• 评估生存期[时间范围：从治疗结束到上次入学后至少24个月]
  总体生存期，定义为从初次研究治疗管理到死亡日期的时间间隔
• 评估EO2316，EO2317，EO2318（治疗疫苗的三个成分）和构成EO2401的通用癌肽的免疫原性评估[最多24个月]
  免疫原性将通过干扰素-γELISPOT评估

这是一项多中心，第1b/2a阶段，是人类的第一研究，用于评估EO2401对具有渐进性或首次复发性胶质母细胞瘤的明确证据的患者的安全性，耐受性，免疫原性和初步疗效。

EO2401是一种创新的癌症肽治疗疫苗，基于肿瘤相关抗原与微生物组衍生的肽之间的同源性，将单独给药，并与Nivolumab和Nivolumab/bevacizumab结合使用，以产生前进性和效率数据，以促进glio glio glio glio sperive glio the。

• 实验：队列1
  多剂量的EO2041单一疗法，然后持续EO2401与Nivolumab结合
  干预：生物学：EO2401的多剂量
• 实验：队列2
  多剂量的EO2041与Nivolumab结合
  干预：生物学：EO2401的多剂量
• 实验：队列3
  多剂量的EO2041与Nivolumab和bevacizumab结合（仅美国）
  干预：生物学：EO2401的多剂量

纳入标准：

1. 如RANO标准所定义的，有明确记录的患者（包括在主要诊断中对胶质母细胞瘤GB-的组织学证实）进行了进行性或首次复发GB的证据
2. 至少有1个可测量病变的患者
3. 年龄≥18岁的患者
4. 人类白细胞抗原（HLA）-A2阳性患者
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤2或Karnofsky绩效状态≥70的患者

6. 患者应接受标准疗法，包括手术（活检，不完整或完整切除），辐射，替莫唑胺（如果适用）

   1. 放射疗法必须在初次研究治疗管理之前28天完成
   2. 接受替莫唑胺作为辅助治疗的患者必须停止治疗，并且在初次研究治疗给药前的28天（硝基库中为6周，实验疗法的5个一半生命）进行了冲洗。
   3. 即使在这项临床研究中纳入替莫唑胺之前，也可以包括未甲基化的甲基化甲鸟嘌呤-DNA-DNA-甲基转移酶（MGMT）启动子的患者）
7. 育儿潜力的女性患者必须在给药前72小时内进行阴性血清妊娠测试

8. 考虑到在动物模型上显示的Nivolumab的胚胎毒性，必须遵循以下避孕建议：

   A。如果不是手术无菌的话，育龄潜力年龄的女性患者必须使用高效的屏障避孕，从签署知情同意书（ICF）到最后一次治疗剂量后6个月。高效障碍和非障碍避孕包括：i。与排卵抑制相关的荷尔蒙避孕（雌激素和孕酮）的联合（口腔室内透皮膜II）。与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：口服可植入的植入式III。宫内装置IV。宫内激素释放系统诉双侧输卵管闭塞VI。性欲。在每种延迟的月经期（在月经之间的1个月内），强烈建议您确认没有怀孕。该建议还适用于具有不常见或不规则的月经周期的生育潜力的妇女。

   b。如果不是手术无菌的话，则具有育儿潜力女性伴侣的男性必须使用避孕套，直到上次治疗剂量后的8个月签署ICF。男性必须确保他们的生育潜力伴侣也必须高效地避孕。

9. 在任何与学习相关的程序之前，患者已收到信息表并提供了书面知情同意书
10. 愿意并且能够遵守计划中指定的预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

1. 在第一个EO2401给药前的14天内，用地塞米松> 2 mg/天或同等治疗的患者（即13毫克/天的泼尼松），除非需要治疗不良事件（AE）注意：该标准适用于当时适用于筛查以及在学习治疗开始时（即患者不应接受地塞米松> 2 mg/天的治疗，或者在筛查和研究治疗之间的时间内接受治疗；应在治疗开始时检查一下）。
2. 在第一个EO2401给药前28天内，接受了PD（L）-1（程序性死亡/程序性死亡配体）的免疫疗法，放疗和细胞减少治疗的患者
3. 肿瘤的患者主要位于基础设施部分
4. 具有颅外转移的已知放射学证据的患者
5. 存在新出血（不包括，稳定1级）或不受控制的癫痫发作的患者
6. 瘦脑疾病严重的患者

