• 蒙哥马利和阿斯贝格抑郁量表（MADRS）的变化[时间范围：24小时]
  蒙哥马利和阿斯贝格抑郁量表（MADRS），分数为0-60；得分较高，表明更严重的抑郁症。更改将计算为基线时MADRS分数（在第一次氯胺酮治疗之前）和24小时随访访问之间的差异。
• 皮质厚度[时间范围：48小时内（预处理）]
  我们将测试皮质厚度的基线差异，从而将响应者和非应答者分化为氯胺酮。

• 神经对情感刺激的反应[时间范围：48小时内（治疗后）]
  我们将测试白质区功能各向异性的基线差异，这些差异将响应者和非反应者与氯胺酮区分。
• 神经对情感刺激的反应[时间范围：48小时内（预处理）]
  我们将测试在情绪调节任务期间，CCN（中间额回[MFG]和背扣带回皮层[DACC]）前部前部的认知控制网络（CCN）激活和功能连通性（FC）的变化。

纳入标准：

1. 男性或女性，18至65岁，包括在筛查中。
2. 在筛选之前，能够阅读，理解和提供书面的，日期的知情同意书。参与者将被视为可能遵守研究方案，并与研究人员进行有关不良事件和其他临床重要信息的沟通。
3. 参与MRI的能力（没有幽闭恐惧症的史，没有与MRI不相容的金属异物的存在，如MRI清单和临床访谈所评估）。
4. 根据诊断和统计手册中定义的标准，被诊断出患有重度抑郁症（MDD），单一或复发，目前在筛查前的主要抑郁发作（MDE）至少为八周，在筛查之前，在筛查前的诊断和统计手册中所定义的标准，第五版（DSM-5）。 MDD的诊断将由现场精神科医生进行，并在DSM-5（SCID-5）的结构化临床访谈中支持。
5. 如研究者使用大规模综合医院抗抑郁治疗史问卷（MGH ATRQ）评估，具有耐治疗抑郁症（TRD）的病史。 TRD被定义为未能达到令人满意的反应（例如，参与者感知到的抑郁症状的改善不到50％），至少1个“治疗疗程”的治疗剂量的抗抑郁药治疗至少8周持续时间（包括当前的抗抑郁药治疗）。根据MGH ATRQ标准，将确定剂量和抗抑郁治疗持续时间的充分性。
6. 抑郁至少是“中等”的严重程度，这取决于临床全球印象 - 严重性量表（CGI-S）得分大于或等于4）。
7. 如病史所确定的，身体检查，身体检查（包括生命体征的测量），临床实验室评估和心电图（ECG）。

8. 如果女性，则根据以下特定标准的非童子型潜力或使用可接受形式的节育形式的状态：

   A。非孩子的潜力（例如，生理上无法怀孕的能力，即，在子宫切除术后状态，双侧管结扎术后状态），或者在筛查前至少一年后与最后一年的月经之后的月经）；或b。生育潜力，并符合以下标准：i。生育潜力，包括使用任何形式的荷尔蒙节育疗法的女性，都在激素替代疗法上开始使用宫内闭经12个月之前，使用宫内内装置（IUD），与患有性持续性的伴侣有一夫一妻制的关系，或者是性交的伴侣，或。

   ii。筛查时尿妊娠测试阴性，在接受氯胺酮治疗之前，在基线时进行了负尿妊娠试验。

   iii。在研究过程中，愿意并且能够连续使用以下节育方法之一，定义为始终如一的使用时导致失败率较低的方法（即每年少于1％）：植入物，可注射剂或斑块荷尔蒙避孕药，口服避孕药，宫内节育器，双重性避孕，性欲。筛查和基线时将记录节育形式。

