• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机到最早的疾病进展或死亡，评估为36个月]
• 不良事件的发病率[时间范围：随机化后最多10年]
  通过常见的不良事件术语标准（CTCAE）评估。将评估高剂量细胞押滨的累积剂量和因毒性导致治疗而停止治疗的患者的比例。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：随机分配后最多10年]
  ORR被定义为对完全反应治疗（CR）或部分反应（PR）的最佳反应的患者比例。在功效人群以及所有接受治疗的患者中，将在每个治疗部门中估计ORR和PET/CT CR，无论您的组织状态如何。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机到死亡，在36个月时评估]
  在上次随访时，还将对活着的患者进行审查。将使用Kaplan-Meier方法来描述OS，并将使用对数秩检验来比较治疗组的生存。
• 动员失败率[时间范围：随机化后最多10年]
  定义为最大4个疗程的屈服<2 x10^6 CD34+干细胞/kg，将总结为分类变量，并使用Z-测试在处理臂之间进行比较。

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机到最早的疾病进展或死亡，评估为36个月]
• 不良事件的发病率[时间范围：随机化后最多10年]
  通过常见的不良事件术语标准（CTCAE）评估。将评估高剂量细胞押滨的累积剂量和因毒性导致治疗而停止治疗的患者的比例。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：随机分配后最多10年]
  ORR被定义为对完全反应治疗（CR）或部分反应（PR）的最佳反应的患者比例。在功效人群以及所有接受治疗的患者中，将在每个治疗部门中估计ORR和PET/CT CR，无论您的组织状态如何。
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机到死亡，在36个月时评估]
  在上次随访时，还将对活着的患者进行审查。将使用Kaplan-Meier方法来描述OS，并将使用对数秩检验来比较通过治疗组的生存，以评估治疗组之间的总体生存率是否存在差异。
• 动员失败率[时间范围：随机化后最多10年]
  定义为最大4个疗程的屈服<2 x10^6 CD34+干细胞/kg，将总结为分类变量，并使用Z-测试在处理臂之间进行比较。

• 三臂之间的PET/CT负率[时间范围：随机分配后最多10年]
• PET定量评估（QPET）[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之内6个月内）
  将评估基线QPET和MRD状态之间的关联。
• QPET参数的更改[时间范围：基线到治疗的终结（在治疗后8周之后的6个月内）
  将评估QPET参数变化与MRD之间的关联，并比较所有三个臂的关联。
• 基线QPET对标准风险标志物（地幔细胞淋巴瘤国际预后指数[MIPI]）的预后价值的增量值[MIPI]）[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之后6个月内）
  将评估基线对标准风险标记（MIPI）预测MRD状态的增量预后价值。
• 临时宠物状态[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之后6个月内）
  临时宠物状态（deauville）均与MRD状态相关。将符合逻辑回归模型，以在治疗结束时以二元MRD状态（EOT）作为响应变量和临时PET状态作为预测因子来评估这一目标。
• 临时QPET对标准风险标志物（MIPI）的预后价值（时间范围：在治疗后6个月内“治疗后6个月”内）
  将评估预测MRD状态的临时QPET对标准风险标记（MIPI）的增量预后价值。
• 临时QPET至KI67的渐进式预后价值[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之内6个月内）
  将评估临时QPET对KI67预测MRD状态的增量预后价值。
• 基线QPET至KI67的增量预后价值[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之内6个月内）
  将评估基线QPET对KI67预测MRD状态的增量预后价值。

• 三臂之间的PET/CT负率[时间范围：随机分配后最多10年]
• PET定量评估（QPET）[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之内6个月内）
  将在治疗结束时评估基线QPET与MRD状态之间的关联。
• QPET参数的更改[时间范围：基线到治疗的终结（在治疗后8周之后的6个月内）
  将评估QPET参数变化与MRD之间的关联，并比较所有三个臂的关联。
• 基线QPET对标准风险标志物（地幔细胞淋巴瘤国际预后指数[MIPI]）的预后价值的增量值[MIPI]）[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之后6个月内）
  将评估基线对标准风险标记（MIPI）预测MRD状态的增量预后价值。
• 临时宠物状态[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之后6个月内）
  临时宠物状态（deauville）均与MRD状态相关。将符合逻辑回归模型，以在治疗结束时以二元MRD状态（EOT）作为响应变量和临时PET状态作为预测因子来评估这一目标。
• 临时QPET对标准风险标志物（MIPI）的预后价值（时间范围：在治疗后6个月内“治疗后6个月”内）
  将评估预测MRD状态的临时QPET对标准风险标记（MIPI）的增量预后价值。
• 临时QPET至KI67的渐进式预后价值[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之内6个月内）
  将评估临时QPET对KI67预测MRD状态的增量预后价值。
• 基线QPET至KI67的增量预后价值[时间范围：在治疗结束时（在治疗后8周之内6个月内）
  将评估基线QPET对KI67预测MRD状态的增量预后价值。

