• 3个月后的客观应答率[时间范围：3个月]
  在3个月时，具有完整或部分反应（CR或PR）的患者比例作为最佳总体反应。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  响应持续时间仅适用于最好的总体反应是完全反应或部分反应（CR或PR）的患者。它将被定义为从第一个记录的响应（CR或PR）到首次记录的癌症进展或死亡日期的时间，并在上次充足的肿瘤评估之日进行审查。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  根据研究人员对RECIST版本1.1的评估或由于任何原因而导致死亡的研究者评估，从第一个研究药物管理局的日期到第一个记录的进展时间
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  从第一个研究药物管理局到死亡之日起，由于任何原因的死亡日期
• 长期响应者的百分比（> 6个月）[时间范围：6个月]
  长期响应者的比例（> 6个月）
• 不良事件[时间范围：最多3年]
  不良事件的性质，频率和严重程度（AES），严重的不良事件（SAE）以及怀疑使用常见术语标准（CTCAE）v5.0分级的意外严重不良反应（SUSAR）。

• 3个月后的客观应答率[时间范围：3个月]
  在3个月时，具有完整或部分反应（CR或PR）的患者比例作为最佳总体反应。
• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  响应持续时间仅适用于最好的总体反应是完全反应或部分反应（CR或PR）的患者。它将被定义为从第一个记录的响应（CR或PR）到首次记录的癌症进展或死亡日期的时间，并在上次充足的肿瘤评估之日进行审查。
• 无进展生存[时间范围：最多3年]
  根据研究人员对RECIST版本1.1的评估或由于任何原因而导致死亡的研究者评估，从第一个研究药物管理局的日期到第一个记录的进展时间
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  从第一个研究药物管理局到死亡之日起，由于任何原因的死亡日期
• 长期响应者的百分比（> 6个月）[时间范围：6个月]
  长期响应者的比例（> 6个月）
• 评估每个队列研究药物的安全性[时间范围：最多3年]
  不良事件的性质，频率和严重程度（AES），严重的不良事件（SAE）以及怀疑使用常见术语标准（CTCAE）v5.0分级的意外严重不良反应（SUSAR）。

该试验是使用顺序贝叶斯设计的多中心，开放标签，生物学驱动的，II期研究，旨在评估不同匹配的靶向治疗（MTT）在独立和平行的治疗中的功效和安全性。

将根据原发性肿瘤或转移性病变的肿瘤样本中检测到的分子改变/特征将患者分配给治疗队列。

在此协议中，计划了几个MTTS治疗队列。这项研究的设计具有弹性，可以打开新的MTTS治疗队列并关闭现有的MTTS治疗队列，这表明没有临床益处。即使程序，质量控制和报告也很常见，每个治疗队列也将分别驱动。该方案将进行修改，以包括新的治疗方法或组合，这些方法是对晚期/转移性癌症患者感兴趣的组合。

只要研究者认为患者经历临床益处，或者直到无法接受的毒性，或直到对Xer病的症状恶化归因于射线照相数据和临床状况的综合评估后，所有符合条件的患者将接受研究药物。或撤回同意。

根据RECIST v1.1，如果他们符合以下所有标准并在验证赞助商后，将允许患者在进行性疾病后继续研究治疗：

• 研究人员评估的临床益处的证据，
• 缺乏症状和体征（包括实验室值的恶化；例如，新的或恶化的高钙血症），表明疾病的进展，
• 可以归因于疾病进展的ECOG性能状况（PS）没有下降。

• 药物：HDM201
  HDM201 120mg，每3周，每OS
• 药物：Ribociclib
  ribociclib每天200mg/天，每天一次/1周休息2周，每个操作系统
• 药物：卡博替尼
  Cabozantinib，60毫克 /天，连续，每OS
• 药物：Alectinib
  Alectinib，每天两次600mg，每OS

• 实验：HDM201 + Ribociclib
  病历了细胞周期蛋白依赖性激酶6（CDK6）和/或细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和/或依赖细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（CDKN2A）纯合缺失，以及/或细胞克蛋白D1（CCND1）（CCND1）的扩增的患者。 /或细胞周期蛋白D3（CCND3），没有缺失/损失的损失/损失比单一的视网膜母细胞瘤1（RB1）的副本副本副本数，并且在原发性肿瘤或转移性病变中检测到的肿瘤样品上检测到的p53野生型。
  干预措施：

