• 经历研究药物有关的毒性的参与者数量[时间范围：2年]
  CTCAE v5.0定义的与药物相关的3级或更高级的参与者数量
• 产生干扰素突变体特异性CD8和CD4 T细胞的折叠变化在16周[时间范围：2年]
  通过疫苗接种后16周后，通过产生干扰素突变体特异性CD8和CD4 T细胞的折叠变化与疫苗接种前基线进行了评估。

• 经历研究药物有关的毒性的参与者数量[时间范围：4年]
  CTCAE v5.0定义的与药物相关的3级或更高级的参与者数量
• 产生干扰素突变体特异性CD8和CD4 T细胞的折叠变化在16周[时间范围：基线，16周]
  通过分化8（CD8）和分化4（CD4）T细胞的折叠变化在16周后的分化4（CD8）和分化4（CD4）T细胞的折叠变化与疫苗接种前的碱性相比。

• 无疾病生存（DFS）[时间范围：4年]
  DFS定义为从周期1，疫苗接种第1天开始的月数，直到第一个记录的疾病复发或死亡是由于切除PDAC患者的任何原因而导致的。如果未观察到，将在上次进行性疾病评估的日期进行审查。
• 干扰素（IFN） - 产生突变体Kras特异性CD8和CD4 T细胞的百分比变化[时间范围：基线，4年]
  疫苗接种后的任何时候，产生IFN-γ的突变体特异性CD8和CD4 T细胞的变化百分比变化。
• 每个恢复的客观响应率（ORR）1.1 [时间范围：4年]
  ORR定义为基于实体瘤的响应评估标准（Recist 1.1）的响应评估标准（Recist 1.1），至少服用了至少一剂KRAS的转移性MSS CRC患者数量研究。 CR =所有靶病变的消失，PR的靶病变直径总和降低了30％，进行性疾病（PD）的靶向病变直径和稳定疾病（SD）的增加> 20％。靶向病变直径总和减少或<20％。
• 每个IRECIST的客观响应率（ORR）[时间范围：4年]
  ORR被定义为基于实体瘤的反应评估标准（iRecist）的任何时间，至少服用了至少一剂KRA的转移性MSS CRC患者数量学习。 ICR =所有靶病变的消失，IPR的靶病变直径总和降低了30％，进行性疾病（IPD）的靶病变直径总和增加了20％，稳定疾病（ISD）<30％靶向病变直径总和减少或<20％。
• RECIST 1.1的无进展生存率（PFS）[时间范围：4年]
  PFS定义为自第一次疫苗剂量的日期到疾病进展或死亡日期，这是由于MCRC患者首先发生的任何原因而导致的。在上次扫描日期对没有疾病进展的受试者（PD）进行分析时或从完全反应[CR]复发的受试者进行审查，如使用RECIST 1.1 1.1标准评估）或由于任何原因而导致的死亡。根据1.1标准，CR =所有靶病变的消失，部分反应（PR）=> 30％的靶病变直径之和，进行性疾病（PD）的靶病变直径总和增加了20％，稳定疾病（SD）降低了30％或<20％的靶病变总和。
• 无染料主义者的无进展生存率（PFS）[时间范围：4年]
  PFS每个IRECIST被定义为自第一次疫苗剂量的日期到疾病进展或死亡日期的数月数，因为任何原因是MCRC患者首次发生的任何原因。在上次扫描日期对没有疾病进展的受试者（IPD）进行分析时，或通过使用Recist 1.1 1.1标准评估的完全反应[ICR]复发的受试者或由于任何原因而死亡。根据IRECIST（IPFS）标准，ICR =所有靶病变的消失，部分反应（IPR）=> 30％的靶病变直径和渐进疾病（IPD）的降低> 20％的目标总和> 20％病变，稳定疾病（ISD）<30％降低或<20％的靶病变总和。
• 总体生存（OS）[时间范围：4年]
  OS将被衡量为自首次疫苗剂量之日起，直到死亡或随访结束。 OS将在主题中被审查的日期进行审查，该受试者在分析时没有死亡的情况下为受试者而活着。基于Kaplan Meier曲线的估计

• 从初次治疗之日起，直到首次记录疾病复发或死亡的月份[时间范围：4年]
  从初次治疗之日起，直到首次记录疾病复发或死亡的月数。这将用于评估无病生存期（DFS）。
• 干扰素（IFN） - 产生突变体Kras特异性CD8和CD4 T细胞的百分比变化[时间范围：基线，4年]
  与研究结束相比，百分比改变了疫苗接种前的基线。