主要目标：

I.正电子任务断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）完全反应（CR）/外周血最小残留疾病（MRD）负率。

次要目标：

I. 36个月的无进展生存。 ii。毒性率（3/4级感染，肾脏和神经系统毒性的发生率，细胞押滨和阿卡拉布替尼的累积剂量，降低剂量以及由于毒性导致的治疗中断）。

iii。客观响应率（ORR）。 iv。 36个月的总生存。 V.动员失败率（定义为<2 x 10^6 CD34+干细胞/kg，最多4个培训的格式）。

vi。比较三个臂之间的PET/CT负率。 vii。评估治疗结束时基线PET定量评估（QPET）和MRD状态之间的关联（EOT）。

viii。评估QPET参数从基线到EOT和MRD的变化之间的关联，并比较所有3个臂的关联。

ix。为了确定基线QPET对标准风险标记（地幔细胞淋巴瘤国际预后指数[MIPI]）的增量预后值，以预测EOT的MRD状态。

X.确定基线的预后值，临时和EOT PET在预测无进展生存期（PFS）中。

探索成像目标：

I.临时宠物状态（deauville）均与EOT的MRD状态（归纳结束）相关。

ii。在预测EOT的MRD状态时，探索临时QPET对标准风险标记（MIPI）的增量预后价值。

iii。在预测EOT处的MRD状态时，探索临时QPET对Ki67的增量预后价值。

iv。探索临时和EOT PET与总生存期（OS）的关联。

轮廓：患者被随机分为3个臂中的1个。

ARM A：患者在第1天和第2天静脉内接受Bendamustine（IV），并在第1天或2日接受Rituximab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多3个周期。开始周期4，患者在第1天接受利妥昔单抗IV，在第1天和2。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，每28天重复每28天，每12小时（Q12小时）接受Rituximab IV。

ARM B：患者在第1-28天接受口服阿卡拉略替尼（PO）两次（BID），第1天和第2天的Bendamustine IV，以及第1天或第2天的Rituximab IV。缺乏疾病进展或不可接受的毒性。开始周期4，患者在第1-7天和第22-28天接受Acalabrutinib PO BID，第1天的利妥昔单抗IV，以及第1和第2天的Cytarabine IV Q12小时。疾病进展或不可接受的毒性。

ARM C：患者在第1-28天接受Acalabrutinib PO BID，在第1天和第2天接受Bendamustine IV，以及第1天或第2天的Rituximab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多6个周期。

完成研究治疗后，每3个月进行每3年，然后每6个月进行一次随访患者。

• 肝淋巴瘤
• 地幔细胞淋巴瘤

• 药物：阿卡拉略尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒
• 药物：弯曲
  给定iv
  其他名称：SDX-105
• 药物：盐酸Bendamustine
  给定iv
  其他名称：

  • Bendamustin盐酸盐
  • 本卡
  • 盐酸氧化固醇
  • levact
  • ribomustin
  • SYB L-0501
  • treanda
• 药物：细胞丁滨
  给定iv
  其他名称：

  • .beta.-cytosine Arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • Ara-cell
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
  • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔ra菜PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
• 生物学：利妥昔单抗
  给定iv
  其他名称：

  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • Mabthera
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 丽图
  • 利妥昔单抗阿布斯
  • 利妥昔单抗生物仿制药ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药CT-P10
  • 利妥昔单抗生物仿制药GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药IBI301
  • 利妥昔单抗生物仿制药JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药101
  • 利妥昔单抗生物仿制药TQB2303
  • 利妥昔单抗-ABBS
  • RTXM83
  • Truxima

• 实验：ARM A（Bendamustine，Rituximab，Cytarabine）
  患者在第1天和第2天接受Bendamustine IV，并在第1天或第2天接受利妥昔单抗IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多3个周期。开始周期4，患者在第1天接受利妥昔单抗IV，在第1天和第2天每Q12小时接受Cytarabine IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多3个周期。
  干预措施：

  • 药物：弯曲
  • 药物：盐酸Bendamustine
  • 药物：细胞丁滨
  • 生物学：利妥昔单抗
• 实验：ARM B（Acalabrutinib，Bendamustine，Rituximab，Cytarabine）
  患者在第1-28天，第1天和第2天接受PO BID，在第1天或2天接受Rituximab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多3个周期。开始周期4，患者在第1-7天和第22-28天接受Acalabrutinib PO BID，第1天的利妥昔单抗IV，以及第1和第2天的Cytarabine IV Q12小时。疾病进展或不可接受的毒性。
  干预措施：

  • 药物：阿卡拉略尼
  • 药物：弯曲
  • 药物：盐酸Bendamustine
  • 药物：细胞丁滨
  • 生物学：利妥昔单抗
• 实验：ARM C（Acalabrutinib，Bendamustine，Rituximab）
  患者在第1-28天，第1天和第2天接受Acalabrutinib Po BID，在第1和2天接受Rituximab IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次治疗每28天，最多6个周期。
  干预措施：

