• 至少有1个治疗效果不良事件的参与者百分比（TEAE）[时间范围：从重复剂量的给药到重复后156周的给药]
  AE是参与者的任何不良医疗事件，用于服用药物，不一定必须与这种治疗疗法有因果关系。 TEAE定义为接受研究药物后发生的发作的AE。
• 至少有1个治疗治疗的参与者的百分比（TESAE）[时间范围：从重复剂量的给药到重复后的156周]
  SAE是AE，导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的：死亡；初始或长时间住院住院；威胁生命的经验（即时死亡的危险）；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。
• 具有特殊情况报告的参与者的百分比（SSR）[时间范围：从重复剂量的给药到重建后156周]
  SSR包括怀孕，任何情况下，怀孕参与者接触研究产品，或者男性参与者的女性参与者或女性伴侣在接受研究产品后就怀孕了。通过母亲暴露或通过父亲暴露后的精液或母乳接触婴儿的精液来考虑暴露。
• 患有特殊兴趣不良事件的参与者百分比（AESI）[时间范围：从重复剂量的给药到重复后156周]
  AESI包括免疫原性/同种免疫反应，超敏反应，传染剂的传播，肿瘤性，异位组织形成，药物误差。

• 至少有1个治疗效果不良事件的参与者（TEAE）[时间范围：基线（重复给药前8周）至重建后156周]
  AE是参与者的任何不良医疗事件，用于服用药物，不一定必须与这种治疗疗法有因果关系。 TEAE定义为接受研究药物后发生的发作的AE。
• 至少有1个严重不良事件的参与者（SAE）[时间范围：基线（重复给药前8周）至重建后156周]
  SAE是AE，导致以下任何结果或出于任何其他原因被认为是重要的：死亡；初始或长时间住院住院；威胁生命的经验（即时死亡的危险）；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常。
• 具有特殊情况报告的参与者的百分比（SSR）[时间范围：基线（重复管理前8周）至重建后156周]
  SSR包括怀孕，任何情况下，怀孕参与者接触研究产品，或者男性参与者的女性参与者或女性伴侣在接受研究产品后就怀孕了。通过母亲暴露或通过父亲暴露后的精液或母乳接触婴儿的精液来考虑暴露。
• 发生特殊兴趣不利事件的参与者（AESI）[时间范围：基线（重复给药前8周）至重建后156周]
  AESI包括免疫原性/同种免疫反应，超敏反应，传染剂的传播，肿瘤性，异位组织形成，药物误差。

• 在验收瘘的总和（时间范围：在第24周和重复后第156周）的参与者的百分比
  合并的缓解定义为在基线时排出的所有处理过的外部开口（即基线访问）的关闭，尽管手指柔和压缩和收集（S）> 2 cm（至少在2个维度中），对经过处理过的花盆（S）通过中央磁共振成像（MRI）评估确认。
• 实现临床缓解的参与者的百分比[时间范围：在第6、24、52、104周和156个重复后给药]
  临床缓解定义为闭合所有经过处理的外部瘘管开口，这些开口在基线时仍在基线上排出，尽管手指柔和。
• 实现临床反应的参与者的百分比[时间范围：在第6、24、52、104周和156个重建后给药]
  临床反应定义为闭合至少50％的所有经过处理的外部瘘管开口，尽管手指柔和，但在基线时仍在闭合。
• 从第24周复发的参与者百分比[时间范围：从第24周到156周后管理后]
  复发被定义为重新开放任何处理过的瘘管外部开口，具有主动排水，如临床评估，这些瘘管在第24周的合并缓解或收集> 2 cm（至少在2个维度上）通过中心确认的。阅读MRI评估。
• 是时候复发了[时间范围：从第24周到重复后的复发日]
  相对于第24周，复发的时间定义为重新开放任何经过主动排水的瘘管外部开口的时间。
• 治疗瘘管中有新的脓肿的参与者的百分比[时间范围：直到156周重复治疗]
• 从基线中的分数分数和疼痛项的基线变化（PDAI）得分[时间范围：基线到第6、24、52、104周和156后重复后给药]
  PDAI是评估与克罗恩氏病有关的验收严重程度的评分系统。它包括以下5个项目：（a）放电； （b）疼痛； （c）限制性活动； （d）过渡性疾病的类型； （e）硬度。每个项目的分级为5分量表，范围从无症状（评分为0）到严重症状（评分为4），总分范围为0到20。较高的分数意味着更严重的疾病。

• 在验收瘘的总和（S）[时间范围：第24周和156个重建后给药]的参与者的百分比]
  复杂的复杂锥瘘的合并缓解被定义为在基线时耗尽的所有经过处理的外部开口的封闭（即，筛查），尽管有轻柔的手指压缩和缺乏收集（S）> 2 cm（至少2 cm（在至少2中）通过中央磁共振成像（MRI）评估确认的经过处理的圆锥瘘的尺寸）。
• 实现临床缓解的参与者的百分比[时间范围：第24、52、104和156周重复后给药]
  临床缓解定义为闭合所有经过处理的外部瘘管开口，这些开口在基线时仍在基线上排出，尽管手指柔和。
• 实现临床反应的参与者的百分比[时间范围：第24、52、104和156个重复后给药]
  临床反应定义为闭合至少50％的所有经过处理的外部瘘管开口，尽管手指柔和，但在基线时仍在闭合。
• 复发的参与者比例[时间范围：重复后24周]
  复发被定义为重新开放了在第24周临床缓解的任何处理过的瘘管外部开口，并在临床评估中进行主动排水，或者在验收> 2 cm（至少在2个维度上）的毛过流体收集量（至少在2个维度上）已确认通过中央阅读MRI评估。
• 是时候复发了[时间范围：从24周到重复后的复发日]
  复发被定义为重新开放了在第24周临床缓解的任何处理过的瘘管外部开口，并在临床评估中进行主动排水，或者在验收> 2 cm（至少在2个维度上）的毛过流体收集量（至少在2个维度上）已确认通过中央阅读MRI评估。
• 治疗瘘管中有新的肛门脓肿的参与者的百分比[时间范围：直到156周重复给药]
• 从基线和疼痛项目的基线变化（PDAI）得分（时间范围：基线到第6、24、52、104和156周）的变化。
  PDAI是评估与克罗恩氏病有关的验收严重程度的评分系统。它包括以下5个项目：（a）放电； （b）疼痛； （c）限制性活动； （d）过渡性疾病的类型； （e）硬度。每个项目的分级为5分量表，范围从无症状（评分为0）到严重症状（评分为4），总分范围为0到20。较高的分数意味着更严重的疾病。

