• 在MADRS量表上的基线总分的变化[时间范围：基线，2周和5周的治疗]
  蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表（MADRS）是一种研究人员评价的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度并检测到由于抗抑郁药治疗而引起的变化。该测试由10个项目组成，每个项目的评分从0（不存在或正常）到6（症状的严重或连续存在），总得分为60。较高的分数代表更严重的条件。
• 感知应力量表的得分变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  感知压力量表是对最新社会压力的问卷调查。该量表范围从0到40； 0-13的得分被认为是低压力的； 14-26的得分被认为是中度压力的； 27-40的得分被认为是高度感知的压力。
• 缘上的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  Snaith-Hamilton愉悦量表。 Shaps是一种用于评估享乐能力的工具，由14个项目组成。规模涵盖了四个主要领域，即兴趣/消遣，社交互动，感官体验和食品/饮料。得分范围为0-14。分数越高，体验患者愉悦的能力就越高。
• CFQ评分的变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  查尔德疲劳问卷（CFQ）。疲劳量表有时被称为Chalder疲劳问卷，是一项自我管理的问卷，用于衡量临床和非临床，流行病学人群中疲劳的程度和严重程度。受访者的全球得分范围从0到33。全球得分还跨越二维 - 物理疲劳（通过项目1-7衡量）和心理疲劳（通过项目8-11衡量）。
• QIDS-SR16的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  抑郁症状学快速清单（QIDS-SR16）。 QIDS-SR16旨在评估抑郁症状的严重程度，并且由于药物，心理治疗或其他治疗而对变化敏感。参与者将以4分李克特量表对本仪器的每个项目提供响应，每个项目的得分范围为0-3。总分数范围从0到27。使用无抑郁的严重程度，轻度，中度，严重且非常严重，相应的Qids-SR16总分无1至5，轻度6至10，中度11至15 ，严重的16至20和非常严重的21至27。
• GAD-7的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  广义焦虑症7（GAD-7）。 GAD-7是一份自我报告的问卷调查表，用于筛选GAD的严重程度。 GAD-7有七个项目，根据所报道的分配点的响应类别来衡量各种GAD迹象的严重程度。评估由总分来表示，这是通过将所有7个项目的分数添加在一起来组成的。评分范围从0到21。使用无焦虑的严重程度，轻度，中度和重度，对应于GAD-7总分，无0至4，轻度5至9，中度10至14和严重的15 21。
• 参与者自我报告的抑郁量表的分数变化[时间范围：基线和治疗8周时]
  将要求参与者使用贝克抑郁量表量表（BDI）自我评估抑郁症。 BDI是一个21个问题的多项选择自我报告清单，广泛用于评估抑郁症，包括在NIMA BioDEP研究中，得分范围为0-63。 21个项目中的每一个都由参与者以4分制评为。
• 认知函数测试Revere-D的得分变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  Revere-D是由Johnson和Johnson开发的应用程序，由八项经过验证的认知任务组成，评估了认知功能（例如记忆和学习），这些任务不涉及情感显着刺激的认知处理。
• 连续性能测试中的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  连续性能测试是对持续注意的计算机化测试，可提供认知疲劳的量度。
• 情绪测试电池的分数变化[时间范围：基线和2周的治疗]
  情绪测试电池将由3个经过验证的计算机任务组成，这些任务用于评估涉及处理情感显着刺激的认知功能，例如表达情绪状态的人脸。
• 大脑结构和功能的变化[时间范围：基线和8周时FO治疗]
  将使用fMRI/MRI评估大脑结构和功能
• 心率变异性的变化[时间范围：基线和第8周时FO治疗]
  心率变异性将在休息期间测量15分钟，同时完成认知任务之一。

