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局部胰岛素滴剂的安全性开放角青光眼
青光眼是全世界不可逆失明的主要原因，其特征是视网膜神经节细胞（RGCS）永久丧失，视网膜神经节细胞（RGC）是一组中枢神经系统（CNS）神经元，可通过长轴突从视网膜传达视网膜到大脑的视觉信息。在临床上，RGC中的轴突损伤会导致视野损失，并可能导致失明。目前，减轻眼压仍然是经过验证的青光眼疗法的唯一目标。但是，即使实施了标准干预措施，许多患者仍会继续失去视力，这突显了对新型疗法的未满足需求。
树突是确定神经元如何接收和整合信息的过程。树突回收和突触崩溃是几种神经退行性疾病的早期迹象。在哺乳动物中，CNS神经元受伤后的再生能力极为有限。迄今为止，哺乳动物神经元再生树突和重建功能突触的能力在很大程度上被忽略了。
胰岛素信号不足已与以树突状病理（尤其是阿尔茨海默氏病和青光眼）为特征的疾病有关。一种多功能激素，胰岛素很容易跨越血脑屏障，并影响许多大脑过程。在视神经横向的小鼠模型中，我们的团队表明，视神经损伤后的胰岛素给药促进了稳健的树突再生，RGC的生存和视网膜反应挽救，提供了哺乳动物神经元成功的树突再生的第一个证据。我们的研究验证了胰岛素是恢复青光眼中树突状功能的有力药物，为在人类中使用胰岛素作为青光眼治疗的基础。
目前，胰岛素已被批准用于糖尿病。全身胰岛素的不良事件包括低血糖，低钾血症，脂肪营养不良，过敏，体重增加，外周血水肿和药物相互作用。眼局部胰岛素的实验用途已在健康的个体和糖尿病患者的一小部分中进行了测试，没有报告明显的不良事件。但是，这些方案在胰岛素知名事件和不良事件中只有短暂触及，这表明有必要更好地表征这种非标记使用胰岛素在将其用作神经保护性和再生治疗青光眼的安全性的安全性。
在这项研究中，研究人员假设局部眼胰岛素（最高500 u/ml）每天一次给予敞开角度青光眼的患者是安全的。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 青光眼 | 药物：主题胰岛素（4个单位）药物：主题胰岛素（20个单位） | 阶段1 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 15名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 单臂前瞻性开放标签介入研究 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 局部胰岛素眼滴的安全性治疗开角青光眼 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年9月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年11月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年11月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：局部胰岛素 患者将接受局部胰岛素眼滴。 | 药物：主题胰岛素（4个单位） n = 6：100 u/ml;每个应用4个胰岛素单位；每滴40微升 药物：主题胰岛素（20个单位） n = 6：500 u/ml;每个应用程序20个胰岛素单位；每滴40微升 |
- 低血糖率[时间范围：1年]监测患者的血糖水平
- 低钾血症的率[时间范围：1年]监测患者的血清钾水平
- 其他报告的不良事件的比率[时间范围：1年]监视患者的任何不良事件
- Snellen图表敏锐度在logmar中表达[时间范围：1年]监测患者的视力
- 眼内压（IOP）[时间范围：1年]监测患者的IOP
- SD-OCT上的平均RNFL和GCC厚度[时间范围：1年]监测患者的RNFL和GCC厚度
- 视野（VF）的平均偏差[时间范围：1年]监测患者VF的平均偏差
- PERG P50隐式时间[时间范围：1年]监视P50隐式时间
- p50-n95 perg上的振幅[时间范围：1年]通过PERG监视P50-N95振幅
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
*请注意，这项研究仅对魁北克居民的患者开放，并且已经在蒙特利尔大学（CHUM）中心已经遵循的中心。
纳入标准：
- 18岁或以上
- 能够提供知情同意
- 被诊断为末端敞开角度青光眼（视敏度≤20/200和 /或20度或更低的视野）
- 每位患者只会选择一只眼睛作为研究眼 - 如果两只眼睛符合纳入标准，则将选择敏锐度和 /或视野较差的眼睛。对侧眼将不受影响。
排除标准：
- 小于18岁
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 除青光眼以外的任何眼科病理都有导致严重视力丧失的存在（视网膜病 /大肿瘤，非乳糖肿瘤神经病，严重的葡萄膜炎，角膜病等）
- 葡萄糖不耐症，1型或2糖尿病的诊断（HBA1C> 5.7％）
