• PSA的百分比更改[时间范围：从12周到2年]
  基线PSA和Nadir PSA之间的变化，沿负方向变化。如果PSA没有减少，则在12周时在基线PSA和PSA之间变化。
• 影像学响应率[时间范围：2。5年]
  最佳反应：患有稳定疾病，部分反应，完全反应和进行性疾病的参与者百分比。
• PSA进展的时间[时间范围：2年]
  从pembrolizumab的首次治疗到确认PCWG3的PSA进展的时间。
• 放射学进展的时间[时间范围：2。5年]
  从pembrolizumab的首次治疗到每个PCWG3的放射线进展，再加上1.1。
• PSA无进展生存期[时间范围：2年]
  从pembrolizumab的首次治疗到确认每个PCWG3或死亡的PSA进展的时间。
• 无X射学进展生存期[时间范围：2。5年]
  从pembrolizumab的首次治疗到每个PCWG3的放射线进展，再加上1.1或死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：3年]
  从pembrolizumab的首次治疗到死亡的时间。
• 下一个治疗的时间[时间范围：2。5年]
  从pembrolizumab的首次治疗到下一个系统性前列腺癌疗法的第1天。
• 安全性概况的表征[时间范围：2。5年]
  将记录所有不良事件及其研究药物和程序的关系。

主要目标：

为了确定粪便微生物群移植的抗癌作用，这些参与者对pembrolizumab反应的参与者对那些在转移性cast割的耐药性前列腺癌中未反应的抗癌作用。

大纲：

研究人员建议研究粪便微生物群移植（FMT）对疾病对pembrolizumab和enzalutamide的治疗无反应的患者的影响。在整个研究过程中，患者将继续使用enzalutamide，并用pembrolizumab进行4个周期。他们的疾病将通过肿瘤成像评估。对治疗反应的疾病的患者将成为无反应者的粪便供体。无反应者将进行第二次活检（如果医学上可行），并通过pembrolizumab重新治疗。

• 前列腺癌
• 前列腺癌转移

• 生物学：粪便菌群移植
  总共100 mL的粪便和盐水混合物将通过内窥镜检查一次。
  其他名称：

  • FMT
  • 粪便移植
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab 200 mg每3周输注30分钟。
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 药物：enzalutamide
  每日口服剂量。
  其他名称：

  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785

纳入标准：

1. 在执行任何不属于正常护理一部分的协议相关程序之前，愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
2. 签署知情同意时，年龄≥18岁。
3. 在组织学或细胞学上记录的前列腺腺癌。如果治疗医师和研究PI都同意患者的病史表明晚期腺癌，则没有组织学证实的腺癌的患者可能符合条件。
4. 通过退伍军人事务医院接受护理。

5. 具有castrate级睾丸激素（<50 ng/dl）的转移性cast割前列腺癌。

   A。在研究期间，参与者必须维持castrate级睾丸激素。

6. 具有以下三个标准中一个或多个定义的疾病进展：

   1. PSA> 2.0 ng/ml在筛选和PSA上升时，至少连续2个相距至少1周的测量。
   2. 软组织进程由实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准定义。
   3. PCWG3定义的骨骼疾病进展。

7. 具有基于RECIST v.1.1的可测量疾病，如PCWG3所述修饰或具有骨转移的不可估量的疾病。

   A。具有可测量疾病的参与者必须至少有一个病变，对于软组织病变的最长直径≥10mm，淋巴结的短轴≥15mm。

8. 具有可以安全活检并愿意进行肿瘤活检的转移性病变。如果参与者进行抗凝治疗，则必须安全地持有活检的抗凝治疗。
9. 对Enzalutamide的PSA反应（定义为50％或更多的PSA下降），但现在显示PSA和/或XoRogricatighographic进展的迹象，每个PCWG3和/或RECIST 1.1。 （加入研究之前，必须在恩zalutamide上连续使用恩扎拉胺。他们可能没有在enzalutamide上取得进展，然后通过新疗法进行挑战，然后在enzalutamide上重新启动。）