• 结直肠癌
• 胰腺癌

• 药物：KRAS肽疫苗
  1. KRAS肽疫苗将在第1、8、15和22天进行。将以8周的间隔（在第13、21、29、29、37和45周）以8周的间隔进行五次增强疫苗接种。
  2. 药物：1.8 mg KRAS肽疫苗 + 0.5mg poly-ICLC
  其他名称：Hiltonol®（Poly-ICLC）
• 药物：Nivolumab
  1. Nivolumab 3mg/kg将每3周以30分钟的IV输注（-10min/+15分钟）进行四剂。在Boost期间，480 mg的扁平剂量将开始每4周开始C5D1。
  2. 药物：3mg/kg IV，480 mg IV
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab
  1. ipilimumab（1 mg/kg）将每6周以30分钟的IV输注（-10min/+15分钟）进行两次剂量。
  2. 药物：1mg/kg IV
  其他名称：Yervoy®

纳入标准：

• 年龄≥18岁。

• 在组织学或细胞学上具有胰腺（PDA）或MSS结直肠癌（CRC）的癌症：以下类别之一：

  • PDAC必须没有疾病的迹象，最后剂量的新辅助和/或辅助化疗/放射治疗/或手术必须<6个月以下。
  • 转移性MSS CRC在转移性环境中的另外2条化疗方案进行进展后，包括5-氟尿嘧啶，伊立曲霉和奥沙利铂暴露。接受FOLFOXIRI治疗的患者可能会在进展或对该方案不耐受后入学。
• 对于转移性MSS CRC队列，必须具有可重复活检的肿瘤病变，并且如果可以接受可接受的临床风险（如主要研究员所判断），患者在基线和治疗时接受肿瘤的活检，并在治疗时进行治疗。 。
• 对于转移性MSS CRC患者，每个恢复1.1必须有可测量的疾病。
• 具有足够的档案肿瘤组织，用于下一代测序（NGS）和免疫 - 表型。
• 具有在肿瘤中表达的六个KRAS突变（KRASG12C，KRASG12V，KRASG12D，KRASG12A，KRASG12A，KRASG13D或KRASG12R）之一。
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
• 预期寿命超过6个月。
• 患者必须在初始研究药物之前由研究指定的实验室测试定义的足够器官和骨髓功能。
• 生育潜力的妇女必须进行负妊娠测试，并按照根据规程定义的避孕准则。
• 男性在学习时必须使用可接受的节育形式。
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准

• 如果期望在学习期间需要任何其他形式的全身或局部抗塑性疗法。

• 在第一次剂量的研究药物之前的2周内。

  • 免疫抑制剂的任何系统性或局部皮质类固醇。
  • 任何姑息或辅助辐射或伽马刀放射外科手术。
  • 任何化学疗法。

• 在第一次剂量的研究药物之前的4周内。

  • 任何研究性细胞毒性药物。
  • 任何研究设备。
  • 已收到现场疫苗。
  • 接受了任何过敏原敏敏疗法。
  • 收到了任何生长因子，例如粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞 - 刺激因子（GM-CSF），红细胞生成素。
  • 任何重大手术。
• 先前用免疫疗法药物（包括抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）等）治疗。
• 对任何单克隆抗体的超敏反应。
• 已知史或脑转移的证据。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗，或者有记录的临床严重自身免疫性疾病史或需要全身类固醇或免疫抑制剂的综合征。
• 已知史或同时发生的间质性肺病。
• 脉搏血氧饱和度<92％的房间空气。
• 需要使用家用氧气。
• 感染HIV或丙型肝炎或C。
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于不受控制的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，转移性癌症或精神病疾病/社交状况，以限制遵守研究要求。
• 在过去的5年内，已被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
• 具有免疫缺陷的诊断。
• 任何组织或器官同种异体移植物的存在，无论需要进行免疫抑制，包括角膜同种异体移植物。具有同种异体造血干细胞移植史的患者将被排除在外。
• 研究人员确定的任何其他声音医学，精神病和/或社会原因。
• 由于任何原因，不愿意或无法遵循学习时间表。
• 怀孕或母乳喂养。
• 对于转移性MSS CRC队列，肿瘤的任何腹膜参与。
• 对于转移性MSS CRC队列，任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
• 对于转移性MSS CRC队列，肠胃外营养的患者。
• 对于转移性CRC队列，任何单个肝转移的患者大于5 cm或更高> 50％的肝脏受累。
• 对于转移性MSS CRC队列，恶性肿瘤的病史。