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出境医 / 临床实验 / 用西妥昔单抗或panitumumab恢复治疗不可切除的，局部晚期或转移性结直肠癌
用西妥昔单抗或panitumumab恢复治疗不可切除的，局部晚期或转移性结直肠癌
研究描述
简要摘要：
这项II阶段试验如何恢复和抗EGFR疗法（西妥昔单抗或Panitumumab）用于治疗结直肠癌患者，无法通过手术（无法切除）去除，已扩散到附近的组织或淋巴结（局部先进）或淋巴结（局部先进），或已经蔓延到体内其他地方（转移性）。再丙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。单克隆抗体，例如西妥昔单抗或帕尼托蛋白单抗，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如伊立替康（Irinotecan），以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。这项研究的目的是将服用再妥昔单抗或panitimumumab遵循的良好和/或坏的影响与接受西妥昔单抗或panititumumumab之前的效果相比。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| BRAF V600E负KRAS基因突变负面局部晚期不可切除的结直肠癌腺癌转移性结直肠癌腺癌NRAS NRAS基因突变突变负阴性III期结直肠癌AJCC V8级别IIIA IIIA阶段IIII IIIA级结直肠癌AJCC V8 IVA结直肠癌AJCC V8阶段IVB结直肠癌AJCC V8阶段IVC结直肠癌AJCC V8 | 生物学：西妥昔单抗药物：伊立替康生物学：panitumumab药物：雷戈拉非尼 | 阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 124名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对雷莫拉菲尼的随机II期研究，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，与先前用氟吡啶胺，奥沙利帕素和伊利诺科蛋白治疗的转移性结直肠癌患者的反向测序（Reverce II） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月3日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年2月28日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年3月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（Regorafenib） 患者在第1-21天接受雷夫替尼PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。如果被接受为初始治疗，经历疾病进展的患者可以根据治疗医师的酌情决定转移到其他治疗方案。 | 药物：雷莫非尼 给定po 其他名称：
|
| 实验：ARM B（西妥昔单抗，panitumumab，Irinotecan） 患者在第1天和第15天内在30-90分钟内接受西妥昔单抗或panitumumab IV。患者还可以在第1天和第15天接受IRINOTECAN IV，如研究医生确定。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。如果被接受为初始治疗，经历疾病进展的患者可以根据治疗医师的酌情决定转移到其他治疗方案。 | 生物学：西妥昔单抗 给定iv 其他名称：
药物：伊立康 给定iv 生物学：Panitumumab 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 总生存（OS）[时间范围：最多3年]将报告每个ARM的中位OS和95％的置信区间。
次要结果度量 ：
- 第一次无进展生存率（PFS）[时间范围：最多3年]每只手臂的中位PFS和95％的置信区间将报告。
- 第二个PFS [时间范围：最多3年]将报告每只手臂的中位数PFS和95％的置信区间。
- 顺序处理PFS [时间范围：最多3年]在顺序治疗时中位PF和每个手臂的置信区间为95％。
- 客观响应率[时间范围：最多3年]将报告每个ARM中真正成功比例的点估计值和相应的95％置信区间。
- 顺序治疗目标反应率[时间范围：最多3年]将报告点估计值和相应的95％置信区间的真实成功比例。
- 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]ARM将报告经历3级或更高不良事件的患者数量（不良事件[CTCAE]版本[v。] 5.0的常见术语标准），无论归因如何，都会由ARM报告。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学证明，不可切除的远处转移或局部晚期腺癌
- 克拉斯，NRAS野生型
- BRAF V600E WILDTYPE
- 可测量的疾病
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
- 预期寿命> = 3个月的医生估计
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1200/mm^3（在随机分组前获得= <7天）
- 血小板计数> = 75,000/mm^3（在随机分组前获得= <7天）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl（在随机分组前获得= <7天）
- 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（在随机分组前获得= <7天）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN（用于肝脏涉及癌症的受试者）
- 血清肌酐= <1.5 x ULN（在随机分组前获得= <7天）
