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出境医 / 临床实验 / 比较:中级和高风险口咽癌(OPC)的治疗升级(比较)

比较:中级和高风险口咽癌(OPC)的治疗升级(比较)

研究描述
简要摘要:
比较是使用自适应,多臂多阶段(MAMS)设计的多中心III期开放标签随机对照试验。

病情或疾病 干预/治疗阶段
口咽癌药物:顺铂药物:Durvalumab程序:放射治疗程序:​​剂量升级放射疗法阶段3

详细说明:
该比较试验研究了成人患者人群中中期和高风险口咽癌的替代方案。目的是评估放射疗法升级,增加手术或免疫疗法是否会改善这些患者的整体生存和生活质量。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 695名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:第三阶段随机对照试验比较了替代方案,用于升级中间和高危口咽癌的治疗
实际学习开始日期 2015年7月
估计的初级完成日期 2023年1月
估计 学习完成日期 2023年1月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:ARM 1(对照):化学放疗
伴随的化学放疗,3周顺铂100mg/m2或每周的40mg/m2,强度调制放疗(IMRT),使用70灰色(GY)在35F(分数)+/-颈部解剖中,如临床和放射学评估3个小时的治疗所示, 。这是国际黄金标准。
药物:顺铂
其他名称:CDDP,柏拉图醇

程序:放疗
实验:ARM 3:剂量提出的化学放疗
使用强度调制放射疗法(IMRT)64GY在25F +顺铂100mg/m2第1周和第5周或每周40mg/m2的第1天或每周40mg/m2中,使用强度调制放疗(IMRT)64GY。治疗后3个月的临床和放射学评估表明,颈部解剖。
药物:顺铂
其他名称:CDDP,柏拉图醇

步骤:剂量提出的放射治疗
实验:手臂5:Durvalumab + ARM 1
静脉输注(IV)输注1500毫克的一剂诱导液,然后在四个星期内进行ARM 1。在ARM 1完成后的两周内,Durvalumab 1500mg每四个星期将启动6个月
药物:顺铂
其他名称:CDDP,柏拉图醇

药物:Durvalumab
其他名称:Medi-4736,Imfinzi

程序:放疗
结果措施
主要结果指标
  1. 患者总生存期(OS)[时间范围:从随机化到任何原因的死亡日期(治疗后8年)]
    定义为在随机性日期与死亡日期之间的整天间隔

  2. 病人事件无生存期(EFS)[时间范围:从随机化到进展/持久性/复发/死亡的日期(后续到治疗后8年)]
    定义为在随机性日期之间的整天间隔,直到进展日期/持久性/复发/死亡日期


次要结果度量
  1. 经历的急性(治疗后3个月)毒性事件[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    急性总数(治疗后3个月)严重(3-5级)毒性事件。不良事件将在治疗后收集,并根据不良事件(CTCAE)的常见术语标准进行分级。

  2. 使用CTCAE经历的毒性事件(治疗后最多2年)的次数[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    随机化后2年期间,将收集严重的(3-5级)不良事件,这些事件将根据不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本4.0和3.0版,用于评分粘膜炎。

  3. 使用RTOG(时间范围:从随机性日期到2年随访日期)经历的较晚数量(治疗后最多2年)毒性事件
    随机化2年后的晚期和严重毒性事件将使用放射治疗肿瘤学组(RTOG)辐射发病评分标准收集和分级

  4. 使用EORTC C30 [时间范围:从随机性日期到2年随访],两年后两年的头和颈部特定生活质量
    患者将在基线,治疗结束时以及随访期间,直到治疗后2年,完成欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)C30问卷

  5. 随机化后2年时头和颈部特定的生活质量[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    患者将完成欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)H&N35问卷调查表,在治疗结束时以及随访期间,直到治疗后2年

  6. 吞咽结局在化学疗法后24个月使用MDADI问卷进行评估[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    患者将在基线,治疗结束时以及随访期间填写MD Anderson吞咽困难库存(MDADI)问卷

  7. 经皮内窥镜胃造口术(PEG)的水平使用[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    PEG使用将在基线,整个治疗和2年随访期间进行评估

  8. 使用EuroQol组(EQ-5D)问卷评估的治疗成本效益[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    患者将在基线,治疗结束时以及随访期间填写欧洲Qol组(EQ-5D)问卷调查表,直到治疗后2年

