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SIADH中的Tolvaptan与流体限制

研究描述
简要摘要:

语境。美国(2013年)和欧洲(2014年)的指南已经确认了低钠血症的相关性。但是,由于证据有限,治疗建议有所不同。

客观的。在垂体手术后的低钠血症中 - 由不适当的抗利尿激素(SIADH)分泌引起的综合征 - 研究人员通过阻止血管加压素2受体与甲甲虫的药理学限制与水分排泄的药理增加与甲甲基的药理增加。

设计。前瞻性观察研究。

环境。大学医院的神经外科系,每年有200个垂体程序。

患者。接受卖出卖出手术的参与者,并在135 mmol/l以下开发血清钠。 SIADH的诊断是通过EU-或高度毒素(每天测量体重和液体平衡的每日测量),不适当地浓缩尿液(比重),并排除了皮质和甲状腺功能不全的排除。

干涉。在3.75(n = 38)或7.5 mg(n = 48)口服的情况下,用流体限制(n = 38)或Tolvaptan治疗参与者。

主要观察指标。通过低钠血症,Nadir钠和住院时间的持续时间评估了治疗疗效。安全性是通过每天10 mmol/L低于10 mmol/L的增量血清钠建立的,并且排除了副作用。


病情或疾病
不适当ADH(SIADH)分泌性垂体低钠血症综合征

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 334名参与者
观察模型:病例对照
时间观点:预期
官方标题:加压素-2拮抗剂TOLVAPTAN和垂体手术后低钠血症治疗中的液体限制的比较
实际学习开始日期 2009年1月1日
实际的初级完成日期 2013年12月31日
实际 学习完成日期 2013年12月31日
武器和干预措施
组/队列
控制
不良的控制,没有干预。
流体限制
低钠血症患者(血清钠<135mmol/L):液体摄入量<1L的限制
Tolvaptan 3.75mg
低钠血症患者(血清钠<135mmol/L):Tolvaptan 3.75 mg片剂;血清钠浓度在6:00 pm控制。那些血清钠浓度进一步降至132 mmol/L以下的患者,用第二片Tolvaptan治疗,第二天8:00 AM测量了血清钠。那些血清钠升高不超过5 mmol/L的患者接受了第二天上午8:00的下一次血液检查。那些血清钠升高超过5 mmol/L的患者通过1L茶/水或500 mL 5%葡萄糖输注治疗。
Tolvaptan 7.5mg
低钠血症患者(血清钠<135mmol/L):Tolvaptan 7.5 mg片剂;血清钠浓度在6:00 pm控制。那些血清钠浓度进一步降至132 mmol/L以下的患者,用第二片Tolvaptan治疗,第二天8:00 AM测量了血清钠。那些血清钠升高不超过5 mmol/L的患者接受了第二天上午8:00的下一次血液检查。那些血清钠升高超过5 mmol/L的患者通过1L茶/水或500 mL 5%葡萄糖输注治疗。
结果措施
主要结果指标
  1. 平均血清钠浓度[时间范围:第1天,最多15天]
    术后平均血清钠

  2. 血清钠含量浓度[时间范围:第1天后,最多15天]
    术后血清钠nadir

  3. 血清钠浓度低于136mmol/L的天数[时间范围:第1天最多15天]
    术后血清钠低于136mmol/L

  4. 血清钠浓度低于133mmol/l的天数[时间范围:第1天最多15天]
    术后血清钠的数量低于133mmol/L


次要结果度量
  1. 轻度血清钠过度校正的事件数量[时间范围:第1天后最多15天]
    血清钠过度校正> 5mmol/L*24小时

  2. 严重的血清钠过度校正的事件数量[时间范围:第1天,最多15天]
    血清钠过度校正> 10mmol/L*24小时

  3. 医院的天数[时间范围:最多1个月]
    住院期限


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
前瞻性纳入了erlangen-Nuremberg大学神经外科患者,接受了卖出病变的手术。
标准

纳入标准:

参与者或临近人给予知情书面同意。

排除标准:

年龄低于18岁,怀孕tolvaptan不耐受。

联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交日期2019年10月2日
第一个发布日期2019年10月8日
上次更新发布日期2019年10月8日
实际学习开始日期2009年1月1日
实际的初级完成日期2013年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年10月4日)
  • 平均血清钠浓度[时间范围:第1天,最多15天]
    术后平均血清钠
  • 血清钠含量浓度[时间范围:第1天后,最多15天]
    术后血清钠nadir
  • 血清钠浓度低于136mmol/L的天数[时间范围:第1天最多15天]
    术后血清钠低于136mmol/L
  • 血清钠浓度低于133mmol/l的天数[时间范围:第1天最多15天]
    术后血清钠的数量低于133mmol/L
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2019年10月4日)
  • 轻度血清钠过度校正的事件数量[时间范围:第1天后最多15天]
    血清钠过度校正> 5mmol/L*24小时
  • 严重的血清钠过度校正的事件数量[时间范围:第1天,最多15天]
    血清钠过度校正> 10mmol/L*24小时
  • 医院的天数[时间范围:最多1个月]
    住院期限
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题SIADH中的Tolvaptan与流体限制
官方头衔加压素-2拮抗剂TOLVAPTAN和垂体手术后低钠血症治疗中的液体限制的比较
简要摘要

语境。美国(2013年)和欧洲(2014年)的指南已经确认了低钠血症的相关性。但是,由于证据有限,治疗建议有所不同。

客观的。在垂体手术后的低钠血症中 - 由不适当的抗利尿激素(SIADH)分泌引起的综合征 - 研究人员通过阻止血管加压素2受体与甲甲虫的药理学限制与水分排泄的药理增加与甲甲基的药理增加。

设计。前瞻性观察研究。

环境。大学医院的神经外科系,每年有200个垂体程序。

患者。接受卖出卖出手术的参与者,并在135 mmol/l以下开发血清钠。 SIADH的诊断是通过EU-或高度毒素(每天测量体重和液体平衡的每日测量),不适当地浓缩尿液(比重),并排除了皮质和甲状腺功能不全的排除。

干涉。在3.75(n = 38)或7.5 mg(n = 48)口服的情况下,用流体限制(n = 38)或Tolvaptan治疗参与者。

主要观察指标。通过低钠血症,Nadir钠和住院时间的持续时间评估了治疗疗效。安全性是通过每天10 mmol/L低于10 mmol/L的增量血清钠建立的,并且排除了副作用。

详细说明

前瞻性纳入了erlangen-Nuremberg大学神经外科患者,接受了卖出病变的手术。研究方案得到当地伦理委员会的批准(Re.-No. 103_12 BC)。在每种情况下,参与者或临近人都会给予知情书面同意。排除标准包括18岁以下的年龄,妊娠和药物不耐受的标准。

患者基线信息包括年龄,性别,BMI和临床表现。术前的检查包括眼科检查,1.5特斯拉磁共振成像(MRI),具有2mm轴向,冠状和矢状切片,揭示了肿瘤定位,延伸及其侵入性行为。显微外科手术总是由同一外科医生进行。记录了宏观的描述和侵入性,垂体茎的手术操纵和肿瘤切除术,手术并发症以及术中脑脊液(CSF)泄漏的情况。在组织病理学上检查了塞拉底的肿瘤和硬脑膜,包括增殖率,回归变化,非典型发现以及克鲁克细胞的存在以及周期性酸 - chiff(PAS)的表达。常规的实验室检查包括肌酐,尿素和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。

垂体功能的术前和术后内分泌测试包括皮质醇(CORT),生长激素(GH),胰岛素样生长因子(IGF)1,甲状腺刺激激素(TSH),游离甲状腺素(FT4),(FT4),,甲状腺样生长因子(IGF)1的基础值总三碘甲醇(TT3),黄体生成激素(LH),卵泡刺激激素(FSH),睾丸激素(TES),雌二醇(E2)和催乳素(PRL)。皮质轴轴的不足是通过短综合测试(Adreno-cortotropic激素; ACTH)测定的,该检验用0.25 mg Syntropin(Synacthen,Novartis Pharma,Dermany,Germany,Germany)刺激,并在0和30和30分钟处刺激。

术后监视,参与者被转移到普通楼层。每天记录至少10天的10天,每天记录了具有特定急性的液体体重和尿量,以及每天三倍的血压和心率,评估电解质的血液样本在第1、2,第2天, 3、5、7和9。在第7天进行了内分泌动态测试。

分析方法在早晨7:00至9:00 AM之间抽取静脉血液样本为预冷的管。将凝结的样品在3,000 x g处迅速在4度摄氏度下离心15分钟,然后在-80摄氏度将血浆冷冻直至分析。

