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出境医 / 临床实验 / 紧急嗜中性粒细胞和聚糖在术后和化粪池患者中的作用

紧急嗜中性粒细胞和聚糖在术后和化粪池患者中的作用

研究描述
简要摘要:
手术创伤引起了一种免疫反应,旨在启动愈合并去除碎屑并在伤口部位局部受损的组织(1)。这种局部反​​应包括大量产生细胞因子和趋化因子,该因子进入循环并引发由循环细胞因子和趋化因子介导的全身性炎症反应。该反应称为系统性炎症免疫反应(SIRS),是一种无菌的全身性炎症。术后炎症会产生促炎性细胞因子,主要是IL-6,IL1β和肿瘤坏死因子ALFA(2)。中性粒细胞和紧急颗粒多形性核中性粒细胞构成了最丰富的白细胞群。他们的主要任务是提供对宿主的先天免疫保护,免受微生物攻击,迁移到感染部位,通过吞噬作用吞没微生物,并通过反应性氧(ROS)和抗菌颗粒颗粒的攻击来杀死猎物(22 )。在全身感染或炎症(例如,败血症或创伤)后,骨髓进入紧急颗粒状的状态,在细胞因子中浸湿,从而增加了中性粒细胞的产生和存活,以快速递送到血液中(23-25)。最近,先进的技术已经进化出来,稳定状态和紧急嗜中性粒细胞的不同发育阶段的分离,这些阶段的表征才刚刚开始(26)。在免疫细胞上附着在蛋白质和脂质上附着在蛋白质上的聚糖(多糖)作为聚糖结合蛋白,凝集素的配体。几种嗜中性粒细胞过程是通过Gly -CAN -CAN -CAN -CAN -CAN -CAN相互作用的。选择素定向滚动在内皮上,Siglec介导的内部信号和甲状腺蛋白激活效应子功能。许多最终在嗜中性粒细胞内颗粒中最终出现的蛋白质是高度糖基化的,但对中性粒细胞甘油是否以及如何在“定位靶向”分化过程中以及如何受到紧急肉芽肿而影响的中性粒细胞glycome如何发展在全身感染和炎症期间。这是一个明显的知识差距。

病情或疾病 干预/治疗
败血症败血性败血症,严重的后部并发症SIRS其他:抽血

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 60名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:紧急嗜中性粒细胞和聚糖在术后和化粪池患者中的作用
实际学习开始日期 2019年9月4日
估计的初级完成日期 2020年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标
  1. 术后患者接受大术恶性肿瘤的急诊肉芽病。 [时间范围:2019-2020]
    结果:这类患者是否有紧急肉芽素化?什么时候发生颗粒状?受到紧急颗粒的影响在多大程度上?中性粒细胞可以产生活性氧吗?

  2. 使用围手术期心肺机进行心脏手术的患者,围手术期紧急肉芽术。 [时间范围:2020]
    在这类患者中是否有紧急肉芽肿?什么时候发生颗粒状?受到紧急颗粒的影响在多大程度上?中性粒细胞可以产生活性氧吗?

  3. 具有和没有血液阳性阳性的败血性休克患者的紧急肉芽肿。 [时间范围:2019-2020]
    在这类患者中是否有紧急肉芽肿?什么时候发生颗粒状?受到紧急颗粒的影响在多大程度上?中性粒细胞可以产生活性氧吗?