• 在MADRS量表上的基线总分的变化[时间范围：基线，2周和5周的治疗]
  蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表（MADRS）是一种研究人员评价的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度并检测到由于抗抑郁药治疗而引起的变化。该测试由10个项目组成，每个项目的评分从0（不存在或正常）到6（症状的严重或连续存在），总得分为60。较高的分数代表更严重的条件。
• 感知应力量表的得分变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  感知压力量表是对最新社会压力的问卷调查。该量表范围从0到40； 0-13的得分被认为是低压力的； 14-26的得分被认为是中度压力的； 27-40的得分被认为是高度感知的压力。
• 缘上的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  Snaith-Hamilton愉悦量表。 Shaps是一种用于评估享乐能力的工具，由14个项目组成。规模涵盖了四个主要领域，即兴趣/消遣，社交互动，感官体验和食品/饮料。得分范围为0-14。分数越高，体验患者愉悦的能力就越高。
• CFQ评分的变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  查尔德疲劳问卷（CFQ）。疲劳量表有时被称为Chalder疲劳问卷，是一项自我管理的问卷，用于衡量临床和非临床，流行病学人群中疲劳的程度和严重程度。受访者的全球得分范围从0到33。全球得分还跨越二维 - 物理疲劳（通过项目1-7衡量）和心理疲劳（通过项目8-11衡量）。
• QIDS-SR16的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  抑郁症状学快速清单（QIDS-SR16）。 QIDS-SR16旨在评估抑郁症状的严重程度，并且由于药物，心理治疗或其他治疗而对变化敏感。参与者将以4分李克特量表对本仪器的每个项目提供响应，每个项目的得分范围为0-3。总分数范围从0到27。使用无抑郁的严重程度，轻度，中度，严重且非常严重，相应的Qids-SR16总分无1至5，轻度6至10，中度11至15 ，严重的16至20和非常严重的21至27。
• GAD-7的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  广义焦虑症7（GAD-7）。 GAD-7是一份自我报告的问卷调查表，用于筛选GAD的严重程度。 GAD-7有七个项目，根据所报道的分配点的响应类别来衡量各种GAD迹象的严重程度。评估由总分来表示，这是通过将所有7个项目的分数添加在一起来组成的。评分范围从0到21。使用无焦虑的严重程度，轻度，中度和重度，对应于GAD-7总分，无0至4，轻度5至9，中度10至14和严重的15 21。
• 参与者自我报告的抑郁量表的分数变化[时间范围：基线和治疗8周时]
  将要求参与者使用贝克抑郁量表量表（BDI）自我评估抑郁症。 BDI是一个21个问题的多项选择自我报告清单，广泛用于评估抑郁症，包括在NIMA BioDEP研究中，得分范围为0-63。 21个项目中的每一个都由参与者以4分制评为。
• 认知函数测试Revere-D的得分变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  Revere-D是由Johnson和Johnson开发的应用程序，由八项经过验证的认知任务组成，评估了认知功能（例如记忆和学习），这些任务不涉及情感显着刺激的认知处理。
• 连续性能测试中的分数变化[时间范围：基线，2、5和8周的治疗]
  连续性能测试是对持续注意的计算机化测试，可提供认知疲劳的量度。
• 情绪测试电池的分数变化[时间范围：基线和2周的治疗]
  情绪测试电池将由3个经过验证的计算机任务组成，这些任务用于评估涉及处理情感显着刺激的认知功能，例如表达情绪状态的人脸。
• 唾液皮质醇水平的变化作为量度的生物压力[时间范围：在基线访问前的7天内以及访问前7天内收集的样品4]
  将要求参与者在治疗开始之前和治疗的最后一周提供唾液样本，以便对皮质醇水平进行分析。
• 大脑结构和功能的变化[时间范围：基线和8周时FO治疗]
  将使用fMRI/MRI评估大脑结构和功能
• 心率变异性的变化[时间范围：基线和第8周时FO治疗]
  心率变异性将在休息期间测量15分钟，同时完成认知任务之一。
• 测量外周血外周细胞因子和趋化因子水平[时间范围：基线和在FO治疗8周时]
  将使用MSD多点测定系统，使用细胞因子面板1，促炎性面板1和趋化因子面板1套件来收集血液样本，以通过多重免疫测定系统分析细胞因子和趋化因子水平，并提供PG/ PG/ PG/ PG/ PG/ PANER的浓度ML。
• 测量外周血免疫表型[时间范围：基线和在FO治疗8周时]
  血液样本的免疫细胞含量将使用商业KitMaxpar®Direct™免疫分析测定法分析质量细胞仪。

