• Valganciclovir对胶质母细胞瘤患者总生存期中位生存期的影响[时间范围：30个月后的研究闭合。生存分析将在12和24个月分析。这是给出的
  中位总生存期将使用COX回归分析分析，并通过Kaplan-Meier图提出。在每个研究部门中分别在12或24个月生存的患者比例，并将使用Fisher精确检验进行分析。
• 基线和人口统计数据[时间范围：30个月后跟进]
  对于所有连续变量的描述性统计，将使用均值，中值，标准偏差等进行分析所有基线和人口统计数据。分类的变量将使用具有患者数量和百分比的频率表分析。所有这些分析将由治疗组分开。对于人口统计学和基线变量，不会进行正式的假设检验。

• 在12和24个月[时间范围：12和24个月]时无进展生存
  肿瘤复发估计为临床和放射学测定（RANO标准和纳米标准）。无进展生存率将计算为（研究药物的首次剂量日期）。在随访结束时活着没有进展的患者将受到审查。由于其他原因以外的其他原因，在撤军时将对随访期间退出研究的患者将受到审查。在没有任何进展的情况下出于任何原因死亡的患者将使用死亡日期作为进展日期将其归类为进展。分析患者的稳定疾病，手术干预和治疗衰竭。将使用COX回归分析分析无进展生存率，并通过Kaplan-Meier图提出。 Fisher精确测试将分析接受Valganciclovir或安慰剂患者的12个月和24个月无进展生存率的差异。
• Valganciclovir治疗相关的不良事件的发病率[时间范围：30个月的随访时间]
  CTCV4评估，患有与治疗相关的不良事件的患者数量。生命体征：血压（MMHG），心率（每分钟节拍），温度（摄氏度），临床实验室（总血液计数和差异分析，肝脏转氨酶和胆红素酶以及肾功能（肌酐和GFR）以及体格检查。不良事件将使用卡方检验分析而无需连续性校正。
• 使用EORTC QLQ30模块的健康相关生活质量[时间范围：基线，每3个月，直到24个月进行随访。这是给出的
  根据EORTC QLQ30和BN20模块进行了生活质量测量，这些模块已被脑肿瘤患者验证，并作为规模单位进行了验证。接受Valganciclovir与安慰剂治疗的患者的分数将进行比较。这些是评估患者在治疗过程中报告生活质量的标准工具。将使用Wilcoxon秩和测试分析基线的变化。
• 认知功能[时间范围：长达24个月]
  MMSE（迷你心理检查）测试是通过有问题形式进行的，在研究期间将进行一次评估。将使用Wilcoxon秩和测试分析基线的变化。
• 使用EORTC BN20模块的健康相关生活质量[时间范围：基线，每3个月，直到24个月进行随访。这是给出的
  根据BN20模块对生活质量措施进行了回收，这些模块已被脑肿瘤患者验证，并作为规模单位进行了测量。接受Valganciclovir与安慰剂治疗的患者的分数将进行比较。这些是评估患者在治疗过程中报告生活质量的标准工具。将使用Wilcoxon秩和测试分析基线的变化。

成年患者将被随机分配给标准治疗（替莫唑胺和放射治疗） +安慰剂片，或者是标准治疗 + valganciclovir。使用治疗组之间患者的1到1分布随机分配患者，并根据MGMT启动子的甲基化状态进行分层；每组中包括同等比例的患者。该研究最多可允许30％的甲基化MGMT启动子患者进入研究（与用于统计功率计算的当前数据相一致），因为MGMT启动子甲基化状态对于患者的存活而言是预后的。患者必须在手术后10周内进入研究。

用900毫克的Valganciclovir进行全剂量治疗，每天两次进行6周，此后每天900毫克在98周内（总治疗24个月）。 Valganciclovir有450毫克片剂可用。 Valganciclovir的剂量将根据肾功能进行调整。

这项研究将符合协议ICH-GCP，赫尔辛基的宣言和适用的瑞典监管要求。

该研究中断标准如下：

• 撤回同意
• 不良事件需要停止试用药物或导致
• 无法继续遵守试用程序
• 疾病进展，导致无法继续遵守试验
• 程序
• 主要协议偏差
• 符合排除标准

• 药物：Valganciclovir片剂
  Valganciclovir治疗胶质母细胞瘤
  其他名称：

  • 瓦尔奇特
  • Valgancilovir
  • Valganciclovir 450毫克
  • J05AB14
  • Valganciclovir口头
• 药物：Temozolomide 120 mg
  化学疗法
  其他名称：

