• 相关的不良事件（毒性）[时间范围：24个月]
  根据CTCAE版本5对不良事件进行评估。结果表明，参与者可能会（或绝对相关的不良事件）的总数，一个没有分散的数字。
• 与免疫相关的临床反应（直接主义者）率[时间范围：16周]
  免疫相关的反应将根据侵犯标准评估：

  • 完全反应（CR）=所有靶病变的消失；没有新的病变> 5×5毫米。
  • 部分响应（PR）=≥30％的目标病变直径最长的总和降低；没有新的病变> 5×5毫米。
  • 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化；没有新的病变> 5×5毫米。
  • 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％。

  直接临床反应率= CR+PR。结果表示为在16周之前实现临床反应的参与者总数，一个没有分散的人数。
• 无进展生存[时间范围：6个月]
  从同意到死亡或疾病进展的无进展生存率（PFS）。结果表示为在同意后6个月后仍没有疾病进展的参与者的总数，这是一个没有分散的数量。

• 部分响应（PR）率[时间范围：16周]
  根据实体瘤（RECIST）V1.1标准的反应评估标准评估临床反应。

  • 完全反应（CR）=所有靶病变的消失；没有新病变。
  • 部分响应（PR）=≥30％的目标病变直径最长的总和降低；没有新病变。
  • 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化；没有新病变。
  • 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径的总和增加了20％，并且/或一个或多个新病变的出现（S）表达为在16周内实现PR的参与者总数，一个没有分散的数字。
• 稳定疾病（SD）率[时间范围：16周]
  根据实体瘤（RECIST）V1.1标准的反应评估标准评估临床反应。

  • 完全反应（CR）=所有靶病变的消失；没有新病变。
  • 部分响应（PR）=≥30％的目标病变直径最长的总和降低；没有新病变。
  • 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化；没有新病变。
  • 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径的总和增加了20％，并且/或一个或多个新病变的出现（S）表达为16周的SD参与者总数，一个没有分散的数字。
• 相关的不良事件（毒性）[时间范围：24个月]
  根据CTCAE版本5对不良事件进行评估。结果表明，参与者可能会（或绝对相关的不良事件）的总数，一个没有分散的数字。
• 与免疫相关的临床反应（直接主义者）率[时间范围：16周]
  免疫相关的反应将根据侵犯标准评估：

  • 完全反应（CR）=所有靶病变的消失；没有新的病变> 5×5毫米。
  • 部分响应（PR）=≥30％的目标病变直径最长的总和降低；没有新的病变> 5×5毫米。
  • 稳定疾病（SD）=不符合上述任何标准的小变化；没有新的病变> 5×5毫米。
  • 进行性疾病（PD）=目标病变最长直径和/或一个或多个新病变的出现（S）的总和增加了20％。直接临床反应率= CR+PR。结果表示为在16周之前实现临床反应的参与者总数，一个没有分散的人数。
• 无进展生存[时间范围：6个月]
  从同意到死亡或疾病进展的无进展生存率（PFS）。结果表示为在同意后6个月后仍没有疾病进展的参与者的总数，这是一个没有分散的数量。

这次研究的目的是

1. 找出研究药物（ipilimumab plus nivolumab）是否与冷冻疗法结合使用将有助于患有转移性或局部先进软组织肉瘤的参与者；
2. 找出与冷冻疗法结合使用的ipilimumab加上nivolumab的安全性，以及哪些副作用可能与治疗有关。
3. 了解研究药物如何与冷冻疗法结合使用软组织肉瘤中。

主要目标：

1）评估临床益处的速度是否足够高，需要提高前景才能进一步研究

次要目标：

1. 表征6个月的无进展生存率
2. 评估治疗是否产生相当安全可容忍的概况

• 药物：ipilimumab
  ipilimumab 1 mg/kg，注射
  其他名称：

  • Yervoy
  • BMS-734016
  • MDX010
  • MDX-CTLA4
• 过程：冷冻
  肿瘤的冷冻化发生在研究剂治疗周期1和2之间，并将根据标准程序进行
• 药物：Nivolumab
  Nivolumab 3 mg/kg，注射
  其他名称：

  • BMS-936558
  • MDX1106
  • Ono-4538

纳入标准：

• 无法切除或转移性软组织肉瘤
• ≥1个肉瘤的全身治疗，包括辅助系统治疗
• 年龄≥18岁
• 4预期寿命> 3个月
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
• 实验值如下：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm^3血小板计数≥75,000/mm^3;肌酐≤1.5x正常（ULN）或计算的上限（calc。）;肌酐清除率> 45 ml/min，仅使用瘦体重配方；在没有吉尔伯特病的情况下（胆红素≤3x ULN与吉尔伯特），总胆红素≤1.5x ULN；同样，如果明确归因于肝转移量明确归因于胆红素≤3x ULN允许AST/ALT≤3x ULN；甲状腺刺激激素（TSH）在正常极限（WNL）内；补充是可接受的；在异常TSH的受试者中，如果游离T4正常并且受试者在临床上是甲状腺功能疗法，则受试者符合条件

• 先前疗法的任何有毒作用（脱发除外）必须解决NCI CTCAE，版本5.0，1级或更低
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书
• 接受Nivolumab的生育潜力（WOCBP）的妇女必须愿意遵守避孕剂，持续5个月后，nivolumab的最后剂量持续了5个月。接受Nivolumab并与WOCBP进行性活跃的男性将被指导，并且必须愿意在Nivolumab最后剂量后的7个月内坚持避孕。

排除标准：

• 先前用ipilimumab或nivolumab的治疗，或任何针对程序性细胞死亡1（PD-1），PD-L1或细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的药物治疗（CTLA-4）

以下历史：

• 活跃的已知或怀疑自身免疫性疾病
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）（淋巴细胞的受试者> 350个分化簇（CD）4+细胞且无可检测的病毒载量符合条件）
• 肝炎b

丙型肝炎可以定义为：

丙型肝炎表面抗原（HBSAG）> 6个月血清肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）20,000 IU/ml（105份/ml），较低的值2,000至20,000 IU/mL（104至105份）为通常在丙型肝炎（HBEAG）阴性肝炎中经常出现 - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/丙氨酸氨基转移酶（AST）水平的持续或间歇性升高。肝活检显示慢性肝炎，中度或重度坏死性炎症

• 丙型肝炎丙型肝炎抗体（AB）丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）3.2.2.5已知的活性肺疾病，其缺氧定义为：氧气饱和度<85％<85％，尽管是室内空气或氧气<88％，但氧
• 在注册后的7天内使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
• 在此方案开始治疗前30天内，接受了任何活疫苗（例如，水疗，带状疱疹，黄热病，轮状病毒，口服脊髓灰质炎和麻疹，腮腺炎，红宝石（MMRI）。
• 如果女性，怀孕或哺乳。 （在研究药物初始服用之前24小时内，要求育儿潜力的妇女必须进行负妊娠测试）