尔的摩，21287 | |
| 联系人：起亚Ultz 410-955-1349 kcarte23@jhmi.edu | |
| 联系人：Mollie Webb Jenckes mjenckes@jhmi.edu | |
| 首席研究员：医学博士克里斯托弗·罗斯（Christopher Ross）博士 | |
| 美国密歇根州 | |
| 密歇根大学神经病学系 | 招募 |
| 美国密歇根州安阿伯，美国48105 | |
| 联系人：Angela Stovall 734-647-4787 astovall@med.umich.edu | |
| 首席研究员：医学博士Praveen Dayalu | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Allison Daley 614-688-8672 Allison.daley@osumc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Sandra Kostyk博士 | |
| 美国，田纳西州 | |
| 范德比尔特大学医学中心 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国，37232 | |
| 联系人：Danielle Buchanan 615-875-3274 danielle.a.buchanan@vumc.org | |
| 首席研究员：医学博士Daniel Claassen | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Jamie Sims 713-500-7763 Jamie.sims@uth.tmc.edu | |
| 首席研究员：Erin Furr-Stimming，医学博士 | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 弗吉尼亚联邦大学VCU医学院神经病学系 | 招募 |
| 弗吉尼亚州里士满，美国，23298 | |
| 联系人：Kelly C Huckstep，LPN 804-965-4283 | |
| 首席研究员：马里兰州克劳迪娅·泰西塔（Claudia Testa） | |
| 华盛顿美国 | |
| 华盛顿大学医学中心 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98195 | |
| 联系人：Debra del Castillo 206-543-3647 debradel@uw.edu | |
| 首席研究员：医学博士Ali Samii | |
赞助商和合作者
Uniqure Biopharma BV
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月30日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月9日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月20日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月6日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的数量和类型（AE）[时间范围：12个月] 安全将通过与临床安全实验室测试，生命体征，心电图（ECGS），神经和体格检查，RAAV5载体脱落，免疫原性响应，抗性抗性性响应，抗压级风险[Columbia-Suicide SuiCIDE SPURITY CARITITY评估量表[C-SSRS [C-SSRS [C-SSRS）评估安全性事件（AES）评估]]，全球认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MOCA）]和MRI水肿，炎症，体积损失和结构变化的变化。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 不良事件的数量和类型（AE）[时间范围：18个月] 安全将通过与临床安全实验室测试，生命体征，心电图（ECGS），神经和体格检查，RAAV5载体脱落，免疫原性响应，抗性抗性性响应，抗压级风险[Columbia-Suicide SuiCIDE SPURITY CARITITY评估量表[C-SSRS [C-SSRS [C-SSRS）评估安全性事件（AES）评估]]，全球认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MOCA）]和MRI水肿，炎症，体积损失和结构变化的变化。 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | AMT-130在大脑中的持续时间[时间范围：收集在研究期限60个月的时间里] 随着时间的流逝，在脑脊液（CSF）中，AMT-130衍生的载体DNA和miRNA表达的水平随时间变化 | ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 在患有早期亨廷顿疾病的成年人中对AMT-130的安全和概念证明（POC）研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | I/II期，随机，双盲，假手术对照研究，以探索多种升级剂量的纹状体剂量的RAAV5-MIHTT总亨廷顿基因（HTT）降低疗法（AMT-130）的安全性，耐受性和功效信号明显的亨廷顿病 | ||||
| 简要摘要 | 这是AMT-130早期HD患者的第一次研究，旨在建立安全性和概念证明（POC）。 CT-AMT-130-01是I/II期，随机，多中心，剂量升级，双盲，模仿手术，人类（FIH）研究。 | ||||
| 详细说明 | AMT-130是一种研究，单个给药基因疗法，旨在修改HD疾病课程。临床前研究表明，AMT-130降低了亨廷顿蛋白的蛋白质，并且与动物模型中亨廷顿疾病迹象的进展降低有关。 这项为期5年的试验包括一个盲目的12个月核心研究期，以评估AMT-130对疾病进展的安全性和潜在影响，并定期随访访问，以评估评估的安全性，以评估AMT-130和治疗个体的疾病进展。在完成了12个月盲人治疗后随访期之后，受试者将是单独的。一旦DSMB和FDA审查了数据后激活分频器后，将随机分组为模仿程序（假）程序，这些程序继续满足包含/排除标准（包括足够的MRI纹状体量），将允许交叉接收AMT-130治疗。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：三重（参与者，研究人员，结果评估者） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 亨廷顿病 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | Rodrigues FB，Wild EJ。亨廷顿病临床试验角：2020年4月。 2020; 9（2）：185-197。 doi：10.3233/jhd-200002。 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 26 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年5月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 25年至65岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04120493 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CT-AMT-130-01 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Uniqure Biopharma BV | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Uniqure Biopharma BV | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | Uniqure Biopharma BV | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
