心血管疾病（CVD）在慢性肾脏疾病（CKD）的患者中普遍存在，并且预后极差。普通人群的传统危险因素，例如糖尿病，高血压和血脂异常，在CKD患者中更为常见，但无法完全解释该人群的风险增加。新的证据表明，尿毒症环境本身在CVD的发展和发展中起着至关重要的作用。 CKD中的肠道菌群明显改变，细菌过度生长会产生尿毒症毒素。硫酸硫酸盐（IS）是最具代表性的肠道尿毒症毒素之一，最常被认为是CKD中CVD发病机理的贡献者。 IS是从饮食色氨酸的肠道细菌吲哚转化的，由两种肝酶Cyp2e1和Sult1a1转化。大多数研究评估的是培养细胞和动物模型中的毒性。但是，人类数据一直在矛盾，并且在最近的随机对照试验的结果中不支持未选择的CKD患者使用口服的吸附剂降低IS IS的好处。随着饮食摄入量，IS水平可能不时波动。研究人员假设餐后IS浓度可能比在临床研究中测得的单个时间点（禁食或透析IS）浓度更反映其毒性。因此，研究人员计划通过使用2 gm色氨酸的口服负载来建立口服色氨酸挑战测试（OTCT），以模拟血浆的餐后增加。研究人员将招募60名健康志愿者进行OTCT。在其中20个O​​TCT将进行OTCT之后的IS药代动力学研究以验证和简化OTCT方案的设计。 OTCT的结果将与CYP2E1和SULT1A1的粪便菌群的整个元基因组分析和遗传多态性分析集​​成在一起，以探索IS生产的机制。除了微生物中的已知基因还产生吲哚外，还将使用元基因组shot弹枪测序数据来检查其他支持细菌或基因。