  9. 在化疗后3个月后4个月内需要在4个月内进行颈部解剖的患者,每个手臂的手术并发症发生率。 [时间范围:在化学疗法后3个月后4个月后4个月]
    如果在化学疗法后4个月需要进行颈部解剖,则将在试验访问时评估手术并发症发生率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 舌头和扁桃体底部的口咽鳞状细胞癌(OPSCC),具有多学科团队(MDT)的建议,并通过确定的同时进行的化学疗法进行治疗
  2. 所有OPC T4或N3(HPV +和HPV-)或所有HPV -VE(负)OPC T1-T4,N1-N3或T3-4,N0或HPV + VE(阳性)OPC T1-T4,带有N2B-N3节点和谁是吸烟者≥10包的当前或以前的吸烟史
  3. 最低预期寿命为3个月
  4. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
  5. 使用Cockcroft-Gault公式计算的足够肾功能,肾小球过滤率(GFR)> 50ml/min
  6. 足够的骨髓功能(绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/L,血红蛋白≥9.0g/dl和血小板≥100x 109/l)
  7. 足够的肝功能即血浆胆红素≤1.5倍正常(ULN)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5x ULN的上限。
  8. 凝血酶原时间(PT)≤1.5x ULN或国际标准化比率(INR)≤1。 5
  9. 镁≥正常的下限
  10. 在过去的5年中没有癌症,除了皮肤和宫颈上皮内肿瘤(CIN)的基底细胞癌(CIN)
  11. 18-70岁
  12. 给予审判的书面知情同意书
  13. 如果被随机分配到所有四个臂
  14. 女性必须具有非生殖潜力(即历史上的绝经后:≥55岁,没有替代医疗原因≥1岁的月经;或滞后切除术的病史或双侧管结扎或双边卵子切除术的病史)或在研究后必须进行阴性血清妊娠测试
  15. 愿意在研究期间遵守协议,包括接受治疗和预定的访问和检查,包括随访

排除标准:

  1. 所有T1-T2,N0 OPC(HPV +VE或HPV-VE)
  2. HPV阳性患者:

    T1-T3,N0-N2C非吸烟者T1-T3,N0-N2C吸烟者≤10pack年或T1-T2,N0-N2A吸烟者,≥10包年

  3. 不适合化学放疗方案
  4. 肌酐清除率<50ml/min
  5. 在随机化之前使用以下任何一项处理:

    1. 30天内的任何研究性药品(IMP)
    2. 3周内的任何其他化学疗法,免疫疗法或抗癌药
    3. 4周内进行重大手术
  6. 对本试验中使用的任何IMP和赋形剂的过敏反应史
  7. 不受控制的发生间发性疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,心律失常,心律失常,活跃的消化性溃疡或胃炎,主动渗透糖尿病,包括任何已知的迹象慢性肝炎B,乙型肝炎,人类免疫缺陷病毒(HIV)或精神病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力
  8. 怀孕或母乳喂养的妇女。有儿童轴承潜力的妇女必须在随机化前7天内进行负妊娠测试
  9. 不准备在治疗期间和治疗结束后6个月练习避孕方法的男性或女性
  10. 研究人员认为,任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果

    仅针对ARM 5的其他排除标准:

  11. 以前用PD-L或PD-L1抑制剂(包括Durvalumab)治疗的任何治疗方法
  12. 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外,其生理剂量不得超过泼尼松剂的10 mg/天,或
  13. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders including inflammatory bowel disease eg colitis or Crohn's disease, diverticulitis (with the exception of diverticulosis), celiac disease, systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid关节炎,垂体炎,葡萄膜炎)。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,悬花综合征)在激素替代方面稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  14. 活跃的非感染性肺炎的患者
  15. 原发性免疫缺陷史
  16. 同种异体器官移植的史
  17. 先前的结核病临床诊断的已知史
  18. 在研究进入前30天内或在接受杜瓦卢马布后30天内收到活衰减的疫苗接种。允许灭活病毒,例如流感疫苗中的病毒
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:夏洛特·菲斯(Charlotte Firth) compare@trials.bham.ac.uk
联系人:Isla Humphreys compare@trials.bham.ac.uk

