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出境医 / 临床实验 / 调节治疗IIIC或IV期黑色素瘤治疗方案后，基因改性的免疫细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞）
调节治疗IIIC或IV期黑色素瘤治疗方案后，基因改性的免疫细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞）
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了化学疗法调节方案后，用于治疗IIIC或IV期黑色素瘤患者后，改性免疫细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞）的副作用和最佳剂量。研究剂称为IL13RALPHA2 CAR T细胞。 T细胞是具有杀死肿瘤细胞的能力的一种特殊类型的白细胞（免疫细胞）。 T细胞是从患者自己的血液中获得的，在实验室中生长，并通过添加IL13RALPHA2 CAR基因进行修饰。将IL13RALPHA2 CAR基因插入具有称为慢病毒病毒的病毒的T细胞中。慢病毒允许细胞制造IL13RALPHA2 CAR蛋白。该汽车已被设计为与称为IL13RALPHA2的肿瘤细胞表面上的蛋白质结合。正在进行这项研究以确定基因改性免疫细胞安全的剂量，细胞停留在体内的时间以及细胞能够攻击癌症的剂量。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 临床IV期皮肤黑色素瘤AJCC V8 IL13RA2阳性转移性黑色素瘤皮肤黑色素瘤，III期皮肤黑色素瘤，IV期IV | 药物：环磷酰胺药物：氟达拉滨磷酸生物学：IL13RAL13RAL132特异性铰链优化的4-1BB-CO刺激性汽车/截短CD19表达自体TN/MEM细胞药物 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.安全。
次要目标：
I.临床反应。 ii。嵌合抗原受体（CAR）T细胞肿瘤浸润和持久性。 iii。 IL-2对IL13RALPHA2 CAR T细胞的持久性和肿瘤浸润的影响。
探索性目标：
I.细胞因子释放综合征分析。 ii。内源性抗肿瘤免疫反应的评估。
概述：这是对IL13RALPHA2特异性铰链优化4-1BB-CO刺激的CAR/截断（分化19）CD19表达自体TN/MEM细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞）的剂量升级研究。
患者在-5至-4天内在1小时内静脉注射（IV）接受环磷酰胺，并在15-30分钟内在-4至-1中接受15-30分钟的氟达拉滨IV。然后，患者在第0天接受IL13RALPHA2 CAR T细胞IV接受IV。患者还可能在第1-7天皮下两次（SC）皮下注射（SC）重组白细胞介素2（SC）。
完成研究治疗后，每2-3个月一次跟踪患者，持续2年，每6个月3年，然后每年至少15年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在转移性黑色素瘤患者的非乳不公动调理方案后，系统施用的IL13RA2嵌合抗原受体（CAR）T细胞的1剂量升级研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月27日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（化学疗法，IL13Ralpha2，IL-2） 患者在-5至-4天内在1小时内接受环磷酰胺IV，并在-4至-1的天数在15-30分钟内接受15-30分钟的氟达拉滨IV。然后，患者在第0天接受IL13RALPHA2 CAR T细胞IV接受IV。患者还可能在第1-7天接受重组白介素-2 SC竞标。 | 药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨磷酸盐 给定iv 其他名称：
生物学：IL13RALPHA2特异性铰链优化的4-1BB-CO刺激性汽车/表达CD19的自体TN/MEM细胞 给定iv 其他名称：
药物：重组白介素2 给定SC 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发病率[时间范围：自CAR-转基因细胞输注之日起最多90天]安全将报告为不良事件的发病率，严重的不良事件和致命不良事件的致命不利事件（CTCAE）5.0版3级或更高版本。不良事件将由治疗组列出，并包括发生事件发生的患者数量，发生率以及研究药物的严重程度和关系。
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：自CAR-转基因细胞输注之日起最多90天]
次要结果度量 ：
- 客观响应率[时间范围：最多120天]将在实体瘤（RECIST）标准的响应评估标准之后记录。
- 完全响应[时间范围：在第60、120天，每2-3个月，最多2年]
- 部分响应[时间范围：在第60、120天，每2-3个月，最多2年]
- 逆转转移的响应[时间范围：最多2年]
- 疾病进展的时间[时间范围：最多2年]
- 总生存期[时间范围：从临床试验中的CAR T细胞输注日期到死亡，无论是否与试验有关，评估长达2年]