10. 参与者必须在注册前至少4-6周停止至少4-6周，否则没有施洗后PSA下降的证据，必须停止抗雄激素治疗（IE，Bicalutamide，Flutamide，Nilutamide）。

    1. Bicalutamide：至少6周的清洗期
    2. 氟他胺和尼罗胺：至少4周的洗涤周期

11. 除了GNRH代理外，参与者必须停止使用MCRPC的疗法，持续5个半衰期或28天，以较短为准。

    1. 允许先前用sipuleucel-T，radium-223或阿比罗酮治疗。
    2. 可以在冲洗期间进行组织活检。
12. 根据东部合作肿瘤学组（ECOG）量表的表现状态为0或1。

13. 在治疗开始后的14天内进行筛查实验室测试，证明了足够的器官功能，并证明了：

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/l无输血或红细胞生成素（EPO）依赖性（在评估后≤7天内）
    2. WBC> 2,000/mm3无增长因子支持（在评估的7天内）
    3. 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm3，没有生长因子支持或输血（在评估后<28天内）
    4. 血小板计数≥100,000/mm3
    5. 血清肌酐<1.5 x正常（ULN）的上限或测量或计算的（根据机构标准计算）肌酐清除率≥60ml/min，肌酐水平> 1.5 x机构ULN。 GFR也可以代替肌酐或CRCL。

    6. 肝转移参与者的血清总胆红素<1.5 x ULN或≤2.0x ULN

       • 吉尔伯特综合症的参与者必须具有≤3x ULN并且无肝病。
    7. 对于患有肝转移的参与者，天冬氨酸转氨酶（AST）（SGOT）（SGOT）和丙氨酸转氨酶（Alt）（SGPT）（SGPT）（SGPT）≤2.5x ULN或≤5.0x ULN。
    8. 白蛋白≥2.5mg/dl。
    9. 除非参与者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，只要PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
    10. 除非参与者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血活蛋白时间（APTT）≤1.5x ULN，只要PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，抗凝治疗。

14. 繁殖潜力的男性参与者必须同意使用足够的避孕方法，从第一次剂量研究干预开始，直到最后一次剂量的研究疗法后120天。如果患者的伴侣是绝经后的女性，则不需要避孕。生殖潜力的受试者必须同意避免通过遵守以下一个：

    从异性活动中练习禁欲；如果禁欲（相对于异性活动），如果始终将其用作受试者的首选和通常的生活方式，则可以用作唯一的避孕方法。定期禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

    或者

    让他们的伴侣在异性恋活动期间使用可接受的避孕。可接受的避孕方法是：

    单方法（以下是可以接受的）：

    • 宫内装置（IUD）
    • 植入皮肤的避孕杆。

    组合方法（需要使用以下两个）：

    • 隔膜与杀精子剂（不能与宫颈帽/精子剂一起使用）
    • 宫颈帽与杀精子剂（仅无效女性）
    • 避孕海绵（仅无效女性）
    • 男性避孕套或女性避孕套（不能一起使用）
    • 激素避孕药：口服避孕药（雌激素/孕激素药或仅孕激素药丸），避孕皮肤贴，阴道避孕环或皮下避孕药注射。
15. 参与者必须能够并且愿意遵守学习访问时间表和学习程序。