位置
展示显示33个研究地点
赞助商和合作者
伯明翰大学
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:梅汉纳教授伯明翰大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2018年8月13日
第一个发布日期icmje 2019年10月4日
上次更新发布日期2020年3月30日
实际学习开始日期ICMJE 2015年7月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月3日)
  • 患者总生存期(OS)[时间范围:从随机化到任何原因的死亡日期(治疗后8年)]
    定义为在随机性日期与死亡日期之间的整天间隔
  • 病人事件无生存期(EFS)[时间范围:从随机化到进展/持久性/复发/死亡的日期(后续到治疗后8年)]
    定义为在随机性日期之间的整天间隔,直到进展日期/持久性/复发/死亡日期
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年10月3日)
  • 经历的急性(治疗后3个月)毒性事件[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    急性总数(治疗后3个月)严重(3-5级)毒性事件。不良事件将在治疗后收集,并根据不良事件(CTCAE)的常见术语标准进行分级。
  • 使用CTCAE经历的毒性事件(治疗后最多2年)的次数[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    随机化后2年期间,将收集严重的(3-5级)不良事件,这些事件将根据不良事件的常见术语标准(CTCAE)版本4.0和3.0版,用于评分粘膜炎。
  • 使用RTOG(时间范围:从随机性日期到2年随访日期)经历的较晚数量(治疗后最多2年)毒性事件
    随机化2年后的晚期和严重毒性事件将使用放射治疗肿瘤学组(RTOG)辐射发病评分标准收集和分级
  • 使用EORTC C30 [时间范围:从随机性日期到2年随访],两年后两年的头和颈部特定生活质量
    患者将在基线,治疗结束时以及随访期间,直到治疗后2年,完成欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)C30问卷
  • 随机化后2年时头和颈部特定的生活质量[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    患者将完成欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)H&N35问卷调查表,在治疗结束时以及随访期间,直到治疗后2年
  • 吞咽结局在化学疗法后24个月使用MDADI问卷进行评估[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    患者将在基线,治疗结束时以及随访期间填写MD Anderson吞咽困难库存(MDADI)问卷
  • 经皮内窥镜胃造口术(PEG)的水平使用[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    PEG使用将在基线,整个治疗和2年随访期间进行评估
  • 使用EuroQol组(EQ-5D)问卷评估的治疗成本效益[时间范围:从随机性日期到2年随访]
    患者将在基线,治疗结束时以及随访期间填写欧洲Qol组(EQ-5D)问卷调查表,直到治疗后2年
  • 在化疗后3个月后4个月内需要在4个月内进行颈部解剖的患者,每个手臂的手术并发症发生率。 [时间范围:在化学疗法后3个月后4个月后4个月]
    如果在化学疗法后4个月需要进行颈部解剖,则将在试验访问时评估手术并发症发生率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE比较:中等和高风险口咽癌(OPC)的治疗升级
官方标题ICMJE第三阶段随机对照试验比较了替代方案,用于升级中间和高危口咽癌的治疗
简要摘要比较是使用自适应,多臂多阶段(MAMS)设计的多中心III期开放标签随机对照试验。
详细说明该比较试验研究了成人患者人群中中期和高风险口咽癌的替代方案。目的是评估放射疗法升级,增加手术或免疫疗法是否会改善这些患者的整体生存和生活质量。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE口咽癌
干预ICMJE
  • 药物:顺铂
    其他名称:CDDP,柏拉图醇
  • 药物:Durvalumab
    其他名称:Medi-4736,Imfinzi
  • 程序:放疗
  • 步骤:剂量提出的放射治疗
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:ARM 1(对照):化学放疗
    伴随的化学放疗,3周顺铂100mg/m2或每周的40mg/m2,强度调制放疗(IMRT),使用70灰色(GY)在35F(分数)+/-颈部解剖中,如临床和放射学评估3个小时的治疗所示, 。这是国际黄金标准。
    干预措施:
    • 药物:顺铂
    • 程序:放疗
  • 实验:ARM 3:剂量提出的化学放疗
    使用强度调制放射疗法(IMRT)64GY在25F +顺铂100mg/m2第1周和第5周或每周40mg/m2的第1天或每周40mg/m2中,使用强度调制放疗(IMRT)64GY。治疗后3个月的临床和放射学评估表明,颈部解剖。
    干预措施:
    • 药物:顺铂
    • 步骤:剂量提出的放射治疗
  • 实验:手臂5:Durvalumab + ARM 1
    静脉输注(IV)输注1500毫克的一剂诱导液,然后在四个星期内进行ARM 1。在ARM 1完成后的两周内,Durvalumab 1500mg每四个星期将启动6个月
    干预措施:
    • 药物:顺铂
    • 药物:Durvalumab
    • 程序:放疗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年10月3日)
695
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月
估计的初级完成日期2023年1月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 舌头和扁桃体底部的口咽鳞状细胞癌(OPSCC),具有多学科团队(MDT)的建议,并通过确定的同时进行的化学疗法进行治疗
  2. 所有OPC T4或N3(HPV +和HPV-)或所有HPV -VE(负)OPC T1-T4,N1-N3或T3-4,N0或HPV + VE(阳性)OPC T1-T4,带有N2B-N3节点和谁是吸烟者≥10包的当前或以前的吸烟史
  3. 最低预期寿命为3个月
  4. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
  5. 使用Cockcroft-Gault公式计算的足够肾功能,肾小球过滤率(GFR)> 50ml/min
  6. 足够的骨髓功能(绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/L,血红蛋白≥9.0g/dl和血小板≥100x 109/l)
  7. 足够的肝功能即血浆胆红素≤1.5倍正常(ULN)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5x ULN的上限。
  8. 凝血酶原时间(PT)≤1.5x ULN或国际标准化比率(INR)≤1。 5
  9. 镁≥正常的下限
  10. 在过去的5年中没有癌症,除了皮肤和宫颈上皮内肿瘤(CIN)的基底细胞癌(CIN)
  11. 18-70岁
  12. 给予审判的书面知情同意书
  13. 如果被随机分配到所有四个臂
  14. 女性必须具有非生殖潜力(即历史上的绝经后:≥55岁,没有替代医疗原因≥1岁的月经;或滞后切除术的病史或双侧管结扎或双边卵子切除术的病史)或在研究后必须进行阴性血清妊娠测试
  15. 愿意在研究期间遵守协议,包括接受治疗和预定的访问和检查,包括随访

