• 安全性和耐受性评估，包括严重的不良事件（SAE）。 [时间范围：5年]
  不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准进行评估和分级。
• 对治疗的持久反应[时间范围：56天]
  耐用的总体响应（DOR）第56天。

• 安全性和耐受性评估，包括严重的不良事件（SAE）。 [时间范围：5年]
  不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本4.03的常见术语标准进行评估和分级。
• 对治疗的反应[时间范围：56天]
  总急性GVHD表现的变化。

• 在第28天[时间范围：28天]的总体反应（CR+PR）患者数量（CR+PR）数量
  第28天的总回应率（ORR）。
• 生存率[时间范围：1年]
  纳入研究后的1年内死亡。
• 非释放死亡率（NRM）的发病率[时间范围：1年]
  任何原因的死亡，持续完全缓解。
• 感染的发病率[时间范围：1年]
  纳入研究后发生的严重感染。
• 生活质量的变化[时间范围：1年]
  纳入后四个时间点，自我经验的福祉（Fact-BMT版本4）的变化。评分程序包括对几个产生单个子量表得分（0-24/28p）和总分（0-200p）的几个项目进行反向评分（0-4p，0 =最佳和4 =最差的项目）组成。 FACT-BMT（癌症治疗骨骨髓移植的功能评估）总共有50个问题。这是一般问题的问卷，分为四个主要的生活质量领域：身体健康（PWB； 7个项目），社交/家庭福祉（SWB； 7个项目），情感幸福感（EWB； 6 -项目）;和功能福祉（FWB； 7个项目），18个项目涉及BMT相关的副作用，该副作用专门用于评估BMT患者的生活质量。添加了来自不同QOL问卷的其他五个问题，因为它们被认为与FACT-BMT相关。
• 复发的发生率[时间范围：5年]
  疾病的复发患者被移植。
• 继发性恶性肿瘤的发病率[时间范围：5年]
  除患者以外的其他恶性肿瘤的发生被移植。
• 慢性GVHD的发病率[时间范围：5年]
  慢性GVHD的发生。

• 持久反应的患者数量（DOR）[时间范围：56天]
  第56天耐用的总体响应率（DOR）。
• 生存率[时间范围：1年]
  纳入研究后的1年内死亡。
• 非释放死亡率（NRM）的发病率[时间范围：1年]
  任何原因的死亡，持续完全缓解。
• 感染的发病率[时间范围：1年]
  纳入研究后发生的严重感染。
• 生活质量的变化[时间范围：1年]
  纳入后四个时间点，自我经验的福祉（Fact-BMT版本4）的变化。评分程序包括对几个产生单个子量表得分（0-24/28p）和总分（0-200p）的几个项目进行反向评分（0-4p，0 =最佳和4 =最差的项目）组成。 FACT-BMT（癌症治疗骨骨髓移植的功能评估）总共有50个问题。这是一般问题的问卷，分为四个主要的生活质量领域：身体健康（PWB； 7个项目），社交/家庭福祉（SWB； 7个项目），情感幸福感（EWB； 6 -项目）;和功能福祉（FWB； 7个项目），18个项目涉及BMT相关的副作用，该副作用专门用于评估BMT患者的生活质量。添加了来自不同QOL问卷的其他五个问题，因为它们被认为与FACT-BMT相关。
• 复发的发生率[时间范围：5年]
  疾病的复发患者被移植。
• 继发性恶性肿瘤的发病率[时间范围：5年]
  除患者以外的其他恶性肿瘤的发生被移植。
• 慢性GVHD的发病率[时间范围：5年]
  慢性GVHD的发生。

两阶段的设计。在研究的第一阶段将使用开放的，非随机的3+3剂量升级方案。与研究者选择与研究者选择最佳治疗（BAT）的随机（1：1）在同种异体造血干细胞移植受者中，具有II-IV类固醇类固醇难治性急性急性移植物与第二部分的第二部分中的同种异体造血干细胞移植受者相比，DSC的随机开放标签研究（BAT）。学习。每个阶段的患者将接受2剂DSC。在第二部分（II阶段）中，可以根据反应给出额外的剂量（最多6剂）。