国际归一化比率（INR）/部分血小板胶质素时间（PTT）= <1.5 x ULN（在随机分组前获得= <7天）
- 注意：如果没有先前的凝结参数异常证据，则允许接受华法林或肝素等药物治疗的患者参加。将对至少每周评估进行密切监视，直到基于INR/PTT稳定，该测量是由当地护理标准定义的测量
- 碱性磷酸酶极限= <2.5 x ULN（肝脏受累的患者= <5 x ULN）（在随机分组前获得= <7天）
仅在随机分组前的血清妊娠测试= <7天，仅针对生育潜力的女性。
- 注意：绝经后妇女（定义为至少1年的月经），并且不需要手术灭菌的妇女接受妊娠试验。适当避孕的定义将基于治疗医师的判断
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
- 以下任何一种疾病进展或无法忍受：氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康
- 能够吞咽和保留口服药物
- 愿意提供组织和血液样本以进行相关研究目的
- 愿意转移组织和血液样本，临床信息以及从该试验中收集的结果数据进行未来的研究
排除标准：
- 先前用雷莫非尼，西妥昔单抗或帕尼托蛋白治疗
- 主要的手术程序，开放活检或重大外伤= <<<<28天之前
充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类。
- 注意：3类被定义为由于症状而导致的活动的明显限制，即使在不足的活动中，例如步行距离，短距离（20-100m）。他们休息很舒服。第4类定义为严重局限性的患者。即使在休息时也会出现症状。主要是床
- 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新发性心绞痛（在随机分组前开始= <3个月）或心肌梗塞= <6个月前随机分组前
- 需要抗心律失常疗法的心律不齐。注意：允许使用速度制造商，β受体阻滞剂或地高辛
- 不受控制的高血压。 （尽管医疗管理最佳，收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）
- 当前的嗜铬细胞瘤病史
- 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深静脉血栓形成或肺栓塞= <6个月
- 正在进行的感染> 2年级国家癌症研究所（NCI） - 不良事件的术语标准（CTCAE）版本（v）5.0
- 慢性乙型肝炎或C的已知史
- 需要用药的癫痫发作障碍患者
- 有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗的6个月内> 6个月，否则在随机分组的4周内进行了负成像研究，并且在随机分组时相对于肿瘤在临床上保持稳定。注意：患者不得接受急性类固醇治疗或锥度（如果剂量在放射线摄影研究之前和之后的一个月内稳定，则可以接受慢性类固醇治疗）
- 器官同种异体移植史（包括角膜移植）
- 出血临床或任何出血或出血事件的证据或病史
- 非愈合的伤口，溃疡或骨折
- 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
- 尚未接受过PD-1单克隆抗体（MAB）治疗的高频微卫星不稳定性（MSI-H）患者
- 并发抗癌治疗= <<3周，从随机分析（化学疗法，放射疗法，手术，免疫疗法，生物治疗或肿瘤栓塞）
- 对任何研究药物，研究药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
- 在知情同意时，肺部疾病具有持续的体征和症状
- CTCAE V5.0 3级或更高级的已知持续蛋白尿病史（> = 3.5 g/24小时）
- 任何吸收不良条件
- 未解决的毒性大于CTCAE v5.0 1级1级，归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发和奥沙利铂诱导的神经毒性= <2级
- 白蛋白水平<2.5 g/dl
以下任何一项，因为本研究涉及一种已知遗传毒性，诱变和致畸作用的药物：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
- 注意：育儿潜力的男人和女人必须同意在签署知情同意书（ICF）的签署时使用足够的避孕，直到最后剂量的研究药物至少3个月后。足够避孕的定义将基于主要研究者的判断或指定的合伙人的判断
- 在治疗医师的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合参加这项研究，或严重干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活性丙型肝炎或C感染的已知史需要抗病毒治疗
- 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂
- 先前或并发的癌症在原发性部位或组织学上与结直肠癌不同= <<3年，但在乳腺癌原位，经过治疗的导管癌，乳腺癌的原位，经过治疗的非斜体癌，非脂肪性的非溶瘤性疾病癌，非肿瘤性的自发性消化性神经肿瘤，或浅表膀胱肿瘤（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入层]）。注意：在结直肠遗址以外的主要部位不同的癌症的所有癌症治疗都必须在随机分组前至少完成3年（即，知情同意书的签名日期）
- 胸膜积液或腹水会导致呼吸折衷（> = CTCAE v5.0 2级呼吸困难）
- 在治疗医师的意见中，任何条件使该主题不适合试用
联系人和位置
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那州的梅奥诊所 | 招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85259 | |
| 联系人：临床试验办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席调查员：丹尼尔·H·阿恩（Daniel H. Ahn） | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 南加州大学 /诺里斯综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 联系人：Fatima Siddiqui 323-865-0840 | |
