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ramucirumab和pembrolizumab用于治疗EGFR突变复发或转移性非小细胞肺癌
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了Ramucirumab和Pembrolizumab如何在治疗已恢复（经常出现）或扩散到体内其他地方的EGFR突变体非细胞肺癌（转移）（转移性）方面的工作效果。拉昔霉菌可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体的免疫疗法，例如pembrolizumab，可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。与单独的pembrolizumab相比，给予拉木霉菌和pembrolizumab可以更好地治疗EGFR突变体非细胞肺癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性肺非小细胞癌复发性肺非小细胞癌IV肺癌AJCC V8期IVA肺癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC v8 | 生物学：Pembrolizumab生物学：Ramucirumab | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.评估ramucirumab和pembrolizumab在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的组合的反应率。
次要目标：
I.评估接受pembrolizumab和ramucirumab的患者的安全性，耐受性和存活率。
探索目标：
I.表征接受拉木昔霉菌和pembrolizumab联合疗法的患者组织和周围血液中反应的预测免疫生物标志物。
大纲：
患者在60分钟内静脉注射（IV），在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天进行35个周期。
完成研究治疗后，患者在30天，每3个月1年，然后每6个月进行1年进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 34名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Ramucirumab和Pembrolizumab的研究者赞助的2期单臂试验对EGFR突变非小细胞肺癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Ramucirumab，pembrolizumab） 患者在60分钟内接受Ramucirumab IV，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多35个周期。 | 生物学：Pembrolizumab 给定iv 其他名称：
生物学：拉木昔律 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 总回应率[时间范围：最多2年]通过实体瘤（RECIST）1.1标准，使用计算机断层扫描（CT）扫描计算层析成像（CT）每2个周期和肿瘤测量的每2个周期和肿瘤测量值进行评估。免疫恢复（IRECIST）也将进行评估。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]不良事件4.0版的常见术语标准将用于不良事件分级。因果关系的归因将由主要治疗医师评估。不良事件的频率和严重程度以及该方案的耐受性将通过每个疾病同龄人的描述性统计数据收集和总结。
- 临床利益率（完全反应 +部分反应 +稳定疾病）[时间范围：最多2年]使用RECIST 1.1标准，每2个周期和肿瘤测量每2个周期进行CT扫描，将评估临床益处。虹吸主义者也将进行评估。
- 无进展生存期[时间范围：从研究注册日期到进行性疾病日期，评估长达2年]将计算Kaplan-Meier曲线以估计无进展的存活率。
- 总体生存[时间范围：从研究注册到死亡日期，评估长达2年]将计算Kaplan-Meier曲线以估计总体存活率。
其他结果措施：
- 肿瘤免疫蛋白酶[时间范围：基线]通过免疫组织化学测量，包括肿瘤浸润淋巴细胞和T细胞受体（TCR）免疫测序（Immunoseq）以及与临床结果的关系，包括缓解率。将总结每位患者的TCR免疫索氏菌数据，以获得T细胞克隆性差异，描述性统计和置信区间。
- 响应治疗和与临床反应有关的循环免疫细胞谱[时间范围：长达2年]使用10色65标记多重临床实验室改善行为认证的免疫组流式细胞仪在外周血样本上进行测量。对于通过流式细胞仪的免疫细胞亚群数据，将确定来自同一患者的配对外周血单核细胞样品之间的差异。
- 循环VEGF水平的变化[时间范围：基线长达2年]将评估与临床反应的相关性。随着时间的推移，通过酶联免疫吸附测定法来描述双变量图来描述响应率和峰值VEGF之间的关系。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学证实的肺的复发或转移性非微小细胞癌具有致敏的EGFR突变。外显子20电阻突变将不允许，但允许罕见的敏化突变
- 先前的全身性抗癌治疗：如果上次治疗和复发性疾病之间的间隔至少6个月，则允许新的/辅助治疗或局部晚期疾病的事先治疗。将排除事先暴露于PD/PD-L1抑制剂的患者。限制为2个先前的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（Erlotinib，Gefitinib，Afatinib，afatinib，dacomitinib或Osimertinib）。在厄洛替尼，吉菲替尼，阿法替尼或达科替尼之后发展进行性疾病的患者必须接受osimertintib（T790m阳性）或T790M阴性。仅当TKI是最近接受的疗法时，才允许先前的转移性疾病化学疗法