在研究的第二阶段，没有计划过交叉。

主要纳入标准：

Allo-HSCT后，成人患者（≥18岁）患有类固醇难治（SR）急性GVHD（AGVHD）II-IV级。

确认SR-AGVHD后，已签署的书面研究知情同意书。

主要排除标准：

存在需要治疗的主动不受控制的感染。除了类固醇外，已经接受了针对AGVHD的全身治疗。临床表现类似于从头慢性GVHD或GVHD重叠综合征。已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。患有活跃的结核病或病毒肝炎的患者。严重呼吸道疾病的存在严重受损的肾功能受损患者患有凝血病或护​​理（哺乳）妇女恶性肿瘤，在过去的两年中需要治疗任何条件，任何情况下，根据研究人员的判断，都会干扰该研究的充分参与。

设计：

这是DSC的I/II期，多中心的开放标签试验，用于类固醇难治性急性GVHD级II-IV。

该试验将由2个主要部分组成：1阶段（开放，非随机，3+3 DSC剂量升级方案）和II期，随机分组（1：1），开放标签研究研究了DSC V的功效和安全性。在患有SR-AGVHD的成年人中，BAT添加到患者的免疫抑制方案中。

第一阶段剂量升级研究。研究的第一部分的主要目的是两种不同剂量的DSC的安全性和耐受性，并在第二阶段（研究的一部分）中建立最佳剂量。将六名患者招收，3例患者给予较低剂量（1x10^6 dsc/kg）和3例患者的剂量较高（3x10^6 dsc/kg）。患者将相隔一周接受2剂DSC（低或高）。如果低剂量队列中最初的3例患者中没有一个患者会出现严重的不良事件（SAE），则将开始入学到高剂量水平。如果第一阶段研究中的低剂量和高剂量显示出相似的安全性结果，则将选择较低剂量的II期随机研究。在第一阶段部分中选择剂量的原因是，在试点研究中，1x10^6/kg显示出非常有希望的临床结果，而没有任何明显的副作用。选择较高的剂量是因为这是临床上使用的最高剂量，而没有任何严重的副作用。

安全委员会提出的剂量可能会更改对先前队列的数据的等待审查。

在研究的第二部分（II期），主要目标将是安全性，并在接受DSC的患者与接受BAT作为SR急性GVHD II-IV治疗的患者接受DSC的患者之间随机分组后的56天后进行总体反应（DOR）。目标入学率为50名患者，在DSC治疗臂中为25例，在蝙蝠臂中25例。如上所述，将为患者提供最佳的DSC剂量，该研究的剂量升级部分。将至少2剂的DSC相隔一周。可以根据响应给出其他剂量的DSC（最大6剂）。额外的剂量（超出前2剂）可以相隔一周直到响应，或者在需要的情况下，如果在随机分组后6个月内发生AGVHD耀斑（EOT）。

BAT：研究者的选择最佳治疗（BAT）将根据在随机分组前确定的研究者的选择而有所不同。剂量和频率将取决于标签（批准的）和各种BAT的机构准则。

主要目标

在第一阶段的一部分：

• 评估DSC的安全性和耐受性
• 为II期研究选择推荐的DSC剂量。

在第二阶段部分：

• 评估DSC的安全性。
• 第56天耐用的总体响应（DOR）。

次要目标

• 评估第28天的总体响应率（ORR）
• 评估1年总生存期（OS）
• 评估1年非释放死亡率（NRM）
• 评估感染的发生率

探索性目标

• 评估累积类固醇剂量，直到第56天和第90天
• 评估无事件生存（EFS）
• 评估恶性复发/进展的发生率
• 测量慢性GVHD的发生率
• 衡量免疫机构
• 评估患者报告的结果的变化

• 生物学：Decidua基质细胞（DSC）

  胎盘衍生的Decidua基质细胞。该产品由在5％的人血清白蛋白（HSA）中冻结的可行同种异体DSC组成（NaCl）（NaCl）0.9％和10％二甲基硫氧化物（DMSO），这些（DMSO）被融化并立即在40 ml氯化物（NACL）中稀释。输注之前的％。最终浓度为2.2％HSA和2％DMS​​O。

