• 第1阶段的主要目标是探索Melflufen的安全性和耐受性[时间范围：在第1阶段，最多8个周期的28天（最多8个月）]
  端点：

  • 不良事件的频率和等级。将记录每种参与者的每种AE的最高等级，并将介绍和审查频率表以确定模式
  • 血液学，凝结，血液化学，尿液分析的实验室值（实验室异常）
• 第1阶段的主要目标是确定建议的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：在1阶段，最多为8个周期28天（最多8个月）]
  终点：限制剂量毒性（DLT）在1周期中，最大剂量为40 mg。 DLT事件定义为血小板减少症，中性粒细胞减少症，非血液学毒性和/或无法在计划的周期2天内14天内接收2天1剂量，这是由于持续的Melflufen相关性毒性从周期1开始。
• 第2阶段的主要终点是在第1阶段确定的RP2D循环后4个循环后评估血液学总体反应率（ORR）[时间范围：在4个循环后2阶段（大约4个月）]
  实现血液学完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR）或部分反应（PR）的参与者的比例

• 要评估该患者人群中Melflufen的药代动力学谱[时间范围：在1天周期和第2天周期第2天在输注结束后的时间点5-10分钟，1-2小时零3-8小时。每个周期长度为28天。这是给出的
  Melphalan血浆浓度在3个时间点给药后给药
• 评估最佳血液学反应[时间范围：在整个研究过程中，每位患者最多8个周期（约8个月）]
  每种结果的患者比例（完全反应（CR），非常良好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），无反应（NR）或进行性疾病（PD））
• 评估血液学反应的持续时间[时间范围：在整个研究治疗期间，每位患者最多8个周期（约8个月）]
  中位时间（完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），无反应（NR）或进行性疾病（PD））
• 评估器官系统响应的比例[时间范围：在整个研究治疗期间，每位患者最多28天（约8个月）的比例]
  肾脏，心脏或肝反应的参与者比例
• 评估器官系统响应的持续时间[时间范围：在整个研究期间，每名患者最多8个周期（约8个月）]
  每个器官的器官响应的持续时间
• 评估血液学ORR（总反应率）[时间范围：在第1阶段，最多8个周期的治疗28天（最多8个月）]
  获得血液学CR，VGPR或PR的参与者的比例
• 评估下一个AL淀粉样变性治疗的时间[时间范围：在整个研究中，涵盖了多达8个周期（约8个月）的治疗和24个月的随访]
  下一个AL淀粉样变性治疗的时间
• 评估总生存期（OS）[时间范围：在整个研究过程中，涵盖了多达8个周期（约8个月）的治疗和最多24个月的随访]
  总体生存

• 评估该患者人群中Melflufen的药代动力学特征[时间范围：在第1天和第2天周期1、5-10分钟，1-2 h和3-8 h之后，输注结束后3-8小时]
  Melphalan血浆浓度在3个时间点给药后给药
• 评估最佳血液学反应[时间范围：在整个研究过程中，每位患者最多8个周期（约8个月）]
  每种结果的患者比例（完全反应（CR），非常良好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），无反应（NR）或进行性疾病（PD））
• 评估血液学反应的持续时间[时间范围：在整个研究治疗期间，每位患者最多8个周期（约8个月）]
  中位时间（完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），部分反应（PR），无反应（NR）或进行性疾病（PD））
• 评估器官系统响应的比例[时间范围：在整个研究治疗期间，每位患者最多28天（约8个月）的比例]
  肾脏，心脏或肝反应的参与者比例
• 评估器官系统响应的持续时间[时间范围：在整个研究期间，每名患者最多8个周期（约8个月）]
  每个器官的器官响应的持续时间
• 评估血液学ORR（总反应率）[时间范围：在第1阶段，最多8个周期的治疗28天（最多8个月）]
  获得血液学CR，VGPR或PR的参与者的比例
• 评估下一个AL淀粉样变性治疗的时间[时间范围：在整个研究中，涵盖了多达8个周期（约8个月）的治疗和24个月的随访]
  下一个AL淀粉样变性治疗的时间
• 评估总生存期（OS）[时间范围：在整个研究过程中，涵盖了多达8个周期（约8个月）的治疗和最多24个月的随访]
  总体生存

这是Melphalan flufenamide（Melflufen）的1/2期开放标签研究与地塞米松结合使用，用于至少一种先前的治疗后Al淀粉样变性的参与者。 Melflufen将在每个28天周期的第1天与地塞米松在第1天和第2天使用。