生物测量保留率:DNA样品

资格标准
联系人和位置
追踪信息
首先提交日期2019年10月3日
第一个发布日期2019年10月7日
上次更新发布日期2019年12月19日
实际学习开始日期2019年9月4日
估计的初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年12月17日)
  • 术后患者接受大术恶性肿瘤的急诊肉芽病。 [时间范围:2019-2020]
    结果:这类患者是否有紧急肉芽素化?什么时候发生颗粒状?受到紧急颗粒的影响在多大程度上?中性粒细胞可以产生活性氧吗?
  • 使用围手术期心肺机进行心脏手术的患者,围手术期紧急肉芽术。 [时间范围:2020]
    在这类患者中是否有紧急肉芽肿?什么时候发生颗粒状?受到紧急颗粒的影响在多大程度上?中性粒细胞可以产生活性氧吗?
  • 具有和没有血液阳性阳性的败血性休克患者的紧急肉芽肿。 [时间范围:2019-2020]
    在这类患者中是否有紧急肉芽肿?什么时候发生颗粒状?受到紧急颗粒的影响在多大程度上?中性粒细胞可以产生活性氧吗?
原始主要结果指标
(提交:2019年10月3日)
  • 术后患者进行大术恶性肿瘤(10-20分)的急诊肉芽肿[时间范围:2019-2020]
    这项研究的目的是找出接受大手术和败血症的患者是否存在紧急肉芽肿,此外,中性粒细胞中是否存在与正在接受大手术或败血症有关的患者中性粒细胞的结构性或功能偏差,与减弱的免疫反应有关手术后。我们的假设是,接受大型手术或败血症的患者确实进入了紧急肉芽肿,这会导致结构和功能上偏向性嗜中性粒细胞的释放。
  • 使用围手术期心脏肺机(10-20 pts)的心脏手术患者的紧急肉芽术围手术期[时间范围:2020]
    这项研究的目的是找出接受大手术和败血症的患者是否存在紧急肉芽肿,此外,中性粒细胞中是否存在与正在接受大手术或败血症有关的患者中性粒细胞的结构性或功能偏差,与减弱的免疫反应有关手术后。我们的假设是,接受大型手术或败血症的患者确实进入了紧急肉芽肿,这会导致结构和功能上偏向性嗜中性粒细胞的释放。
  • 具有和没有血液阳性阳性阳性的败血性休克患者的急诊肉芽肿(30-40分)[时间范围:2019-2020]
    这项研究的目的是找出接受大手术和败血症的患者是否存在紧急肉芽肿,此外,中性粒细胞中是否存在与正在接受大手术或败血症有关的患者中性粒细胞的结构性或功能偏差,与减弱的免疫反应有关手术后。我们的假设是,接受大型手术或败血症的患者确实进入了紧急肉芽肿,这会导致结构和功能上偏向性嗜中性粒细胞的释放。
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题紧急嗜中性粒细胞和聚糖在术后和化粪池患者中的作用
官方头衔紧急嗜中性粒细胞和聚糖在术后和化粪池患者中的作用
简要摘要手术创伤引起了一种免疫反应,旨在启动愈合并去除碎屑并在伤口部位局部受损的组织(1)。这种局部反​​应包括大量产生细胞因子和趋化因子,该因子进入循环并引发由循环细胞因子和趋化因子介导的全身性炎症反应。该反应称为系统性炎症免疫反应(SIRS),是一种无菌的全身性炎症。术后炎症会产生促炎性细胞因子,主要是IL-6,IL1β和肿瘤坏死因子ALFA(2)。中性粒细胞和紧急颗粒多形性核中性粒细胞构成了最丰富的白细胞群。他们的主要任务是提供对宿主的先天免疫保护,免受微生物攻击,迁移到感染部位,通过吞噬作用吞没微生物,并通过反应性氧(ROS)和抗菌颗粒颗粒的攻击来杀死猎物(22 )。在全身感染或炎症(例如,败血症或创伤)后,骨髓进入紧急颗粒状的状态,在细胞因子中浸湿,从而增加了中性粒细胞的产生和存活,以快速递送到血液中(23-25)。最近,先进的技术已经进化出来,稳定状态和紧急嗜中性粒细胞的不同发育阶段的分离,这些阶段的表征才刚刚开始(26)。在免疫细胞上附着在蛋白质和脂质上附着在蛋白质上的聚糖(多糖)作为聚糖结合蛋白,凝集素的配体。几种嗜中性粒细胞过程是通过Gly -CAN -CAN -CAN -CAN -CAN -CAN相互作用的。选择素定向滚动在内皮上,Siglec介导的内部信号和甲状腺蛋白激活效应子功能。许多最终在嗜中性粒细胞内颗粒中最终出现的蛋白质是高度糖基化的,但对中性粒细胞甘油是否以及如何在“定位靶向”分化过程中以及如何受到紧急肉芽肿而影响的中性粒细胞glycome如何发展在全身感染和炎症期间。这是一个明显的知识差距。
详细说明

术后并发症发生在许多接受高风险癌症手术的患者中,例如胰腺,食管或卵巢恶性肿瘤的手术(3,4)这些患者患有伤口感染的风险主要是由于营养不良和具有挑战性的外科手术状况(5,5,5,5,5,5,5,第5期(5,5、1) 6)一些患者的炎症反应延长(过冲)可能导致多器官衰竭(MOF)(7,8)。

然而,术后免疫抑制,为了处理术后促炎作用,患者还产生抗炎细胞因子,主要是IL-4,IL-10和IL-1 RA。这称为补偿性炎症综合征(CARS)。在并发症或营养不良的情况下,可能会有导致免疫反应抑制的汽车机制的过冲(9,10)。

导致炎症系统失衡的手术应激消耗了循环的中性粒细胞,并压力骨髓,以使未成熟,效率较低的嗜中性粒细胞释放到血液中,这是一种称为紧急肉芽肿的事件(11,12)。

败血症和ARDS败血症是瑞典和全球死亡的主要原因之一,其特征是不受控制的炎症反应(13)。该疾病会影响每个人,包括以前健康的人,并且发生正常细菌感染入侵血液,然后身体以炎症反应反应。脓毒症中的急性器官功能障碍主要影响呼吸系统和循环系统(14)。肺炎是败血症最常见的根本原因,呼吸功能不全是败血性休克中最常见的器官功能障碍(15)。带有败血性休克的肺炎可以发展成为与非常高死亡率相关的呼吸窘迫综合征(ARDS),最近大约40%(16-18),ARDS被证明与中性粒细胞的迁移有关浸润驱动了炎症反应,为此,病理生理机制未完全映射。因此,人们对中性粒细胞在ARDS中作用的了解增加可能会使人们对这种复杂综合征的理解有利(19,20)。在败血症中,对足够循环的中性粒细胞对抗感染的需求是如此之高,以至于储备池精疲力尽,粒状液体切换到紧急模式。这导致未成熟的中性粒细胞释放到循环中,即所谓的左移,用作败血症的指标。结果,败血症中的嗜中性粒细胞可能非常异质,这在自身免疫性疾病和癌症中也有效(21)。目前尚无适当研究这些紧急中性粒细胞种群来诊断和疾病随访的工具。