  • 药物：阿卡拉略尼
  • 药物：弯曲
  • 药物：盐酸Bendamustine
  • 生物学：利妥昔单抗

纳入标准：

• 基线测量和评估必须在随机分组后的6周内获得。异常的PET或CT扫描可能构成可评估的疾病。患者必须至少具有一个客观的可测量疾病参数。如果肝脏是淋巴瘤的唯一部位，则需要肝中的可测量疾病。
• MIPI评分必须计算并输入肿瘤患者入学网络（OPEN）。
• 患者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态得分为0-2。
• 患者必须通过免疫组织化学染色和/或T（11; 14）通过细胞遗传学或荧光原位杂交（FISH）通过免疫组织化学染色和/或T（11; 14）表达细胞周期蛋白D1（BCl1）表达未经治疗的组织学确认的地幔细胞淋巴瘤。该诊断必须通过入学中心正式血管病理学评论确认。
• 接受胃还原剂质子泵抑制剂治疗的患者必须在开始阿卡劳替尼之前改用替代药物。

• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mcl（以14天的随机分配获得）。如果疾病包括骨髓受累或超脾脏，请参考以下修订的ANC要求：

  • ANC> = 500/mcl

• 血小板> = 75,000 mcl（通过14天的随机分配获得）。如果疾病包括参与或超脾脏，请参考以下修订的血小板要求：

  • 血小板> = 25,000/mcl

• 总胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）（随机分组14天）。如果疾病包括肝浸润或引起胆道阻塞，或者胆红素升高是由于吉尔伯特氏病引起的，请参考以下修订后的胆红素要求：

  • 胆红素= <3 x机构Uln

• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）= <2.5 X机构ULN（以14天的随机分配获得）。如果疾病包括肝浸润或引起胆道梗阻，或者胆红素升高是由于吉尔伯特氏病引起的，请参考以下修订后的AST/ALT要求：

  • AST/ALT = <5 X机构Uln
• 在没有狼疮抗凝剂的情况下，凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率（INR）或部分血栓形成蛋白时间（APTT）<2 x机构ULN（通过14天随机分配获得）。接受抗凝治疗的患者（不包括华法林或等效维生素K拮抗剂除外），在与主要研究者（PI）讨论后，可以允许更高的INR/APTT参加这项研究。
• 肌酐= <机构ULN或肾小球滤过率（GFR）> = 40 ml/min/min/1.73 m^2（以14天的随机分配获得）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指出，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的。
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量，则有资格。
• 具有自然病史或治疗的先前或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者。
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高。
• 患者必须在随机分组后的14天内获得QT间隔（QTC）= <480毫秒。
• 由于对未出生的胎儿造成了潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿不良事件的可能性，因此妇女不得怀孕或母乳喂养。患者还必须期望从注册时期，在学习治疗期间，直到最后剂量的研究治疗后12个月内都不会受孕或父亲。所有生育潜力的女性都必须在随机分组前2周内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。不论性取向，或者是否经历了符合以下标准：在某个时候达到初潮的女性，无论是育种潜力的女性都是任何女人，无论他们是否经历了输卵管结扎术，他们都没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或至少连续24个月（即连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）或没有自然的绝经后（癌症治疗后的闭经并不排除生育潜力）。
• 有生育潜力和性活跃的男性的妇女必须同意使用公认的有效方法，或者在参与研究期间以及治疗结束后的12个月内，避免了性交。
• 如果患者需要用强浓细胞色素P450（CYP）3A抑制剂治疗患者。

• 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，患者可能没有收到随后的情况：

  • 强和中等的CYP3A抑制剂
  • 强和中等的CYP3A诱导剂

• 如果患者有以下任何一项，则没有资格：

  • 吸收不良综合征或疾病严重影响胃肠道功能。
  • 活跃的出血或出血症状史（例如血友病或von Willebrand疾病）。
  • 未受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板细胞减少症）。
  • 需要在第一次剂量的研究药物后7天内使用华法林或同等维生素K拮抗剂（例如phenprocoumon）接受抗凝治疗。
  • 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，重大脑血管疾病/事件（包括中风或颅内出血）的病史。
  • 已知的活性细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或研究入学时的其他感染（定义为表现出与感染有关的持续体征/症状，尽管有适当的抗生素或其他治疗方法）。
  • 严重的过敏反应的史归因于与利妥昔单抗，弯曲霉，细胞甲滨或阿卡拉布替尼相似的化学或生物学成分的化合物。

• 患者必须能够满足以下与生物测量可用性有关的资格要求之一，以便在随机分组后提交：

  • 原始诊断活检的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织标本可用于提交或

  • 如果没有肿瘤组织，则将提交方案治疗之前收集的外周血

    • 注意：在随机分组后的60天内，必须在自适应生物技术中提交生物测量，以识别独特的克隆免疫球蛋白脱氧核糖核酸（DNA）序列的克隆塞克ID分子标记鉴定。如果要提交外围血液，则应在患者随机分组之前与自适应生物技术联系，以便与收集和提交要求有关的指导。