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1。 ECOG的评估应在分配/随机分配日期之前的7天内进行
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（在学习开始前10天内）
- 血小板> = 100 000/ul（在学习开始前10天内）
血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/l（在学习开始前10天内）
- 必须在过去2周内符合标准，而无需红细胞生成素的依赖性，并且没有填充的红细胞（PRBC）输血
肌酐= <1.5 x正常（ULN）的上限或测量或计算的肌酐清除率> = 40 ml/min的肌酐水平> 1.5 x机构ULN（在研究开始前10天内）
- 应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）
- 肾小球过滤率（GFR）也可以代替肌酐或CRCL
尿液蛋白= <1+在研究治疗开始之前的10天内或常规尿液分析（UA）（UA）
- 如果尿液量尺或常规分析> = 2+，则需要在24小时内表现出24小时的尿液收集蛋白质，以允许参与此方案
- 总胆红素= <<1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <ULN的总胆红素水平> 1.5 x ULN（在研究开始之前的10天内）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酰胺型跨动酶[SGPT]）= <2.5 X uln（= <5 x Uln（= <5 x uln）（= <5 x uln）在开始学习之前）
国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否学习治疗的开始）
- 全剂量抗凝的患者必须以口服抗凝剂或低分子量肝素（LMWH）的稳定剂量（最小持续时间14天）进行。如果接受华法林，患者必须具有INR = <3.0。对于肝素和LMWH，不应有活跃的出血（即，在第一次剂量的方案治疗前14天内没有出血）或病理性状况，或者存在的病理状况高出出血（例如，涉及主要血管或已知差异的肿瘤）的风险很高）
除非参与者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在研究治疗开始前10天内）
- 全剂量抗凝的患者必须以口服抗凝剂或低分子量肝素（LMWH）的稳定剂量（最小持续时间14天）进行。如果接受华法林，患者必须具有INR = <3.0。对于肝素和LMWH，不应有活跃的出血（即，在第一次剂量的方案治疗前14天内没有出血）或病理性状况，或者存在的病理状况高出出血（例如，涉及主要血管或已知差异的肿瘤）的风险很高）
由于不知道拉木昔单抗的致病性，因此性活跃的患者必须是绝经后，手术无菌或使用有效的避孕药（激素或屏障方法）
- 男性参与者必须同意在治疗期间，至少在最后剂量的研究治疗后3个月内使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
- 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
- WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，并在最后剂量的研究治疗后至少3个月
- 对于生育潜力的女性患者，需要在第一次剂量治疗前72小时内进行阴性血清妊娠测试
排除标准：
- 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
已知的活跃慢性感染？人免疫缺陷病毒（HIV）/获得的免疫缺陷综合征（AIDS），已知的活性乙型肝炎或C.已知的乙型肝炎的已知史（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为乙型肝炎病毒C病毒[HCV]核糖核酸[RNA] [定性]）感染
- 注意：除非当地卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
- 肝硬化或肝硬化具有肝硬化或临床意义的肝硬化史。临床上有意义的腹水定义为需要利尿剂或可吞牙的肝硬化的腹水
- 事先暴露于ramucirumab
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一个刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-，OX-， 40，CD137）
- 在第一次剂量治疗前3个月内，任何3-4级胃肠道（GI）出血
- 在第一次剂量治疗前的第3个月之前，深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE）或任何其他明显的血栓栓塞（静脉端口或导管血栓形成或浅表静脉血栓形成）不被视为不存在？）
- 接受慢性抗血小板疗法的患者，包括阿司匹林，非甾体类抗炎药（NSAID，包括布洛芬，萘普生等），二吡啶胺或氯吡格雷或类似药物。每天一次使用阿司匹林（最大剂量325 mg/天）
- 未处理的中枢神经系统（CNS）转移。治疗脑转移的患者在神经功能功能方面的临床稳定，颅辐射后的类固醇（全脑放射疗法，局灶性放射治疗和立体定位放射外科手术）在随机切除前2周或手术切除后终止在随机进行前至少28天进行。该患者必须基于预处理磁共振成像（MRI）或IV对比度计算机断层扫描（CT）扫描（在随机进行前21天内进行），就必须有> = 1个CNS出血> = 1 CNS出血。
- 首次剂量治疗前2个月内或具有放射肿瘤内清液的放射线证据，或在放射学证明了主要血管入侵或通过癌症的癌症包裹的证据
- 尽管标准医疗管理
- 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗塞，短暂性缺血发作，脑血管事故或不稳定的心绞痛，在第一次剂量的方案治疗前6个月内
- 在第一次剂量的协议治疗前的7天内，在28天内进行了重大手术或设备的放置。在临床试验过程中，患者进行了选择或计划进行的大型手术
