• 血清催乳素水平[时间范围：第1和3-31。这是给出的
  血清中阿片类药物和氯胺酮的催乳素水平可能会升高。
• 瞳孔测定法[时间范围：从第3-31天变化]
  此外，我们将应用划分法以估计阿片类药物活性。在特定时间点的药物和阿片类药物活性水平将与该时间点的响应相关。此外，回归分析将用于评估阿片类药物在血液，药物血液水平和学生量度对改善自杀行为以及情绪，疼痛和失眠症改善的相对贡献。这个目标是探索性的。

研究人员假设氯胺酮接受丁丙诺啡接受的患者将在第7天开始表现出明显更大的抗杀菌作用，并且在整个研究的整个四个星期中维持了比接受氯胺酮，然后再接受氯胺酮，然后再恢复的时间更长。作为次要分析，研究人员将测试睡眠和痛苦与自杀率变化的改善关系。

目的2：为了评估单一输注氯胺酮的阿片类药物特性所起的潜在作用，研究人员将在氯胺酮部分确定氯胺酮和代谢物血液水平在输注期间和瞳孔变化，并将其与抗杀菌反应相关在第1天。研究人员还将收集血液以确定丁丙诺啡血液水平，催乳素以及收集有关瞳孔变化的数据，然后评估与抗杀菌反应的潜在关系。

• 药物：氯胺酮
  0.5mg/kg
• 药物：丁丙诺啡
  丁丙诺啡（0.2-0.8mg/天）或安慰剂口服溶解片剂
• 药物：安慰剂口服片剂
  丁丙诺啡或安慰剂口服溶解片剂

• 氯胺酮
  每个合格的参与者将在40分钟内获得0.5mg/kg IV
  干预：药物：氯胺酮
• 主动比较器：丁丙诺啡或安慰剂
  丁丙诺啡或安慰剂每天一次4周
  干预措施：

  • 药物：丁丙诺啡
  • 药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

• 只有在满足以下所有标准时，受试者才有资格纳入：

  1. 男性或女性，18至70岁，包括在屏幕上。
  2. 在筛选之前，能够阅读，理解和提供书面的，日期的知情同意书。参与者将被视为可能遵守研究方案，并与研究人员进行有关不良事件和其他临床重要信息的沟通。
  3. 根据精神障碍诊断和统计手册中定义的标准，被诊断出患有单一或复发性的重度抑郁症（MDD），目前在筛查之前的主要抑郁发作（MDE）至少八周，持续时间至少为八周。第四版，文本修订版（DSM-iv-tr™）。 MDD的诊断将由现场精神科医生进行，并在DSM-IV-TR™（SCID-I/P）的结构化临床访谈中支持。
  4. 如研究者评估，在当前MDE期间有TRD的历史。 TRD被定义为未能达到令人满意的反应（例如，参与者感知到的抑郁症状的改善不到50％，至少两种“治疗疗程”的治疗剂量的抗抑郁药治疗至少8周期间。根据MGH ATRQ标准，将确定剂量和抗抑郁治疗持续时间的充分性。参与者目前必须处于稳定（至少4周），并且（根据MGH ATRQ）持续的SSRI或SNRI抗抑郁治疗（根据MGH ATRQ），总持续时间必须至少为8周。参与者也可能对至少2种抗抑郁药有不耐受病史。这些患有不耐受病史的患者目前不需要服用抗抑郁药。
  5. 在筛选和基线访问中，达到SSI总分>/= 11的阈值。
  6. 参与者必须使用Maudsley分期方法作为“适度治疗难治性”，该方法结合了过去的治疗，症状的严重程度和表现发作的持续时间。
  7. 如病史所确定的，身体检查（PE）（包括仰卧和立场生命体征的测量），临床实验室评估和3导潜在的心电图（ECG），在良好的一般健康状况中。

  8. 如果女性，则根据以下特定标准的非童子型潜力或使用可接受形式的节育形式的状态：

     1. 非孩子的潜力（例如，生理上无法怀孕的能力，即，在子宫切除术后状态，双侧管结扎术后状态），或者在筛查前至少一年后与最后一年的月经之后的月经）；或者
     2. 生育潜力，并符合以下标准：