- IL13RALPHA2 CAR T细胞持久性[时间范围：在第1、7、14、30、60、90和120天时]
- IL13RALPHA2 CAR T细胞表型监测[时间范围：UP 2年]
- IL-2对汽车T细胞全身持久性的影响[时间范围：增加2年]
- IL-2对CAR T细胞肿瘤浸润的影响[时间框架：2年]
其他结果措施：
- 细胞因子释放综合征分析[时间范围：UP 2年]汽车T细胞输注后多个时间点从血液中收集的血浆或血清将被冷冻并储存；在表现出任何> 2级CR的患者中，将量化细胞因子水平。
- 内源性T细胞抗肿瘤反应的评估[时间范围：UP 2年]活检将通过苏木精和曙红染色（H＆E），免疫组织化学（IHC）分析，以量化T淋巴细胞的数量。如果有足够数量的组织，研究人员将尝试通过多色流式细胞仪（FACS）和其他免疫监测测定法监测从肿瘤活检样品中获得的TIL的表型。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织学证实的黑色素瘤被认为是手术无法治愈的：
- IIIC期黑色素瘤，包括局部复发，卫星，透射病变或笨重的排水节点转移
- IV期黑色素瘤
- 通过免疫组织化学确认IL13RALPHA2肿瘤表达（> = 20％，1+）
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
至少一个可测量的病变定义为：
- 根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）或
- 皮肤病变被选为非完全活检的靶向病变，可以通过彩色摄影对统治者进行准确测量和记录，以记录靶病变的大小
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1 x 10^9细胞/L（在入学前30天内确定在30天内确定；在开始调节化学疗法后的14天内重新评估）
- 血小板> = 75 x 10^9/l（在入学前30天内确定；在开始调节化疗后的14天内重新评估）
- 血红蛋白> = 8 g/dL（在入选前30天内确定；在开始调节化学疗法后的14天内重新评估）
- 天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶（AST，ALT）= <2.5 x正常（ULN）的上限（在入学前30天内确定在30天内确定；在开始调节化学疗法的14天内重新评估）
- 总胆红素= <2 x ULN（吉尔伯特综合征记录的患者除外）（在入学前30天内确定在30天内；在开始调节化疗后的14天内重新评估）
- 肌酐<2 mg/dl（或肾小球过滤率> 45）（在入学前30天内确定在30天内确定；在开始调节化疗后的14天内重新评估）
- 必须至少接受过一种先前的晚期黑色素瘤（IE抗PD-1疗法，BRAF加MEK MEK抑制剂治疗BRAFV600突变的黑色素瘤），并且不被认为具有具有治疗意图的替代治疗方法
- 必须愿意并且能够接受至少一个白细胞手术程序
- 必须愿意并且能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 无法纯化> = = 1 x 10^7 t细胞从白细胞发射产物
- 以前已知的对本研究中使用的任何药物的过敏性；对环磷酰胺或氟达拉滨的已知敏感性
- 在此方案中启动调节化疗给药之前的14天内，接受了包括免疫疗法在内的癌症的全身治疗
- 在入学前的最后2周内，基于先前史或接受全身类固醇的全身性皮质类固醇或同时的免疫抑制药物的潜在需求（允许以标准剂量吸入或局部类固醇）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或其他先天性或获得的免疫缺陷状态，这将增加在化学疗法诱导的淋巴结中的机会性感染和其他并发症的风险。如果以前尚不知道的传染病测试有积极的结果，则将转诊给其主要医生和/或传染病专家
- 乙型肝炎或C血清阳性具有持续肝损害的证据，这将增加化学疗法调节方案和支持性治疗的肝毒性的可能性。如果以前尚不知道的传染病测试有积极的结果，则将转诊给其主要医生和/或传染病专家
- 痴呆症或严重改变的心理状况将禁止理解或渲染知情同意并遵守本协议的要求
- Tiffeneau-Pinelli指数<预测值的70％。如果肺功能测试表明肺功能不足，则将排除受试者
- 如果患者有临床上明显的心电图（ECG）异常，心脏缺血或心律不齐的症状并且在心脏应激测试中<45％的左心室射血分数（LVEF）（压力thallium，应力多射对摄取扫描扫描SCAN），则将被排除在外。 （MUGA），多巴达胺超声心动图或其他压力测试）
- ECG延迟的ECG结果（PR间隔> 200毫秒，校正QT（QTC）> 480毫秒），鼻窦心动过缓（静息心率<每分钟50次），Sinus tachycardia（HR>每分钟120次）将是在开始试验之前，由心脏病专家评估。患有任何心律不齐的患者，包括心房颤动/心房颤动，过度的外观（定义为> 20个> 20个早产心室复合物[每分钟PVC] S），心室心动过速，三级心脏块将被排除在研究之外
- 怀孕或母乳喂养。女性患者必须在手术上无菌或绝经后两年，或者必须同意在治疗期间和六个月内使用有效的避孕。所有具有生殖潜力的女性患者在筛查时必须进行阴性妊娠试验（血清/尿液），并在开始调节化疗后的14天内再次进行。有效避孕的定义将基于研究研究者的判断。本研究不允许母乳喂养的患者
- 一个伴随的主动恶性肿瘤，被认为会干扰研究的主要或次要终点的评估