7. 异常（≥2级国家癌症研究所术语术语标准[NCI-CTCAE]版本5.0）患者血液学，肝脏和肾功能（血清肌酐）。详细说明，以下值适用于排除标准：

   1. 血红蛋白<10 g/dl（6.2 mmol/l）
   2. 白细胞计数减少（<3.0×109/l）或增加（> 10.0×109/l）
   3. 绝对中性粒细胞计数减少（<1.5×109/L）
   4. 血小板计数减少（<75×109/L）
   5. 胆红素> 1.5×正常的上限（ULN；根据表演实验室的参考范围）
   6. 丙氨酸氨基转移酶> 3×ULN
   7. 天冬氨酸氨基转移酶> 3×ULN
   8. γ-谷氨酰转移酶> 2.5×ULN
   9. 血清肌酐增加（> 1.5×ULN）
   10. 异常甲状腺功能：0.3>甲状腺刺激激素>5μU（μunit）/ml和1.07> Free T3> 3.37 nmol/L和8.6> Free T4> 25 PMOL/L。

8. 对于计划接受贝伐单抗的患者：

   1. 肾病综合征患者
   2. 蛋白尿≥2G/24小时的患者
   3. 病史或活性胃肠道穿孔和瘘管的患者
   4. 在开始治疗或计划手术之前的4周内，重大手术程序
   5. 未释放的伤口
   6. 患者最近（4周）的1.2茶匙或更多的红血病史（4周）
   7. 血小板发作6个月内
   8. 不受控制的糖尿病或高血压
   9. 后逆转脑病综合症
9. 持续3级或4级毒性的患者（根据NCI-CTCAE V5.0）。必须至少2周或以下1周的时间解决毒性。但是，脱发或其他持续的毒性≤2级不构成基于调查员判断的安全风险
10. 禁忌对比增强MRI的患者
11. 除了手术干预治疗的其他恶性肿瘤或事先恶性肿瘤，无疾病间隔不到3年，并且预期的复发可能性很小，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或原位癌。经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌的患者符合条件

12. 研究人员认为，患有临床意义心脏疾病，严重的医学或精神病患者会干扰对EO2401的评估或对患者安全或研究结果的解释，或者将禁止对知情同意和渲染的理解或渲染遵守协议要求 - 包括（但不限于）：

    1. 纽约心脏协会>在研究入学前6个月内的2年级充血性心力衰竭
    2. 不受控制或严重的心血管疾病，包括：

    我。在获得知情同意书之前的6个月内，心肌梗塞II。在获得知情同意书III之前的6个月内，不受控制的心绞痛。被诊断或怀疑的先天性长QT综合征IV。临床上显着的心室心律不齐的任何病史（例如心室心动过速，心室纤颤或扭矩）v。在获得知情同意之前的6个月内，v。不稳定的心绞痛。 C。在获得知情同意书之前6个月内中风d。并发神经退行性疾病e。痴呆或严重改变心理状况。

13. 怀疑自身免疫性或主动自身免疫性疾病或自身免疫性神经系统疾病的已知史（例如Guillain-Barré综合征）的患者
14. 白癜风，I型糖尿病的患者，由于自身免疫性疾病而导致的甲状腺功能减退症，仅需要激素替代疗法，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下预期不再重复出现条件
15. 具有固体器官移植或造血干细胞移植病史的患者
16. 病史或已知存在结核病患者
17. 怀孕和母乳喂养患者
18. 有病史或存在人类免疫缺陷病毒和/或丙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒的患者
19. 在第一次剂量的研究药物后4周内接受了用于预防传染病（包括季节性（流感）疫苗）的疫苗治疗的患者
20. 对任何赋形剂的过敏病史
21. 接受免疫刺激特性的草药治疗的患者或已知可能干扰主要器官功能的患者
22. 已知药物和酗酒的患者
23. 研究人员认为，患有已知或潜在的医学或精神病患者将使研究药物对患者有害或掩盖毒性确定或AES的解释
24. 在入学前28天内和治疗期内接受了其他任何研究剂的治疗的患者，或参加其他临床试验
25. 剥夺了自由或保护性拘留或监护权的患者。