中性粒细胞和紧急颗粒多形性核中性粒细胞构成了最丰富的白细胞群。他们的主要任务是提供对宿主的先天免疫保护,免受微生物攻击,迁移到感染部位,通过吞噬作用吞没微生物,并通过反应性氧(ROS)和抗菌颗粒颗粒的攻击来杀死猎物(22 )。在全身感染或炎症(例如,败血症或创伤)后,骨髓进入紧急颗粒状的状态,在细胞因子中浸湿,从而增加了中性粒细胞的产生和存活,以快速递送到血液中(23-25)。最近,先进的技术已经进化出来,稳定状态和紧急嗜中性粒细胞的不同发育阶段的分离,这些阶段的表征才刚刚开始(26)。在免疫细胞上附着在蛋白质和脂质上附着在蛋白质上的聚糖(多糖)作为聚糖结合蛋白,凝集素的配体。几种嗜中性粒细胞过程是通过Gly -CAN -CAN -CAN -CAN -CAN -CAN相互作用的。选择素定向滚动在内皮上,Siglec介导的内部信号和甲状腺蛋白激活效应子功能。许多最终在嗜中性粒细胞内颗粒中最终出现的蛋白质是高度糖基化的,但对中性粒细胞甘油是否以及如何在“定位靶向”分化过程中以及如何受到紧急肉芽肿而影响的中性粒细胞glycome如何发展在全身感染和炎症期间。这是一个明显的知识差距。

设置,研究设计,患者和方法这个项目是Sahlgrenska大学医院和瑞典哥德堡的哥德堡大学之间的合作。

成年患者(> 18岁)是从Sahlgrenska大学医院的手术等候名单中发现的,他们被评估并安排进行手术,以进行各种恶性肿瘤,胰腺恶性肿瘤,食管恶性肿瘤和卵巢恶性肿瘤。此外,在第二项研究中,我们将包括接受心脏手术的患者,并在手术过程中进行心脏肺机。这些患者还将包括手术等候名单中。

Sahlgrenska大学医院中央重症监护室的每日回合将包括败血性休克的患者。败血症或败血症III的标准定义了败血性冲击。由于只有大约30%被诊断出患有败血性休克的患者具有阳性血液培养,因此我们将包括或没有血液培养的患者。获得知情同意后,患者入院期间将留下3-5次静脉血液样本。这样做的理由是,我们不完全确定患者何时可能或可能不会进入紧急肉芽术的阶段,而是基于先前研究的结果,并且要获得研究方案的合理可行性,而数据却尽可能少。三个抽样场合似乎是一个合理的妥协。

临床意义的中性粒细胞颗粒中糖和糖蛋白酶的基本特征将使细胞前体群体中的糖缀合物状态具有与疾病造成紧急颗粒诱导的骨髓的过早释放的细胞前体群体中的糖缀合物状态,并与之相关。例如败血症,严重的无菌炎症(创伤),自身免疫性疾病和癌症。因此,我们对血液和骨髓中性粒细胞的研究,以及来自脓毒症和相应模型系统患者的紧急嗜中性粒细胞,不仅使我们能够构建机械模型和聚糖数据库,还可以开发新的诊断工具,以识别和监测疾病。在这里,我们的主要重点是败血症和随后的ARDS发展。在Ards中,中性粒细胞迁移到肺的肺泡中并脱脂以杀死细菌。然而,在此过程中,肺组织受伤,引起严重低氧血症和威胁生命的呼吸衰竭的炎症过程正在加油。由于糖果和糖蛋白酶似乎在区分有害细菌和内源性结构方面发挥了作用,因此是否有可能进行任何可能的相互作用来控制破坏性炎症的这一部分。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
采样方法非概率样本
研究人群术后患者或瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院出现败血症的患者
健康)状况
  • 败血症
  • 败血性冲击
  • 败血症,严重
  • 后并发症
  • 先生
干涉其他:抽血
每次入院3-5次进行血液采样
其他名称:没有其他干预措施,因为这是一项观察性研究
研究组/队列不提供
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年10月3日)
60
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年12月
估计的初级完成日期2020年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 18岁以上的患者
  • 根据定义进行手术或败血症。

排除标准:

  • 手术中断
  • 由细胞抑制引起的神经减少症
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Linda Block博士+46709955110 linda.block@gu.se
联系人:医学博士理查德·维塔尔(Richard Vithal) Richard.vithal@gu.se
列出的位置国家瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04117568
其他研究ID编号AKB块
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方哥特堡大学
研究赞助商哥特堡大学
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Anna Karlsson-Bengtsson教授哥特堡大学
PRS帐户哥特堡大学
验证日期2019年12月

治疗医院