使用自动化系统(Immulite®2000,诊断产品公司)进行以下血清激素测量:血清皮质醇水平> 10.5 µg/dl,测定敏感性为0.20 µg/dl,被认为是正常的;对高于18 µg/dL的ACTH检测的皮质醇反应峰被认为是足够的。对于135-485 ng/ml(18-30年)的IGF-1,120-397 ng/ml(31-40岁),113-306 ng/ml(41-50年),100-250 ng/ml (51 - 60年)和92-229 ng/ml(> 60年)(20 ng/ml的测定灵敏度); LH> 0.25 U/L(卵泡相)和> 20 U/L(更年期),男性中的1个国际单位(IU)/L(测定敏感性为0.05 miU/ml);女性的FSH> 0.25 U/L(卵泡相)和> 30 U/L(更年期),男性(测定敏感性为0.1 miU/ml);男性中的TE> 90 ng/dl(测定灵敏度为15 ng/dl); E2> 60 pg/ml(卵泡相)和> 10 pg/ml(绝经)女性(测定敏感性为15 pg/ml); PRL <500微型国际单位(µIU)/L(测定灵敏度为0.16 µU/L);男性的PRL血清浓度被认为是正常的<360 ng/ml,女性<530 ng/ml。 TSH血清浓度被认为正常> 0.45 µU/ml,FT4> 0.77 ng/dl,TT3> 0.8 ng/ml。

通过EU-或高高血症(每日测量体重和液体平衡)证实,一旦SIADH证实了低钠血症的研究设计治疗,这是一种不适当的尿液(测量比重力的测量),并排除了皮质和甲状腺不足的尿液(测量) 。既定的治疗方案都包括限制液体摄入量<1 l时,每当血清钠降至135 mmol/L以下或体重增加超过1 kg时(液体限制)。在第二个患者中,液体限制被低剂量的Tolvaptan(Tolvaptan 3.75 mg),在第三个队列中被培养剂量(Tolvaptan 7.5 mg)取代。由于低钠血症的快速纠正是危险的,使患者容易受到渗透性脱髓鞘风险的影响,我们不仅以非常低的浓度为3.75 mg TOLVAPTAN,而且在药物后建立了严格的随访方案。血清钠浓度在6:00 pm控制。那些参与者的血清钠浓度进一步降至132 mmol/L以下,用第二片Tolvaptan处理,第二天8:00 AM测量了血清钠。那些参与者的血清钠的增加不超过5 mmol/L,第二天上午8:00进行了下一次血液检查。通过1L茶/水或500 mL 5%葡萄糖输注,这些参与者的血清钠升高超过5 mmol/L。

统计分析SPSS统计软件(SPSS Inc.,芝加哥,伊利诺伊州,美国)用于所有统计分析。在适当的情况下,使用卡方测试和Mann-Whitney U测试进行分析。 p <0.05接受显着性。

研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群前瞻性纳入了erlangen-Nuremberg大学神经外科患者,接受了卖出病变的手术。
健康)状况
  • 低钠血症
  • 不适当ADH(SIADH)分泌的综合征
  • 垂体
干涉不提供
研究组/队列
  • 控制
    不良的控制,没有干预。
  • 流体限制
    低钠血症患者(血清钠<135mmol/L):液体摄入量<1L的限制
  • Tolvaptan 3.75mg
    低钠血症患者(血清钠<135mmol/L):Tolvaptan 3.75 mg片剂;血清钠浓度在6:00 pm控制。那些血清钠浓度进一步降至132 mmol/L以下的患者,用第二片Tolvaptan治疗,第二天8:00 AM测量了血清钠。那些血清钠升高不超过5 mmol/L的患者接受了第二天上午8:00的下一次血液检查。那些血清钠升高超过5 mmol/L的患者通过1L茶/水或500 mL 5%葡萄糖输注治疗。
  • Tolvaptan 7.5mg
    低钠血症患者(血清钠<135mmol/L):Tolvaptan 7.5 mg片剂;血清钠浓度在6:00 pm控制。那些血清钠浓度进一步降至132 mmol/L以下的患者,用第二片Tolvaptan治疗,第二天8:00 AM测量了血清钠。那些血清钠升高不超过5 mmol/L的患者接受了第二天上午8:00的下一次血液检查。那些血清钠升高超过5 mmol/L的患者通过1L茶/水或500 mL 5%葡萄糖输注治疗。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2019年10月4日)
334
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2013年12月31日
实际的初级完成日期2013年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

参与者或临近人给予知情书面同意。

排除标准:

年龄低于18岁,怀孕tolvaptan不耐受。

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04119206
其他研究ID编号Tolvaptan
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方Andrea Kleindienst,医学博士,博士,Erlangen-Nürnberg大学医学院
研究赞助商埃伦根 - 纽伯格大学医学院
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户埃伦根 - 纽伯格大学医学院
验证日期2019年10月