排除标准：

1. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌接受了潜在的治疗疗法。如果对其进行监测和治疗，也允许表面膀胱癌。
2. 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。前者先前治疗过的脑转移的参与者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量研究干预之前至少进行成像至少4周，并且任何神经系统症状都恢复到基线，没有任何新的证据，没有任何新的或扩大脑的证据转移，并且在研究干预前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何。
3. 不受控制的疾病相关的骨痛或其他表明参与者应立即进行化学疗法的症状。
4. 那些具有已知微卫星不稳定性的肿瘤的人将被排除。在分析研究活检后，参与者发现其肿瘤中的微卫星不稳定性将不符合作为FMT供体的资格，但在研究中将允许。
5. 先前基于紫杉烷的化学疗法（在任何设置castration敏感或抗性中）。
6. 已经对抗CTLA4，抗PD-1或抗PD-L1抗体进行了先前的治疗。
7. 在第一次剂量的研究治疗前4周内，已经从不良事件中从不良事件中恢复了前4周之前的4周，在第一次剂量治疗之前的4周内，已经有了先前的抗癌单克隆抗体（MAB）。 。
8. 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。

9. 在第一次剂量的研究治疗前2周内，已经对小分子疗法进行了靶向小分子治疗，或者由于先前给予的药物而从不良事件中尚未回收（即，≤1级或基线）。

   1. 注意：≤2级神经病的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   2. 注意：如果参与者接受了大手术，他必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
10. 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究装置。
11. 在pembrolizumab首次剂量的3个月内，已经接受了广谱抗生素。
12. 有癫痫发作的病史，除非他的大脑中有肿块已被清除，例如脑膜瘤。
13. 诊断出需要全身性皮质类固醇替代疗法> 10 mg/天泼尼松（或同等）或其他免疫抑制药物的诊断，在研究干预措施之前的28天内。如有必要，允许吸入类固醇。
14. 患有任何已知或怀疑的自身免疫性疾病。患有白癜风，I型糖尿病的参与者，受控自身免疫性甲状腺功能减退症，牛皮癣不需要全身治疗，或者允许控制其他条件。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法<10 mg泼尼松/天的肾上腺或垂体不足等）不被视为系统治疗的一种形式。
15. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
16. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
17. 具有需要全身治疗的主动感染。
18. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰参与者在整个审判期间的参与，或者不符合参与者参加的最大利益，在治疗调查员的看来。
19. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
20. 对Pembrolizumab的严重超敏反应（≥Grade3）和/或其任何赋形剂测试对以下任何一种传染病的呈阳性（标准21-22）。

21. 以下传染剂的证据：

    1. 粪便病原体：PCR，千叶抗原，隐孢子虫抗原，酸性STAN，用于环形孢子或等孢子，OVA，OVA和寄生虫，幽门螺杆菌幽门螺杆菌抗原性，shigella sppp。大肠杆菌，甲氧西林金黄色葡萄球菌，万古霉素耐药性肠球菌属，甲状腺素耐药性肠杆菌科，ESBL产生大肠杆菌，eeromonas spp。，spp。，plesiomonas spp。
    2. 血液病原体：艾滋病毒阳性，1型或2型；肝炎A IgM；丙型肝炎抗原，抗HBC（IgG和IgM）和抗HBS；丙型肝炎抗原； T. pallidum抗体； fta-abs（如果阳性T. pallidum屏幕）

22. 患病的风险因素：

    1. 持续的高风险行为（例如，与男人发生性关系的男人，为金钱做爱的男人，使用静脉注射药物的男人）
    2. 纹身或身体在6个月内刺穿
    3. Creutzfeldt-Jakob病的危险因素
    4. 在过去的6个月内，前往世界腹泻疾病的地方或旅行者腹泻风险很高的地区旅行
23. 已知的当前传染病（例如上呼吸道感染）。
24. 胃肠道合并症：炎症性肠病的病史，肠易激综合征病史，特发性慢性便秘或慢性腹泻，胃肠道恶性肿瘤或已知息肉病的史。
25. 主要的免疫抑制药物，例如，钙调神经蛋白抑制剂，外源糖皮质激素，生物学剂等
26. 除恩扎拉酰胺和LHRH激动剂或拮抗剂以外的全身性抗塑性药物。
27. 在计划开始研究干预措施后30天内，已收到实时疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 前列腺癌基金会
• 约翰·霍普金斯大学
• 俄勒冈健康与科学大学