- 在研究治疗后的28天内，严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折
- 胃肠道穿孔/瘘管的先前史（在第一次剂量的协议治疗后6个月内）或穿孔风险因素
- 小细胞或混合（小细胞/非小细胞）肺癌
- 怀孕或母乳喂养
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
- 需要类固醇或患有肺炎的（非感染）肺炎的病史
- 历史或当前的证据表明可能混淆研究结果的任何条件，治疗或实验室异常，干扰该研究期间的受试者的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
- 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
- 严重的超敏反应（> = 3级）和pembrolizumab和/或任何赋形剂
- 需要全身治疗的主动感染
- 活性结核病的已知史（结核细菌）
联系人和位置
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 1-800-293-5066 | osucccclinicaltrial@osumc.edu | |
| 联系人：Carly Pilcher | carly.pilcher@osumc.edu |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Erin M. Bertino，MD 614-293-8000 erin.bertino@osumc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Erin M. Bertino | |
赞助商和合作者
俄亥俄州立大学综合癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Erin M Bertino | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月8日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月9日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月16日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率[时间范围：最多2年] 通过实体瘤（RECIST）1.1标准，使用计算机断层扫描（CT）扫描计算层析成像（CT）每2个周期和肿瘤测量的每2个周期和肿瘤测量值进行评估。免疫恢复（IRECIST）也将进行评估。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ramucirumab和pembrolizumab用于治疗EGFR突变复发或转移性非小细胞肺癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Ramucirumab和Pembrolizumab的研究者赞助的2期单臂试验对EGFR突变非小细胞肺癌患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了Ramucirumab和Pembrolizumab如何在治疗已恢复（经常出现）或扩散到体内其他地方的EGFR突变体非细胞肺癌（转移）（转移性）方面的工作效果。拉昔霉菌可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体的免疫疗法，例如pembrolizumab，可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。与单独的pembrolizumab相比，给予拉木霉菌和pembrolizumab可以更好地治疗EGFR突变体非细胞肺癌。 | ||||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估ramucirumab和pembrolizumab在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的组合的反应率。 次要目标： I.评估接受pembrolizumab和ramucirumab的患者的安全性，耐受性和存活率。 探索目标： I.表征接受拉木昔霉菌和pembrolizumab联合疗法的患者组织和周围血液中反应的预测免疫生物标志物。 大纲： 患者在60分钟内静脉注射（IV），在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复一次治疗每21天进行35个周期。 完成研究治疗后，患者在30天，每3个月1年，然后每6个月进行1年进行随访。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Ramucirumab，pembrolizumab） 患者在60分钟内接受Ramucirumab IV，并在第1天的30分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多35个周期。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 34 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04120454 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-19132 NCI-2019-05348（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） P30CA016058（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 艾琳·贝蒂诺（Erin Bertino），俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