在这两个阶段中，对每个参与者的治疗都将持续多达8个周期，或者直到发生任何停止事件为止。

大约有46名参与者将被录取。

这是Melphalan flufenamide（Melflufen）的临床试验，这是一种肽偶联的烷基烷，属于一种称为肽酶增强化合物的新型药物，并以独特的作用机制作为潜在的治疗方法，以肿瘤细胞的转化为目标Al淀粉样变性。

Al淀粉样变性是由小浆细胞克隆产生的蛋白毒性轻链蛋白引起的罕见进行性疾病。该血浆细胞性障碍的特征是单克隆血浆细胞过度产生单克隆免疫球蛋白轻链，这些轻链趋向于在内脏器官中误折叠并随后作为淀粉样蛋白原纤维沉积。 AL淀粉样变性中的血浆细胞性诊所与多发性骨髓瘤（MM）中的浆细胞性质相似，在MM中有效的疗法通常用于治疗淀粉样变性。

目前，在多发性骨髓瘤患者的几项正在进行的临床试验中评估了Melphalan flufenamide，其功效。目前尚未批准用于治疗AL淀粉样变性的疗法，并且基于Melphalan flufenamide的功效以及Melphalan（和其他烷基剂）的疗效，预计患有AL淀粉样变性的患者可能会受益于Melphalan Flufenamide的治疗。

这项研究包括筛查期（长达28天），治疗期（最多8个周期）和随访期（长达24个月）。

阶段1：将筛选约8-30名参与者，以实现7-23名参与者。

第2阶段：将筛选大约30名参与者，以实现23名参与者。

• 药物：Melphalan-Flufenamide（Melflufen）
  在每个28天周期的第1天，由IV Melflufen组成。
• 药物：地塞米松
  在每个28天周期的第1天和第2天给予地塞米松40毫克（调查员的20毫克）。
  其他名称：Dexamethason Jenapharm

纳入标准：（有关纳入标准的完整列表，请参见研究方案）

• 签署知情同意时，男性或女性，年龄在18岁或以上
• 基于刚果红染色的组织标本对AL淀粉样变性的经过验证的组织化学诊断
• 至少有一条先前的治疗方法定义为一种非移植方案，一种ASCT（自体干细胞移植）或一种诱导治疗方案，然后是单个ASCT。不再允许4个含有化学疗法的Melphalan循环。
• 可测量的血液学疾病
• 客观测量的器官淀粉样蛋白参与
• ECOG性能状态≤2（ECOG =东部合作肿瘤学组）
• 具有儿童承受潜力的妇女必须具有负血清或尿液妊娠试验
• 骨髓抽吸或活检中的浆细胞小于30％
• 可接受的实验室结果符合（绝对嗜中性粒细胞（ANC），血小板计数，血红蛋白，总胆红素，碱性磷酸酶，AST，AST（天冬氨酸氨基转移酶）和ALT（丙氨酸氨基转移酶），肾功能），肾功能）
• 男性参与者同意在治疗期间和最后剂量后90天使用避孕药

排除标准：（有关排除标准的完整列表，请参见研究方案）

• 由于已知的经甲状腺素基因或其他非淀粉样变性的存在引起的淀粉样变性
• 胃肠道出血的证据
• 心脏风险阶段3
• 低血小板的价值，具有粘膜或内部出血的证据
• 医疗记录的心脏晕厥，NYHA 3或4级充血性心力衰竭，心肌梗塞，不稳定的心绞痛，临床上明显的心室心律失常（NYHA =纽约心脏心脏协会功能分类）
• 在24小时记录的临床上显着发现
• 严重的体位性低血压
• 临床意义因素X缺陷
• 临床意义的自主疾病
• 任何会对患者施加过度风险的医疗状况
• 严重的精神病，活跃的酒精中毒或吸毒成瘾可能会阻碍或混淆合规性
• 已知的艾滋病毒或活性丙型肝炎或C病毒感染
• 先前的细胞毒性疗法，包括在开始研究之前3周内的细胞毒性研究剂。单克隆抗体在4周内。不允许伴随免疫疗法，研究疗法和抗凝治疗
• 在开始治疗后的12周内，先前的自体或同种干细胞移植
• 先前的同种异体干细胞移植具有活性移植宿主酶
• 在研究治疗的第4周内，先前的主要手术程序或放射治疗