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城综合癌症中心 | 尚未招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国，91010 | |
| 联系人：Kim A. Margolin 626-256-4673 EXT 89200 kmargolin@coh.org | |
| 首席研究员：金·马格林（Kim A. Margolin） | |
| 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 | 招募 |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
| 联系人：Anusha Kalbasi 310-267-4871 anushakalbasi@mednet.ucla.edu | |
| 首席研究员：Anusha Kalbasi | |
赞助商和合作者
琼森综合癌症中心
希望市国家医疗中心
调查人员
| 首席研究员： | Anusha Kalbasi | 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月25日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月8日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年11月18日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月27日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 调节治疗IIIC或IV期黑色素瘤治疗方案后，基因改性的免疫细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在转移性黑色素瘤患者的非乳不公动调理方案后，系统施用的IL13RA2嵌合抗原受体（CAR）T细胞的1剂量升级研究 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了化学疗法调节方案后，用于治疗IIIC或IV期黑色素瘤患者后，改性免疫细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞）的副作用和最佳剂量。研究剂称为IL13RALPHA2 CAR T细胞。 T细胞是具有杀死肿瘤细胞的能力的一种特殊类型的白细胞（免疫细胞）。 T细胞是从患者自己的血液中获得的，在实验室中生长，并通过添加IL13RALPHA2 CAR基因进行修饰。将IL13RALPHA2 CAR基因插入具有称为慢病毒病毒的病毒的T细胞中。慢病毒允许细胞制造IL13RALPHA2 CAR蛋白。该汽车已被设计为与称为IL13RALPHA2的肿瘤细胞表面上的蛋白质结合。正在进行这项研究以确定基因改性免疫细胞安全的剂量，细胞停留在体内的时间以及细胞能够攻击癌症的剂量。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.安全。 次要目标： I.临床反应。 ii。嵌合抗原受体（CAR）T细胞肿瘤浸润和持久性。 iii。 IL-2对IL13RALPHA2 CAR T细胞的持久性和肿瘤浸润的影响。 探索性目标： I.细胞因子释放综合征分析。 ii。内源性抗肿瘤免疫反应的评估。 概述：这是对IL13RALPHA2特异性铰链优化4-1BB-CO刺激的CAR/截断（分化19）CD19表达自体TN/MEM细胞（IL13RALPHA2 CAR T细胞）的剂量升级研究。 患者在-5至-4天内在1小时内静脉注射（IV）接受环磷酰胺，并在15-30分钟内在-4至-1中接受15-30分钟的氟达拉滨IV。然后，患者在第0天接受IL13RALPHA2 CAR T细胞IV接受IV。患者还可能在第1-7天皮下两次（SC）皮下注射（SC）重组白细胞介素2（SC）。 完成研究治疗后，每2-3个月一次跟踪患者，持续2年，每6个月3年，然后每年至少15年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（化学疗法，IL13Ralpha2，IL-2） 患者在-5至-4天内在1小时内接受环磷酰胺IV，并在-4至-1的天数在15-30分钟内接受15-30分钟的氟达拉滨IV。然后，患者在第0天接受IL13RALPHA2 CAR T细胞IV接受IV。患者还可能在第1-7天接受重组白介素-2 SC竞标。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04119024 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 19-001145 NCI-2019-05764（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 19-001145（其他标识符：UCLA / Jonsson综合癌症中心） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 希望市国家医疗中心 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