     我。生育潜力，包括使用任何形式的荷尔蒙节育疗法的女性，都在激素替代疗法上开始使用宫内闭经12个月之前，使用宫内内装置（IUD），与患有性持续性的伴侣有一夫一妻制的关系，或者是性交的伴侣，或。

     ii。筛查时尿妊娠测试阴性，通过在接受研究治疗之前随机分组时通过尿妊娠测试确认。

     iii。在研究过程中，愿意并且能够连续使用以下节育方法之一，定义为始终如一的使用时导致失败率较低的方法（即每年少于1％）：植入物，可注射剂或斑块荷尔蒙避孕药，口服避孕药，宫内节育器，双重性避孕，性欲。筛查和基线时将记录节育形式。

  9. 体重指数在17-35kg/m2之间。
  10. 如果类型（例如，支持性的行为，认知行为，面向洞察力等）和该疗法的频率（例如，每周或每月）的类型稳定至少三个月，以及筛查类型是否稳定，以及该类型是否稳定，则允许进行心理治疗。预计在受试者参与研究过程中，治疗的频率预计将保持稳定。
  11. 如果在筛查前至少稳定稳定，并且如果预计在受试者参与受试者的参与过程中，则允许同时进行催眠疗法（例如，使用唑吡坦，Zaleplon，Zaleplon，Melatonin或trazodone）。学习。

排除标准：

• 如果满足以下任何标准，那么潜在的参与者将没有资格参加本研究：

  1. 在研究期间不愿意使用特定形式的节育形式之一的生育潜力的女性。
  2. 怀孕或母乳喂养的女性。
  3. 女性在筛查或基线时进行妊娠试验阳性。
  4. 屏幕或基线访问时的SSI总分<11。

  6.当前对药物使用障碍的诊断（滥用或依赖性，由DSM-IV-TR™定义），除尼古丁依赖性，筛查时或筛查前六个月内。

  7.当前对轴I疾病的诊断以外的其他症状障碍，广泛性焦虑症，社交焦虑症，恐慌症，恐惧症或特定恐惧症（除非其中一种是合并症和临床上不稳定的，并且/或参与者的焦点是过去六个月或更长时间）。

  8.精神分裂症或精神分裂性疾病的史或当前或以前抑郁发作中精神病症状的任何病史。

  9.在筛查的五年内，神经性厌食症，神经性神经或饮食失调的史。

  10.任何轴I或Axis II疾病，在筛查时在临床上占主导地位，或者在筛查前六个月内随时占主导地位。排除了边缘性人格障碍的诊断。

  11.在调查员的判断中，该受试者在参与研究过程中有自杀行为的巨大风险。

  12.患有痴呆症，del妄，柔韧性或任何其他认知障碍。

  13.在筛查体格检查中具有临床上显着的异常，可能会影响安全性，研究参与或对研究结果的混淆解释。

  14.在过去一个月内与研究药物或设备一起参加任何临床试验，或同时研究参与。

  15.已知的历史或当前情节：

  1. 筛查时QTCF（经过Fridericia校正）≥450毫秒（访问1）或随机分组
  2. 过去一年中的临时事件。
  3. 充血性心力衰竭（CHF）纽约心脏协会标准>阶段2
  4. 心绞痛

  5. 筛查或随机进行每分钟的心率<50或> 105次

     16.慢性肺部病。

     17.涉及大脑或脑膜，脑炎，脑膜炎，退化性中枢神经系统疾病（例如，阿尔茨海默氏病或​​帕金森氏病），癫痫病，智力低下或任何其他疾病/程序/事故干预与重大伤害有关中枢神经系统（CNS）或过去两年中头部创伤的病史。

     18.在过去6个月中，有以下任何实验室异常的介绍：

  A。甲状腺刺激激素（TSH）在正常极限之外，并由研究者确定。如果TSH水平高，可以测量游离甲状腺素（T4）水平。如果T4水平具有临床意义，则将排除受试者。

  b。筛查检查时，任何其他具有临床意义的异常实验室结果。

  19.甲状腺功能减退症的史，在筛查前不到六个月，一直处于稳定的甲状腺替代药物（稳定剂量的甲状腺替代药物的受试者，至少六个月或更长时间）筛查之前，才有资格入学。 ）

  20.在筛查前不到六个月（在医学或外科手术上）治疗的甲状腺功能亢进症病史。

  21.任何身体状况的任何当前或过去的病史都可能使该主题处于风险或干扰研究结果的解释中。

  22.筛查尿液阳性筛查的史术病史：可卡因，苯丙胺，巴比妥类药物，阿片类药物。

  23.当前（或慢性）使用鸦片。