• 唾液皮质醇水平的变化作为量度的生物压力[时间范围：在基线访问前的7天内以及访问前7天内收集的样品4]
  将要求参与者在治疗开始之前和治疗的最后一周提供唾液样本，以便对皮质醇水平进行分析。
• 测量外周血外周细胞因子和趋化因子水平[时间范围：基线和在FO治疗8周时]
  将使用MSD多点测定系统，使用细胞因子面板1，促炎性面板1和趋化因子面板1套件来收集血液样本，以通过多重免疫测定系统分析细胞因子和趋化因子水平，并提供PG/ PG/ PG/ PG/ PG/ PANER的浓度ML。
• 测量外周血免疫表型[时间范围：基线和在FO治疗8周时]
  血液样本的免疫细胞含量将使用商业KitMaxpar®Direct™免疫分析测定法分析质量细胞仪。

抑郁症是当今世界上最重要的残疾原因之一，具有重大的个人，社会和经济成本。尽管已经有一些中等有效的药物治疗，但尽管治疗当前治疗，大约三分之一的主要抑郁症患者（MDD）仍然抑郁。

越来越多的证据表明，炎症 - 人体免疫系统对身体和社会压力的反应 - 可能会导致某些患者的抑郁症状。因此，预测抗炎药可能具有抗抑郁作用，研究小组的目的是使用一种新药JNJ-54175446来测试它，该药物阻止了称为P2X7的受体的活性。 P2X7存在于许多免疫细胞上，并且在应激过程中炎症分子的释放中起关键作用，这可能与与压力相关的抑郁症有联系。

研究小组将招募大约142名具有MDD的参与者参加该临床试验。尽管接受常规抗抑郁药的治疗，但患者仍会患有中度重度抑郁症状，并且在筛查时会获得血液测试结果，这表明它们可能在大脑中具有主动的P2X7信号传导。符合条件的参与者将随机分配以接收50mg/天JNJ-54175446或安慰剂8周。参与者将在第2、5和8周使用标准临床抑郁量表进行评估，并在接受安慰剂治疗的人和JNJ-54175446治疗的参与者之间进行比较。为了更多地了解JNJ-54175446对免疫系统和大脑的影响，患者还将在整个试验期间在不同的访问中完成其他血液测试，问卷和磁共振成像（MRI）脑扫描。该审判将在英国5个中心进行。

该试验将是一个多中心的II期，随机，双盲，安慰剂对照，并行组试验。

研究小组估计，大多数参与者将通过试用网站，海报和研究数据库招募。为了更好地评估感兴趣的参与者的适用性，有兴趣的参与者必须回答筛查前的问题。

只有那些可能适合参加的人才会邀请进行筛查，以继续进行其余的试用程序。该试验将包括3个阶段 - 筛查阶段，治疗阶段为8周以及随访阶段。这包括6次诊所就诊，并将分布在大约15周内。每个诊所就诊将持续1.5小时至5小时。在基线访问1之前，必须将参与者禁食过夜（10小时），然后访问4个生物标志物血样。在这些访问中，样品收集后将提供早餐。

下面的列表概述了适用于通过筛查前问题的参与者的研究时间表和关键评估：

有兴趣参加的筛查阶段诊所参与者将邀请参加诊所的筛查访问，持续约4个小时。在这次访问中，审判团队将进一步讨论审判，并回答参与者可能的任何查询。如果参与者同意，他们将在进行任何筛选测试和程序之前提供知情同意书。将进行酒精呼吸测试和尿液药物筛查。尿液样品将用于尿液分析。

将采取血液样本进行安全评估，包括全血数，临床化学测试，甲状腺功能测试，妊娠和刺激激素测试（如果适用）。还将采用生物标志物血样，以进行P2X7受体的遗传分析，并分析C反应蛋白（CRP）以进行资格检查，以及包括遗传分析在内的其他生物标志物测定法。其他筛查评估包括对参与者的医疗和药物病史的审查，对抑郁症和自我报告的压力的审查以及进行体格检查。将测量生命体征，参与者将执行心电图（ECG）。参与者还将介绍其他必须在家里进行的试验活动。这包括收集唾液样本，使用活动监测装置以及每日睡眠日记的完成。

筛选电话一旦可以提供P2X7受体和CRP水平的遗传分析结果（筛查访问后约1至2周），结果将返回到网站团队，然后将他们通过电话通知参与者有资格的。如果有资格，将安排基线诊所就诊。

在此通话中，将提醒符合条件的参与者，将在帖子中发送唾液样本收集包，以在特定时间点收集唾液样本并将其返回研究团队。还将向参与者发送一个活动监控手表和睡眠日记；参与者应每天在基线访问前至少7天开始佩戴手表并记录他们的睡眠。