  当已经诊断出同种异体干细胞移植后类固醇 - 终止急性GVHD时，将注入DSC。所有患者将分别服用两次剂量，相隔一周。其他剂量将根据响应使用。

• 药物：最佳治疗（蝙蝠）
  这项研究中的蝙蝠将在患者随机分组之前自由鉴定，可能包括：诸如：体外光遗化（ECP），低剂量甲氨蝶呤（MTX），霉酚酸酯Mofetil（MMF），MTOR抑制剂（Everolimus或sirolimus） ，etanercept，vedolizumab，ruxolitinib或英夫利昔单抗。剂量和频率将取决于标签（批准的）和各种BAT的机构准则。
  其他名称：ECP，Everolimus，Sirolimus，Etanercept，Vedolizumab，Ruxolitinib，英夫利昔单抗。

• 实验：Decidua基质细胞（DSC）

  胎盘衍生的Decidua基质细胞（DSC）。在第一阶段I部分中，将使用两个不同的剂量水平，即1x10^6/kg和3x10^6/kg。将服用两次剂量，相隔一周。决定下一个剂量水平的决定将取决于在先前剂量水平上观察到的结果。

  随机部分中的剂量将基于I阶段部分中的发现。在第二阶段研究中，所有患者将接受2剂，相隔一周。根据响应，可以总共提供多达6剂。额外的剂量（超出前2剂）可以分开一周，直到反应。

  干预：生物学：Decidua基质细胞（DSC）
• 主动比较器：最佳可用治疗（蝙蝠）
  这项研究中的蝙蝠将在患者随机分组之前自由鉴定，可能包括：抗心理细胞球蛋白（ATG），体外光遗传发生（ECP），低剂量甲氨蝶呤（MTX），菌根粘苯二甲酸酯（MMF）（MMF）（MMF）（MMF） ，mTOR抑制剂（依然里木司或西罗莫司），伊替氏菌，vedolizumab，ruxolitinib或英夫利昔单抗。剂量和频率将取决于标签（批准的）和各种BAT的机构准则。
  干预：药物：最佳治疗（蝙蝠）

• Ringden O，Baygan A，Remberger M，Gustafsson B，Winiarski J，Khoein B，Moll G，Klingspor L，Westgren M，SadeghiB。胎盘衍生的Decidua Stromal细胞，用于治疗严重的急性急性移植物 - 抗蛋白质疾病。干细胞转换药物。 2018年4月； 7（4）：325-331。 doi：10.1002/sctm.17-0167。 Epub 2018 3月13日。
• Sadeghi B，Remberger M，Gustafsson B，Winiarski J，Moretti G，Khoein B，Klingspor L，Westgren M，Mattsson J，RingdénO。使用Placenta-decenter-Decidua STROMAL细胞进行严重急性急性急性急性细胞的长期随访移植物与宿主病。生物血骨髓移植。 2019年10月； 25（10）：1965-1969。 doi：10.1016/j.bbmt.2019.05.034。 EPUB 2019 6月4日。

纳入标准：

1. Allo-HSCT后，成人患者（≥18岁）患有类固醇难治性急性GVHD II-IV。
2. 确认SR-AGVHD后，已签署的书面研究知情同意书。

排除标准：

1. 存在活跃的不受控制的感染，包括需要治疗的明显细菌，真菌，病毒或寄生虫感染。
2. 除了类固醇外，已经接受了针对AGVHD的全身治疗。
3. 临床表现类似于从头慢性GVHD或GVHD重叠综合征。
4. 怀孕或哺乳的妇女。
5. 严重的呼吸道疾病。
6. 存在严重受损的肾功能
7. 除AGVHD以外的其他指示的皮质类固醇治疗
8. 先前参与了30天内对任何研究治疗剂的研究
9. 已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。
10. 患有活性结核病或病毒肝炎的患者
11. 严重的呼吸道疾病
12. 存在严重受损的肾脏或肝功能
13. 进步的多灶性白细胞脑病病史
14. 凝血病的患者
15. 严重的心脏病慢性史的历史
16. 在调查人员的判断中，任何条件都会干扰该研究的全面参与。