排除标准:

  1. 所有T1-T2,N0 OPC(HPV +VE或HPV-VE)
  2. HPV阳性患者:

    T1-T3,N0-N2C非吸烟者T1-T3,N0-N2C吸烟者≤10pack年或T1-T2,N0-N2A吸烟者,≥10包年

  3. 不适合化学放疗方案
  4. 肌酐清除率<50ml/min
  5. 在随机化之前使用以下任何一项处理:

    1. 30天内的任何研究性药品(IMP)
    2. 3周内的任何其他化学疗法,免疫疗法或抗癌药
    3. 4周内进行重大手术
  6. 对本试验中使用的任何IMP和赋形剂的过敏反应史
  7. 不受控制的发生间发性疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛,心律失常,心律失常,活跃的消化性溃疡或胃炎,主动渗透糖尿病,包括任何已知的迹象慢性肝炎B,乙型肝炎,人类免疫缺陷病毒(HIV)或精神病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意的能力
  8. 怀孕或母乳喂养的妇女。有儿童轴承潜力的妇女必须在随机化前7天内进行负妊娠测试
  9. 不准备在治疗期间和治疗结束后6个月练习避孕方法的男性或女性
  10. 研究人员认为,任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果

    仅针对ARM 5的其他排除标准:

  11. 以前用PD-L或PD-L1抑制剂(包括Durvalumab)治疗的任何治疗方法
  12. 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内使用免疫抑制药物,除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外,其生理剂量不得超过泼尼松剂的10 mg/天,或
  13. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders including inflammatory bowel disease eg colitis or Crohn's disease, diverticulitis (with the exception of diverticulosis), celiac disease, systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome (granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid关节炎,垂体炎,葡萄膜炎)。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,悬花综合征)在激素替代方面稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  14. 活跃的非感染性肺炎的患者
  15. 原发性免疫缺陷史
  16. 同种异体器官移植的史
  17. 先前的结核病临床诊断的已知史
  18. 在研究进入前30天内或在接受杜瓦卢马布后30天内收到活衰减的疫苗接种。允许灭活病毒,例如流感疫苗中的病毒
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:夏洛特·菲斯(Charlotte Firth) compare@trials.bham.ac.uk
联系人:Isla Humphreys compare@trials.bham.ac.uk
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04116047
其他研究ID编号ICMJE RG 14-093
2014-003389-26(Eudract编号)
ISRCTN41478539(注册表标识符:国际标准随机临床试验编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方伯明翰大学
研究赞助商ICMJE伯明翰大学
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:梅汉纳教授伯明翰大学
PRS帐户伯明翰大学
验证日期2020年3月

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