基线/治疗阶段访问1将要求参与者至少禁食10个小时，并参加基线现场访问（第1天），该访问将持续约5小时。

在这次访问中，将重新检查参与者对重大抑郁发作的诊断，以确保他们仍然有资格。禁食的血液样本将用于全血数，临床化学，生物标志物和基线药物浓度分析。早餐后，将进行酒精呼吸测试和尿液药物筛查。尿液样品将用于尿液分析和妊娠试验（如果适用）。将进行心电图，并评估生命体征。继续满足资格的参与者将以1：1的比率随机分配，以接收JNJ-54175446或安慰剂。

将询问参与者有关任何不良事件和伴随疗法的信息。各种临床和参与者报告的问卷将完成，以评估压力，抑郁症状和自杀风险。将要求参与者完成一系列在线认知测试，在此期间将进行心率变异性测量。参与者还将进行基线MRI扫描，其中包括在扫描过程中完成认知任务。访问结束时，参与者将收到1瓶分配的试用药，并将在早餐后30分钟内每天服用1胶囊。将提供一份药物日记，以帮助参与者记录其日常管理。将下载来自活动手表的数据，并提供每日睡眠日记的新副本。

访问2和访问3参与者将被要求在第14天±2（访问2）和第32±3（访问3）参加该网站的访问，每次访问将持续约3½小时。参与者无需在这些访问中禁食。这些天，参与者不应在家中服用试验药，他们将被要求在血液和尿液收集后在诊所服用该药物。在这次访问中，将采集血液样本进行全血数，临床化学分析，CRP和药物浓度分析。将进行尿液筛查。尿液样品将用于尿液分析和妊娠试验（如果适用）。然后，将要求参与者服用毒品。将进行心电图，并评估生命体征。将询问参与者有关任何不良事件和伴随疗法的信息。将进行各种临床问卷，以评估压力，抑郁和自杀风险。将要求参与者完成一系列在线认知测试。参与者的试用药物合规性将通过审查药物日记（访问2和3）和返回胶囊的物理计数（访问3）来审查。数据将从这些访问中的每个访问中从活动监控设备下载，并提供新的每日睡眠日记。在访问3时，参与者将获得第二瓶分配的试用药。

电话检查以维持与参与者的定期联系，研究团队将通过访问2（电话检查＃1）和访问3后8至12天的电话与参与者联系（电话检查＃2）。将询问参与者是否有任何不良事件，对伴随疗法的任何更改以及是否能够根据审判说明服用试验药物。

在电话支票2上，还将指示参与者在下一次访问前7天内收集唾液样本。唾液收集包将发布给参与者。

访问4名参与者将在第56天（访问4）持续约5小时的诊所就诊。参与者需要在禁食状态（至少10个小时）到达现场，并且不应在家中进行试用地毯，他们将被要求在血液和尿液收集和早餐后在诊所服用该药物。这将是参与者的最后剂量。在这次访问中，将采集空腹血液样本以进行全血数，临床化学分析，CRP和生物标志物以及药物浓度分析。将进行尿液筛查。尿液样品将用于尿液分析和妊娠试验（如果适用）。然后，将要求参与者服用他们的毒品。将进行心电图，并评估生命体征。有针对性的体格检查将进行。将询问参与者有关任何不良事件和伴随疗法的信息。各种临床和参与者报告的问卷将完成，以评估压力，抑郁症状和自杀风险。将要求参与者完成一系列在线认知测试，在此期间将进行心率变异性测量。将使用临床量表（MADR）评估抗抑制剂反应。参与者还将进行治疗后MRI扫描，其中包括在扫描过程中完成认知任务。数据将从活动监控设备和从参与者收集的设备中下载。所有未使用的药物将从参与者那里收集。

后续访问（访问5）将安排在上次剂量管理后的7到14天之间进行后续访问（访问4），并将持续约1小时。血液样本将用于全血数，临床化学和CRP分析。尿液样品将用于尿液分析和妊娠试验（如果适用）。将进行心电图，并评估生命体征。将询问参与者有关任何不良事件和伴随疗法的信息。将进行症状和系统的有针对性的体格检查和医学检查，并测量体重。将要求参与者完成抑郁症问卷。