| 首席研究员：亨氏 - 约瑟夫·伦兹 | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 乔治敦大学医院 | 招募 |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20007年 | |
| 联系人：Meghan Mavredes 202-687-6653 mm4780@georgetown.edu | |
| 首席研究员：本杰明·A·温伯格 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 佛罗里达州的梅奥诊所 | 尚未招募 |
| 佛罗里达州杰克逊维尔，美国，32224 | |
| 联系人：Angel Yedrysek Yedrysek.angel@mayo.edu | |
| 首席研究员：医学博士Jason Starr | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship Cancer Institute | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：KJ Lee 404-778-3173 kyungjong.lee@emory.edu | |
| 首席研究员：Olatunji Alese | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 芝加哥大学综合癌症中心 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60637 | |
| 联系人：芝加哥大学V.癌症团队855-702-8222 cancerclinicals@bsd.uchicago.edu | |
| 首席研究员：Ardaman Shergill | |
| 爱荷华州美国 | |
| 爱荷华大学/霍顿综合癌症中心 | 招募 |
| 爱荷华州爱荷华州，美国，52242 | |
| 联系人：Mary Schall 319-356-3516 Mary-schall@uiowa.edu | |
| 首席研究员：医学博士Pashtoon Kasi | |
| 苏兰州地区癌症中心 | 招募 |
| 爱荷华州苏城，美国51101 | |
| 联系人：Tom Hoopingarner 712-252-9326 hoopingarnert@jencc.com | |
| 首席调查员：唐纳德·Wender | |
| 美国，明尼苏达州 | |
| 梅奥诊所 | 招募 |
| 美国明尼苏达州罗切斯特，美国55905 | |
| 联系人：临床试验推荐办公室855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu | |
| 首席研究员：Zhaohui Jin | |
| 内布拉斯加州美国 | |
| 内布拉斯加州大学医学中心 | 招募 |
| 奥马哈，内布拉斯加州，美国，68198 | |
| 联系人：Amanda Smith 760-793-1020 amandasmith1@unmc.edu | |
| 首席研究员：Kelsey A. Klute | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学医学中心 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710 | |
| 联系人：Ireka Burrus 919-668-1861 ireka.burrus@duke.edu | |
| 首席调查员：约翰·H·斯特里克勒（John H. Strickler） | |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 阿勒格尼综合医院 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15212年 | |
| 联系人：Karen Derzic 412-330-6263 Karen.derzic@ahn.org | |
| 首席研究员：医学博士Dulabh Monga | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 马什菲尔德医疗中心 | 尚未招募 |
| 美国威斯康星州马什菲尔德，美国54449 | |
| 联系人：Seth O. Fagbemi fagbemi.seth@marshfieldclinic.org | |
| 首席研究员：Seth O. Fagbemi | |
| Aurora Cancer Care-Milwaukee West | 尚未招募 |
| 威斯康星州Wauwatosa，美国53226 | |
| 联系人：Federico Augusto H. Sanchez Federico.sanchez@aurora.org | |
| 首席研究员：费德里科·奥古斯托·H·桑切斯 | |
赞助商和合作者
学术和社区癌症研究联合
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 丹尼尔·H·阿恩（Daniel H Ahn） | 学术和社区癌症研究联合 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月4日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年10月7日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月28日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月3日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总生存（OS）[时间范围：最多3年] 将报告每个ARM的中位OS和95％的置信区间。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 用西妥昔单抗或panitumumab恢复治疗不可切除的，局部晚期或转移性结直肠癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 对雷莫拉菲尼的随机II期研究，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，与先前用氟吡啶胺，奥沙利帕素和伊利诺科蛋白治疗的转移性结直肠癌患者的反向测序（Reverce II） | ||||||