  • 药物：HDM201
  • 药物：Ribociclib
• 实验：Cabozantinib
  患有AXL，MET，血管内皮生长因子受体（VEGFR），血管内皮生长因子（VEGF），试剂盒，RET，ROS1，MER，MER，Tropomyosin受体激酶B（TRKB），FMS样酪氨酸激酶3（FLT3），LIT（FLT3），LIT -2和/或Tyro3激活突变和/或扩增，和/或NTRK易位在原发性肿瘤或转移性病变上检测到的肿瘤样品。
  干预：毒品：卡巴替尼
• 实验：Alectinib
  ALK改变的患者：易位，突变或扩增
  干预：毒品：Alectinib

纳入标准：

• 在签署知情同意书的当天，年龄至少18岁的男性或女性患者。
• 有组织学确认诊断转移性疾病或不可切除的标准疗法或不存在标准疗法或//不适合使用标准疗法的局部晚期恶性肿瘤的患者。

• 多学科分子委员会必须根据以下记录的可操作改动推荐特定的MTT：

  • 队列HDM201-核糖综合：CDK6和/或CDK4的扩增和/或CDKN2A纯合删除和/或放大CCND1和/或CCND3的放大，而没有删除/损失的ccnd1和/或CCND3比RB1的单个副本更大。
  • 队列Cabozantinib：Axl，Met，VEGFR，VEGF，KIT，RET，ROS1，MER，TRKB，FLT3，TIE-2和/或TYRO3激活突变和/或Amplification和/或NTRK易位
  • 队列Alectinib：激活ALK的改变：易位，突变或扩增
• 先前在高级/转移性环境中至少通过一项先前的治疗方法治疗。
• 根据recist v1.1的放射学疾病进展，并根据基于筛查肿瘤评估的Recist 1.1标准至少存在一个可测量的病变。
• 根据东部合作肿瘤学组（ECOG）量表，绩效状态得分为0或1。
• 足够的器官功能
• 足够的心血管功能
• 与任何先前的抗癌疗法有关的特异性毒性必须已解决至≤1级，除了脱发（所有级别），2级神经病或贫血。
• 除非不育，否则男人必须同意使用有效的避孕措施
• 育儿潜力的妇女必须在第一次剂量的研究药物后7天内进行阴性血清妊娠试验，并同意使用有效的避孕药
• 患者应在执行任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期。患者应该能够并且愿意根据方案遵守学习程序。
• 患者必须被医疗保险覆盖。

排除标准：

• 患者可以接受治疗意图的治疗。
• 患者参加了另一项药物临床试验。
• 先前用相似MTT治疗的患者意味着任何针对相同信号途径成分的药物。
• 患者无法吞咽口服药物。
• 对赋形剂的已知超敏反应的患者
• 有症状的中枢神经系统（CNS）转移患者神经学上不稳定或需要增加剂量的皮质类固醇或局部CNS指导的治疗以控制其CNS疾病。
• 继发性恶性肿瘤的患者除非预期这种恶性肿瘤不会干扰研究终点的评估并获得赞助商的批准。后者的例子包括：皮肤的基底或鳞状细胞癌，子宫颈的原位癌，局部前列腺癌，先前的恶性肿瘤和未复发的证据≥2年。
• 在研究中使用或使用需要使用的患者或不尊重最少的药物洗涤期（抗癌系统治疗，化学疗法，放疗，手术，实时疫苗4周；针对骨髓生长因子的患者2周谱系； 1周的药物已知可以延长QT间隔，强诱导剂或CYP3A4/5的抑制剂，口服抗凝剂）
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和/或活性丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染。
• 任何临床意义和/或不受控制的医学疾病，都可能损害患者耐受研究药物的能力，或者可能会干扰研究程序或结果。
• 患有已知精神病或药物滥用障碍的患者会干扰合作试验的要求。
• 孕妇或母乳喂养妇女或期望在预计的试验期间会受孕或父亲孩子的患者，从最后一次试验治疗后的21天进行筛查。