在这项研究中测试的生物学被称为Darvadstrocel（Alofisel）。这项研究正在研究患有克罗恩病和复杂的骨瘘的人的长期安全性和疗效。

该研究将招募约50名患者。参与者将被分配给一个治疗组：

•Darvadstrocel 1.2亿个细胞

在整个研究中，将允许所有参与者重复剂量的Darvadstrocel。这项多中心试验将在全球范围内进行。参与这项研究的总体时间大约为3年。参与者将多次访问诊所。

• 克罗恩病
• 复杂的圆锥形瘘

纳入标准：

1. 在调查员的看来，参与者能够理解并遵守协议要求。
2. 参与者在启动任何研究程序之前，标志和日期符合书面知情同意书（ICF）和任何必需的隐私权授权。
3. 参与者是男性或女性，年龄在18岁或以上。
4. 参与者具有复杂的Perian瘘管，最多2个内部开口，最多3个基于临床评估的外部开口；瘘管必须积极排水。
5. 参与者已经接受了Darvadstrocel的治疗，用于复杂的骨瘘，他们的医师计划对原始区域进行重复治疗（未获得完全缓解或瘘管排干的复发）或新的瘘管。
6. 参与者具有控制或轻度活跃的CD（定义为从CDAI患者获得的结果测量结果的结果2 [PRO-2]评分<14）。
7. 与育儿潜力的女性伴侣非自杀和性活跃的男性参与者同意使用避孕方法（例如，有或不使用精子剂的避孕药），可以签署知情同意书，直到重复给药后1年。
8. 与非女性伴侣进行性活跃的育儿潜力的女性参与者同意使用高效/有效的避孕方法来签署知情同意，直到重复给药后1年。

排除标准：

1. 参与者缺乏对Darvadstrocel先前治疗的临床反应瘘管的部分闭合。
2. 参与者对Darvadstrocel或相关化合物有过敏或过敏的史。
3. 参与者有对青霉素或氨基糖苷过敏或过敏的史； Dulbecco修改后的Eagle培养基；牛血清；局部麻醉药或gadolinium。
4. 参与者目前正在与Darvadstrocel一起参加双盲临床研究。参加正在进行的INSPIRE注册研究的参与者可能会退出该研究，以参加此通行证。
5. 参与者目前正在过去的3个月内接收或已收到其他任何研究药物（IMP），或者至少是签署ICF之前更长的消除半衰期时间的至少5倍。

6. 参与者在过去2个月内已知或怀疑研究人员已知道了COVID-19（可以根据研究人员的酌情决定进行其他测试）。对于共vid的阳性抗体测试，没有其他现有或近期活性感染的证据不排除参与。

   a）在赞助商或指定人员的批准下，可能会重新筛选筛查的参与者进行筛查。

7. 参与者在以下任何实验室测试中都有重大变化：

   1. 血清肌酐水平>正常上限（ULN）的1.5倍。
   2. 总胆红素> 1.5×ULN。
   3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3.0×ULN。
   4. 血红蛋白<10.0 g/dl。
   5. 血小板<75.0×109/l。
   6. 白蛋白<3.0 g/dl。
8. 参与者的外科手术风险增加。
9. 参与者具有任何起源的长期活跃的肝病，包括肝硬化和持续性丙型肝炎表面抗原和定量丙型肝炎病毒聚合酶聚合酶链反应（PCR）或乙型肝炎病毒（HCV）和定量HCV PCR阳性的参与者基线访问前几个月。
10. 如果女性，参与者要怀孕或母乳喂养，或者打算在参加本研究之前，在研究期间或打算在此期间捐赠OVA。
11. 如果男性，参与者打算在本研究中捐赠精子。
12. 参与者对MRI扫描有禁忌症（例如，由于局部临床准则所定义的起搏器，髋关节置换，严重的幽闭恐惧症或肾功能不全）。
13. 参与者对麻醉程序有禁忌症。
14. 参与者患有严重的直肠和/或肛门狭窄，这将使无法遵循手术程序。
15. 参与者患有严重的直肠炎（直肠溃疡> 0.5 cm），这将使无法遵循手术程序。
16. 参与者在基线访问前的最后三年内有任何先前诊断出的侵入性恶性肿瘤。可以包括在会阴区域以外完全切除皮肤的基底细胞癌的参与者。
17. 参与者有严重，进行性和/或不受控制的肝，血液学，胃肠道（CD除外），肾脏，内分泌，肺，心脏，神经系统或精神病患者的当前或近期（在基线访问前的6个月内）的历史这可能导致参与者因研究参与和/或缺乏对研究程序的依从而增加的风险。
18. 参与者在基线前的6个月内或在基线前3个月进行了胃肠道的6个月内进行了胃肠道的重大手术。
19. 参与者在基线前6个月内进行了局部验尸手术和/或Darvadstrocel治疗。
20. 参与者不希望或不能遵守学习程序。