| 简要摘要 | 这项II阶段试验如何恢复和抗EGFR疗法（西妥昔单抗或Panitumumab）用于治疗结直肠癌患者，无法通过手术（无法切除）去除，已扩散到附近的组织或淋巴结（局部先进）或淋巴结（局部先进），或已经蔓延到体内其他地方（转移性）。再丙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。单克隆抗体，例如西妥昔单抗或帕尼托蛋白单抗，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。化学疗法中使用的药物，例如伊立替康（Irinotecan），以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。这项研究的目的是将服用再妥昔单抗或panitimumumab遵循的良好和/或坏的影响与接受西妥昔单抗或panititumumumab之前的效果相比。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.与接受抗EGFR单克隆抗体的抗EGFR单克隆抗体疗法相比，与随机接受再生抗体，然后进行抗EGFR单克隆抗体疗法，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，然后再进行抗EGFR单克隆抗体，然后再进行抗EGFR单克隆抗体。 次要目标： I.与接受抗抗EGFR单克隆抗体的患者随机接受抗EGFR单克隆抗体疗法，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，然后进行抗EGFR单克隆抗体，然后进行抗-EGFR单克隆抗体，然后再进行抗eGRAFENIB II。与接受抗抗EGFR单克隆抗体的患者随机接受抗EGFR单克隆抗体疗法，然后进行抗EGFR单克隆抗体疗法，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，以比较可评估的患者中的第二次无进展生存期（PFS2）。 iii。为了比较与接受抗抗EGFR单克隆抗体的患者，随机接受恢复接受再生抗体，然后进行抗EGFR单克隆抗体疗法，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，以比较可评估的患者之间的顺序治疗前进生存期（STPF）。 iv。与接受抗EGFR单克隆抗体的抗EGFR单克隆抗体疗法，随机评估可评估的患者之间不良事件的频率和严重程度，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗。 V.在初始治疗时，与接受抗抗EGFR单克隆抗体的抗EGFR单克隆抗体治疗，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗，在初次治疗时比较了客观反应率（ORR）。为了比较在顺序治疗的过程中，与接受抗regorafenib之前抗抗EGFR单克隆抗体的患者相比，在依次治疗中，在依次治疗中，随机接受降铁替尼，然后进行抗EGFR单克隆抗体治疗。 相关研究目标： I.评估反应和对治疗耐药性的血浆药效学生物标志物。 ii。探索组织与基于血液的生物标志物与临床结果之间的任何相关性。 轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。 ARM A：每天在第1-21天接受一次口服（PO）口服（PO）的患者。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。根据治疗医师的判断力，经历疾病进展的患者可能会在第1和15天静脉内静脉内静脉内由西妥昔单抗或帕尼托明（IV）组成的治疗方案。研究医生。周期每28天重复一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。 ARM B：患者在第1天和第15天内在30-90分钟内接受西妥昔单抗或panitumumab IV。患者还可以在研究医生确定的第1和15天接受Irinotecan IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。根据治疗医师的判断力，经历疾病进展的患者可能会在第1-21天开始使用由雷诺非尼替尼PO QD组成的治疗方案。周期每28天重复一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，在30天后进行随访的患者，然后在随机分组后每3个月内最多3年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 124 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年3月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年2月28日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04117945 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ACCRU-GI-1809 NCI-2019-06518（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） ACCRU-GI-1809（其他标识符：学术和社区癌症研究联合） P30CA015083（US NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 学术和社区癌症研究联合 | ||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