- 无光感知的视力（NLP）
- 无法提供知情同意
- 无法完成研究所需的测试和随访
| 联系人：Qianqian Wang，医学博士，FRCSC | 5148908000 EXT 11550 | qian.qian.wang@umontreal.ca | |
| 联系人：Marie-Catherine Tessier | 5148908000 EXT 11550 | marie-catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca |
| 加拿大，魁北克 | |
| 蒙特利尔大学中心医院 | |
| 蒙特利尔，加拿大魁北克，H2X 3E4 | |
| 联系人：Qianqian Wang，医学博士，FRCSC 5148908000 EXT 11550 QIAN.QIAN.QIAN.WANG@UMONTREAL.CA | |
| 联系人：Marie-Catherine Tessier 5148908000 Ext 11550 Marie-Catherine.tessier.chum@ssss.gouv.qc.ca | |
| 首席研究员：Adriana di Polo，博士 | |
| 首席研究员：萨利姆·拉胡德（Salim Lahoud），医学博士FRCSC | |
| 首席研究员：Younes Agoumi，医学博士FRCSC | |
| 首席研究员：凯瑟琳·布德罗（Katherine Boudreault），医学博士FRCSC | |
| 次级评论者：马里兰州艾伦·周（Ellen Zhou） | |
| 首席研究员： | Qianqian Wang，医学博士，FRCSC | Départementd'Ophtalmologie，中心医院DEL'InsivalédeMontréal大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月8日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月16日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年9月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 局部胰岛素滴剂的安全性开放角青光眼 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 局部胰岛素眼滴的安全性治疗开角青光眼 | ||||||||
| 简要摘要 | 青光眼是全世界不可逆失明的主要原因，其特征是视网膜神经节细胞（RGCS）永久丧失，视网膜神经节细胞（RGC）是一组中枢神经系统（CNS）神经元，可通过长轴突从视网膜传达视网膜到大脑的视觉信息。在临床上，RGC中的轴突损伤会导致视野损失，并可能导致失明。目前，减轻眼压仍然是经过验证的青光眼疗法的唯一目标。但是，即使实施了标准干预措施，许多患者仍会继续失去视力，这突显了对新型疗法的未满足需求。 树突是确定神经元如何接收和整合信息的过程。树突回收和突触崩溃是几种神经退行性疾病的早期迹象。在哺乳动物中，CNS神经元受伤后的再生能力极为有限。迄今为止，哺乳动物神经元再生树突和重建功能突触的能力在很大程度上被忽略了。 胰岛素信号不足已与以树突状病理（尤其是阿尔茨海默氏病和青光眼）为特征的疾病有关。一种多功能激素，胰岛素很容易跨越血脑屏障，并影响许多大脑过程。在视神经横向的小鼠模型中，我们的团队表明，视神经损伤后的胰岛素给药促进了稳健的树突再生，RGC的生存和视网膜反应挽救，提供了哺乳动物神经元成功的树突再生的第一个证据。我们的研究验证了胰岛素是恢复青光眼中树突状功能的有力药物，为在人类中使用胰岛素作为青光眼治疗的基础。 目前，胰岛素已被批准用于糖尿病。全身胰岛素的不良事件包括低血糖，低钾血症，脂肪营养不良，过敏，体重增加，外周血水肿和药物相互作用。眼局部胰岛素的实验用途已在健康的个体和糖尿病患者的一小部分中进行了测试，没有报告明显的不良事件。但是，这些方案在胰岛素知名事件和不良事件中只有短暂触及，这表明有必要更好地表征这种非标记使用胰岛素在将其用作神经保护性和再生治疗青光眼的安全性的安全性。 在这项研究中，研究人员假设局部眼胰岛素（最高500 u/ml）每天一次给予敞开角度青光眼的患者是安全的。 | ||||||||
