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出境医 / 临床实验 / 口服PMD-026阶段1/1B研究在转移性乳腺癌和转移性三重阴性乳腺癌患者中

口服PMD-026阶段1/1B研究在转移性乳腺癌和转移性三重阴性乳腺癌患者中

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是测试PMD-026在转移性乳腺癌和三重阴性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。 PMD-026是一种靶向的口服剂，旨在杀死转移性乳腺癌和三重阴性乳腺癌中的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性乳腺癌三重阴性乳腺癌药物：PMD-026阶段1

详细说明：

这项研究将使用加速的滴定设计来评估PMD-026的安全性和耐受性，以定义转移性乳腺癌中的MTD，然后在三分阴性乳腺癌的RP2D上扩张。所有患者将每天接受PMD-026的口服剂量，直到疾病进展或不可接受的毒性。患者将在治疗6周后以及此后每9周后进行疾病评估。

入学剂量升级阶段的患者必须在组织学或细胞学上诊断为转移性乳腺癌，该转移性乳腺癌已在护理疗法的标准治疗后或之后进展。入学剂量扩张阶段的患者必须在组织学或细胞学上诊断为转移性三重阴性乳腺癌（ER/PGR <1％，HER2阴性），该乳腺癌在护理治疗标准后或之后的进展。所有患者必须在研究进入之前提供肿瘤组织（档案首选）。

该研究第2部分中的患者子集（n = 12）将参与1周评估食物对PMD-026口服吸收的影响。

PMD-026是RSK1-4的口服，可逆的小分子抑制剂，对RSK2具有很高的选择性。高水平的RSK2表达与乳腺癌的总生存率较差有关。抑制RSK2可能会抑制乳腺癌的生长。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段/1B多中心，开放标签，首次人类剂量升级和剂量扩张研究，以评估转移性乳腺癌患者口服PMD-026的安全性和耐受性，转移性三重阴性乳腺癌的扩张
实际学习开始日期 ： 2019年11月14日
估计的初级完成日期 ： 2022年9月
估计 学习完成日期 ： 2022年9月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：PMD-026
口服PMD -026（剂量：25-1000 mg），每天给予疾病进展或不可接受的毒性
药物：PMD-026
口服RSK1-4抑制剂

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗急性不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：通过研究完成，平均12周]
    通过跟踪分级不良事件的发生（AE），将在每个患者中评估毒性。根据国家癌症研究所的不良事件（NCI CTCAE）v5.0的共同术语，AES将进行分级。

  2. PMD-026的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：长达21天]
    MTD将被定义为剂量水平，在该剂量水平上，六名患者中的六名患者中的剂量限制毒性（DLT）发生了21天，下一个较高剂量至少有3个患者中至少有2个患者中的2个。体验DLT。

  3. 推荐的PMD-026的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：长达14个月]
    RP2D将在确定MTD和安全委员会确定的安全性总体评估后确定。

  4. 患者的功效[时间范围：6周]
    所有患者将评估抗肿瘤活性（功效）。


次要结果度量 ：
  1. 血浆浓度[时间范围：24小时]
    血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。