  • Temozolomide药丸
  • Temozolomide片剂
• 辐射：放疗60 Gy
  放射治疗
  其他名称：辐射
• 药物：安慰剂口服片剂
  安慰剂治疗胶质母细胞瘤
  其他名称：安慰剂

• 安慰剂比较器：安慰剂
  患者将获得与活性药物相似的安慰剂片。患者每天两次口服两次450毫克片剂，持续6周，此后每天两次450 mg片剂额外22.5个月；总治疗时间为24个月。
  干预措施：

  • 药物：Temozolomide 120 mg
  • 辐射：放疗60 Gy
  • 药物：安慰剂口服片剂
• 主动比较器：valganciclovir
  患者将获得与安慰剂片相似的Valganciclovir片剂。患者每天两次口服两次450 mg valganciclovir片，此后每天两次450 mg valganciclovir片剂额外22.5个月；总治疗时间为24个月。
  干预措施：

  • 药物：Valganciclovir片剂
  • 药物：Temozolomide 120 mg
  • 辐射：放疗60 Gy

• Peredo I，HelldénA，Wolmer-Solberg N，Pohanka A，Stragliotto G，Rahbar A，StåhleL，Bellander BM，Söderberg-NauclérC。GanciclérC.GanciclérC。Ganciclovir浓度在valganciclovir治疗后的细胞外空间中案例研究。 BMJ CaseRep。201512月15日； 2015年。 PII：BCR2014207694。 doi：10.1136/bcr-2014-207694。
• Rahbar A，Orrego A，Peredo I，Dzabic M，Wolmer-Solberg N，StrååtK，Stragliotto G，Söderberg-NauclérC。胶质母细胞瘤中的人类巨细胞病毒感染水平多形，具有预后价值。 J Clin Virol。 2013年5月； 57（1）：36-42。 doi：10.1016/j.jcv.2012.12.018。 EPUB 2013 2月4日。
• 柯布斯CS。 Valganciclovir在胶质母细胞瘤疗法中是否起作用？ Neuro oncol。 2014年3月; 16（3）：330-1。 doi：10.1093/neuonc/nou009。
• Stragliotto G，Rahbar A，Solberg NW，Lilja A，Taher C，Orrego A，Bjurman B，Bjurman B，Tammik C，Skarman P，Peredo I，Söderberg-NauclérC。valganciclovir的影响，是valganciclovir的影响胶质母细胞瘤：一项随机，双盲，假设生成研究。 Int J癌。 2013年9月1日； 133（5）：1204-13。 doi：10.1002/ijc.28111。 Epub 2013 3月13日。
• Söderberg-NauclérC，Peredo I，Stragliotto G.胶质母细胞瘤患者的Valganciclovir。 N Engl J Med。 2013年11月21日； 369（21）：2066-7。 doi：10.1056/nejmc1312413。

纳入标准：

1. 18岁或以上的患者
2. 新诊断为胶质母细胞瘤的患者IDH 1 WT，IV级
3. 根本切除
4. 替莫唑胺和放射治疗的伴随治疗
5. MGMT启动子甲基化状态
6. 至少KPS 70，ECOG/WHO 2患者
7. 提供书面知情同意的患者
8. 患者合作，能够完成所有评估程序。
9. 育龄的女性在筛查时必须进行负妊娠试验（所有绝经前妇女，或者在55岁以下的女性中无法确定月经状况时）。在整个研究期间，女性患者必须同意使用高效的节育方法（珍珠指数<1，例如：与Gestagens，Gestagens，透皮避孕药，植入物，注射剂，注射剂，宫内装置，双侧管闭塞，性欲戒烟，性欲或血管切除术的伴侣）。避孕方法必须在治疗结束后至少使用30天使用。由于Valganciclovir的致伤性高，应以每月间隔进行妊娠测试。建议在Valganciclovir治疗后至少90天与女性伴侣一起使用避孕套。
10. 必须在手术后10周内招募患者

排除标准：

1. 患者过敏或不耐受valganciclovir，aciclovir或valaciclovir治疗的患者
2. 认知功能降低的患者（在MMSE测试中低于24）
3. 怀孕或哺乳的女性
4. 未签署知情同意的患者
5. 患者同时参加了另一项实验药物治疗试验
6. 中性粒细胞计数<1,5细胞/ 109/ L
7. 血小板计数<150个细胞/ 109/ L
8. HGB <80 g/l
9. 异常肾功能（GFR <30）
10. 继发性胶质母细胞瘤或胶质母细胞瘤IDH1突变。
11. 由于调查员认为的任何其他原因不适合

• 卡罗林斯卡大学医院
• Karolinska Institutet