将要求参与者从访问1（-7）之前的7天开始佩戴活动监控设备，直到访问4，并完成每日睡眠日记。此活动监控设备将记录参与者的活动和睡眠方式。

参与者必须每天自行车1胶囊，最好在早晨和早餐后30分钟内进行自我试用药物。给药的日期和时间应记录在药物日记中。

在试验期间，参与者将不得不提供2组6种唾液样本。

数据分析的主要终点是在访问4（第8周）中通过MADRS量表评估的最终剂量的基线得分与得分之间的变化。 142名参与者将入学。所有数据将在临床试验报告中分析和总结。

• 抑郁症，主要
• 炎

• 药物：主动JNJ-54175446
  JNJ-54175446是三磷酸腺苷（ATP）测定的P2X7通道的新型，有效，选择性和脑培养剂的拮抗剂。
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂包含相同的赋形剂

• 主动比较器：主动JNJ-54175446
  JNJ-54175446是Janssen Pharmaceuticals目前正在开发的一种未经许可的药物。该药物在口服胶囊中呈现，每个胶囊中含有50毫克JNJ-54175446。每天将要求参与者自行8周。
  干预：药物：活动JNJ-54175446
• 安慰剂比较器：匹配的安慰剂
  干预：药物：安慰剂

下面列出了关键资格标准，要获取完整列表，请联系试用团队。

纳入标准：

1. 提供书面知情同意书
2. 在18至60岁之间包括
3. 如Mini V7.0所证实，符合MDD的诊断和统计手册-5（DSM -5）的MDD诊断标准（过去或现在）。
4. PHQ-9得分≥10。
5. BMI在18.0至36.0 kg/m2（包括）之间。
6. 目前以一种抗抑郁药单胺能药物（例如SSRI，SNRI，TCA）进行了足够的剂量和至少6周的治疗。
7. 必须根据临床实验室测试，病史，生命体征和12铅ECG进行医学稳定。
8. 同意实践规程中所述的高效节育方法。
9. 生育潜力的妇女在筛查时必须进行负血清妊娠测试。
10. 同意在接受最后剂量的研究药物后至少3个月内不要捐赠卵或精子。

排除标准：

1. 对创伤后应激障碍的主要DSM-5诊断。
2. 在过去的24个月中，尽管有足够的剂量和持续时间，但仍未对3种以上的抗抑郁治疗做出反应。
3. 在Rs3751143处有两个功能丧失C等位基因的副本，并且/或在P2RX7基因中具有rs1653624的功能丧失A等位基因的副本。
4. 具有临床上显着自杀的当前或最近的历史。
5. 根据DSM-5标准，具有中等或重度物质或严重的物质或酒精使用障碍的病史，除尼古丁或咖啡因外，在筛查前的12个月内。
6. 对酒精或滥用药物（包括美沙酮，鸦片，可卡因，大麻素，苯丙胺/甲基苯丙胺和狂喜）的测试结果呈阳性。
7. 目前对精神病（例如精神分裂症，双相情感障碍），饮食失调（例如厌食症，贪食症）或学习障碍或研究人员认为的人格障碍有目前的诊断。协议（例如自恋人格，边缘性人格障碍）

8. 已经使用过：

   • 筛查前12周内的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）
   • 在入学前6周内，不属于SSRI，SNRI或TCA类别的其他抗抑郁药。
9. 目前已接受抗精神病药（D2-抗逆转录病毒抗体；低剂量喹硫平），锂，其他情绪稳定剂或阿片类药物治疗。
10. 无法完成MRI扫描。
11. 具有肝脏或肾功能不全的当前体征/症状，糖尿病（I型和II型），甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进，无需稳定治疗，或其他重要且不受控制的医疗状况。
12. 是一个怀孕或母乳喂养的女人。
13. 计划在参加这项研究时或在最后剂量后3个月内孕育孩子。
14. 在筛查前5年内有恶性肿瘤的病史。
15. 已经收到了一种研究性药物/疫苗，在计划首次剂量的IMP剂量之前的60天内使用了侵入性研究的医疗设备，或者在上一年中参加了2次或更多的介入临床研究，或者目前正在参加任何药物或非药物或非药物 - 毒品介入研究。
16. 通过高灵敏度测定（HS-CRP）小于1 mg/L的高灵敏度测定法（HS-CRP）测量的C反应蛋白的静脉血液浓度。
17. 在筛查前的12周内进行了重大手术（即需要全身麻醉），或者不会从手术中完全康复，或者计划在他们预计将参加该研究期间进行手术。