9. 体重指数在18-35 kg/m2之间。
10. 如果剂量小于或等于每天2mg的劳拉西m（或等效物），并且在过去4周内稳定，则允许并发苯二氮卓治疗。

排除标准：

1. 在研究期间不愿意使用特定形式的节育形式之一的生育潜力的女性。
2. 怀孕或母乳喂养的女性。
3. 女性在筛查或基线时进行妊娠试验阳性。
4. 当前对药物使用障碍的诊断，除尼古丁依赖性，筛查时或筛查前6个月内。
5. 躁郁症，精神分裂症或精神分裂性疾病的史，或当前或以前的抑郁发作中的任何精神病病史。
6. 在筛查的5年内，神经性厌食症，神经性贪食症或饮食失调的史。
7. 在调查员的判断中，该受试者在参与研究期间被认为有自杀行为的巨大风险。
8. 患有痴呆症，del妄，阳性或任何其他认知障碍。
9. 根据研究临床医生的说法，在筛查体格检查中具有临床意义异常，可能影响安全性，研究参与或对研究结果的混淆解释。

10. 当前情节的：

    1. 高血压，第1阶段，如收缩压≥160mmHg或筛查时舒张压≥100mmHg（请访问1）或在氯胺酮给药前1.5小时内至少在三个测量中（站立和仰卧）中的两个小时。
    2. 最近的心肌梗塞（一年之内）或心肌梗塞史。
    3. 过去一年中的临时事件。
    4. 充血性心力衰竭（CHF）：纽约心脏协会标准>阶段2
    5. 心绞痛。
    6. 筛查时的心率<45或>> 110次每分钟或访问3（第一个氯胺酮给药）。
    7. 筛查时QTCF（经过Fridericia校正）≥450毫秒或访问3（第一个氯胺酮给药）。
11. 慢性肺部疾病不包括哮喘。
12. 涉及大脑或脑膜，脑炎，脑膜炎，退化性中枢神经系统（CNS）疾病（例如，阿尔茨海默氏病或​​帕金森氏病）的终生历史在筛查临床医生中，被认为与CNS的重大伤害或故障相关，或者在过去两年中具有重大头部外伤病史。

13. 出现以下任何实验室异常：

    1. 甲状腺刺激激素（TSH）在正常极限之外，并由研究者确定。如果TSH水平高，可以测量游离甲状腺素（T4）水平。如果T4水平具有临床意义，则将排除受试者。
    2. 糖尿病患者符合以下任何标准：

    我。筛查时，不稳定的糖尿病定义为糖基化血红蛋白（HBA1C）> 8.5％。

    ii。在过去的12周内，住院治疗糖尿病或糖尿病与糖尿病有关的疾病。

    iii。不受医生护理糖尿病的护理。 iv。在筛查前的4周内，尚未使用相同剂量的口服降血糖药物（S）和/或饮食。对于噻唑烷二酮（Glitazone），此期间不应少于8周。

    C。筛查时，研究人员认为，任何其他异常实验室结果，在研究人员的看来都具有重要意义。

14. 甲状腺功能减退症的史，在筛查前不到2个月，一直处于稳定剂量的甲状腺替代药物。 （在筛查前至少有2个月或更长时间的稳定剂量的甲状腺替代药物的受试者有资格参加。）
15. 筛查前不到6个月（医学或外科手术）治疗的甲状腺功能亢进症病史。
16. 筛查中滥用药物的阳性尿液测试史：大麻素（如果患者对大麻有合法的医疗处方处方，患者必须同意在整个研究中弃权，并且在基线时进行阴性测试），可卡因，苯胺胺，巴比妥类药物（除非使用与附录1中提供的指南，允许和排除药物的指南）。
17. 排除实验室值的患者（请参见表1）或需要用排除在外药物治疗的患者（请参阅附录1）。
18. 具有狭窄角度青光眼病史的患者。
19. 符合表1中排除标准或肝功能障碍史的肝或肾功能测试（LFTS）。
20. 自我报告的氯胺酮或致幻剂滥用或滥用的历史。

表1：潜在临床关注血液学白细胞<2或> 17.5 x 103/mm3血小板<75或> 700 x 103/mm3化学总计胆红素> 2倍参考范围的上限*> 2.5倍，参考范围的限制ALT*> 2.5倍参考范围GGT的上限*> 2.5倍参考范围的上限ALK磷酸酶*> 2.5倍参考范围肌酐的上限>参考范围的上限1.3倍/尿素>参考范围葡萄糖的上限<70 mg/dl或> 2倍参考范围尿酸的极限> 1.5倍参考范围的上限1.5倍

*LFTS高于2.5倍ULN将是排除的。