| 详细说明 | 青光眼：21世纪的主要医疗挑战 青光眼是全世界不可逆失明的主要原因，预计到2020年将影响7600万人。在青光眼中，视网膜神经节细胞（RGC）永久丧失，长期投射的中枢神经系统（CNS）神经元，该神经元（CNS）神经元。通过轴突从视网膜传达视觉信息。从临床上讲，这种变化转化为视野的渐进损害，有时会导致视力丧失。目前，眼内压（IOP）降低仍然是经过验证的青光眼疗法的唯一目标，包括各种眼滴，全身药物，激光手术和切口手术。但是，即使实施了这些疗法，许多患者仍会继续失去视力，这体现了维持RGC生存并刺激其再生的新型疗法的未满足需求。 树突病理学：青光眼树突中神经元损伤的早期迹象是确定神经元如何接收和整合神经元电路中信息的专业过程。树突回收和突触拆卸是几种精神病和神经退行性疾病中病理的早期迹象。树突状病理发生在SOMA或轴突丢失之前，与实质性功能缺陷相关。在哺乳动物中，CNS神经元受伤后的再生能力有限。尽管大量研究集中在轴突再生上，但哺乳动物神经元再生树突和重建功能突触的能力在很大程度上被忽略了。这是一个关键问题，因为从突触前靶标的病理断开导致持续的功能障碍和应计神经元死亡，导致青光眼的视力丧失。 胰岛素在树突再生中的作用，即使在没有糖尿病的情况下，胰岛素的异常或不足胰岛素信号传导也与以树突状病理学（特别是阿尔茨海默氏病和帕克森氏病）以及glaucoma为特征的疾病中的神经变性有关。传统上，胰岛素只被视为外周作用激素，它可以轻松地穿越血脑屏障，并可能影响许多生理脑过程，包括神经元生存，神经传递和认知性能。我们的团队的成员（Agostinone等，Brain 2018）使用视神经横断模型（轴突切开术）表明，在树突撤回后，胰岛素作为眼滴或系统地施用，促进了稳健的树突状生长，从而恢复了Arbor地区和复杂性。值得注意的是，胰岛素挽救了兴奋性的突触后部位和光触发的视网膜反应，同时促进了健壮的细胞存活。这项研究提供了哺乳动物神经元成功的树突再生的第一个证据。我们的同事在Chum（准备准备中）的同事们从小鼠青光眼模型中发表的数据（制备中的手稿）也表明，胰岛素刺激眼部高血压损伤后类似的树突再生。这些结果证实，受伤的鼠RGC可以有效地再生树突并验证胰岛素，作为恢复青光眼中树突状形态的有力策略，为需要进一步研究胰岛素用作作为人类青光眼治疗的基础。 目前，胰岛素被批准用于皮下或静脉内用作糖尿病的治疗方法。全身胰岛素的不良事件包括低血糖，低钾血症，过敏，体重增加，外周水肿和药物相互作用。眼局部胰岛素的实验用途已在健康的个体和糖尿病患者的一小部分中进行了测试，没有报告明显的不良事件。但是，这些方案在胰岛素知名和不良事件中仅被简短地提及，如果有的话，在大多数研究中，这表明有必要更好地表征这种非标记使用胰岛素在实施神经保护作用之前的安全性。和青光眼的再生治疗。 药物 /治疗的实验性质： 胰岛素的局部应用，浓度为100 U/mL（Humulin R U-100，Eli Lilly Canada，St-Laurent，Quebec，Quebec，Canada）和500 U/ml（Entuzity，Etuzity，Eli Lilly Canada，ST-LAURENT，St-Laurent，Quebec，Quebec，Canada））每天一次被诊断出患有开头青光眼的眼睛。两种胰岛素的产品均经加拿大卫生部批准，用于皮下和静脉内用来治疗糖尿病。因此，在本研究中，拟议的行政途径和胰岛素使用的指示符合标签的性质，研究人员将要求加拿大卫生部的非诸试信。 研究假设：局部眼胰岛素（最高500 U/ml）每天一次给予敞开角度青光眼的患者是安全的。 目标：记录并报告与局部胰岛素眼滴相关的任何眼和/或全身不良事件。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 单臂前瞻性开放标签介入研究 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 青光眼 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：局部胰岛素 患者将接受局部胰岛素眼滴。 干预措施：
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| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 15 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年11月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | *请注意，这项研究仅对魁北克居民的患者开放，并且已经在蒙特利尔大学（CHUM）中心已经遵循的中心。 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04118920 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CE19.154 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 蒙特利尔大学中心医院（CHUM） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 蒙特利尔大学中心医院（CHUM） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 蒙特利尔大学中心医院（CHUM） | ||||||||
| 验证日期 | 2019年9月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