  2. 响应时间[时间范围：6周]
    应答时间将通过疾病评估来评估。

  3. 响应持续时间[时间范围：6周]
    从初次反应（CR或PR）到疾病进展的时间，将通过疾病评估来评估反应的持续时间。

  4. 食物对PMD-026 PK的影响[时间范围：24小时]
    作为药代动力学（PK）测试的一部分，将测量食物对血浆浓度的影响。


其他结果措施：
  1. RSK2表达[时间范围：6周]
    RSK2表达将通过免疫组织化学（IHC）在乳腺癌组织中进行评估。

  2. PMD-026组织中的活性[时间范围：6周]
    PMD-026活性将在乳腺癌组织的Lehmann亚型中进行评估。

  3. RSK2表达和响应[时间范围：12周]
    在RSK2 IHC和疾病评估后，将评估RSK2表达与反应之间的关系。

  4. PMD-026药效学和RSK信号[时间范围：2周]
    PMD-026将在RSK信号传导上评估药效学。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 已签署的知情同意书
  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG性能状态≤2
  4. [第1部分 - 剂量升级]在组织学或细胞学诊断的转移性乳腺癌上，该乳腺癌在护理疗法的标准治疗后或之后进展，没有任何标准的护理疗法可以赋予临床益处
  5. [第2部分 - 剂量扩张]在组织学或细胞学上诊断为转移性三阴性乳腺癌，ER和PR的表达<1％，HER2的表达<1％（由IHC或IHC 2+进行0或1+，以及原位杂交（FISH）的荧光负面）从在护理疗法标准治疗后或之后进行的初步诊断开始，并且没有提供标准的护理疗法可以赋予临床益处
  6. [第1部分 - 剂量升级]可评估或可测量的疾病。
  7. [第2部分 - 剂量扩张]可测量的疾病recistv1.1

  8. 足够的实验室参数，包括：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm^3
    2. 血小板≥100,000/mm^3
    3. AST/SGOT≤2.5x ULN（≤5x ULN，如果已知的肝脏参与）
    4. alt/sgpt≤2.5x ULN（≤5x ULN，如果已知的肝脏参与）
    5. 总胆红素≤1.5x ULN（除非诊断为吉尔伯特综合征在这种情况下<3.0倍ULN）
    6. 血清肌酐≤1.5x ULN或估计的GFR≥60ml/min

  9. 如果剩余治疗与先前疗法有关的毒性有关：

    1. 治疗相关的毒性至少为1级（除脱发）或
    2. 与治疗相关的毒性至少在医疗监测仪的事先批准后解决至2级
  10. 可用的档案或新鲜肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包裹的[FFPE]）
  11. [女性]在整个研究中，患者必须是绝经后，手术无菌或同意使用足够的避孕措施（由PI所确定的足够避孕）在整个研究过程中，在PMD -026的最后剂量之后至少30天内
  12. [男性]在整个研究中，患者必须在手术上无菌或必须同意使用足够的避孕措施（由PI所确定的足够），并且在PMD -026的最后一个剂量之后至少30天
  13. [男性]患者必须同意在整个研究中避免捐赠精子，并在上次剂量PMD-026之后至少30天
  14. [女性]如果有生育潜力，患者必须进行阴性血清妊娠检查

排除标准：

  1. 从先前的化疗，生物学或研究疗法≤14天≤14天
  2. 使用任何已知的药物会导致QT/QTC间隔的延长
  3. 使用任何强大诱导剂或细胞色素P450 3A的药物
  4. 使用BCRP底物的任何药物
  5. 使用MATE2K底物的任何药物
  6. 从先前辐照开始≤28天（包括诸如锶89等治疗性放射性同位素）
  7. 从有限的场受辐射降低了7天≤7天
  8. ≤28天的主要手术程序
  9. ≤7天的次要手术程序（中央导管放置后不需要等待期）
  10. 中枢神经系统转移，除非经过适当治疗和神经学稳定≥28天
  11. 瘦脑转移的已知史
  12. 不受控制的细菌，病毒或真菌感染需要全身治疗
  13. 怀孕或目前母乳喂养
  14. 已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染
  15. CD4+细胞计数<350细胞/ul已知的HIV阳性
  16. 已知的HIV阳性，具有定义的机会感染史

  17. 临床意义心血管异常的病史包括：

    1. 充血性心力衰竭（NYHA分类≥3在首次剂量的PMD-026的6个月内
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 在学习后的12个月内，心肌梗塞
    4. 心律不齐需要继续治疗（允许控制心房颤动）
    5. QTCF间隔> 460毫秒（使用Fridericia的公式）
  18. 有活跃的胃肠道疾病或其他预期会显着干扰口服疗法的吸收，分布，代谢或排泄（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻≥2和Malabsorption综合症）
  19. 无法充分控制的高血压定义为收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg（其值高于这些水平的患者必须在开始治疗之前控制血压）
  20. 治疗时严重的主动感染或其他严重的潜在医疗状况会损害患者接受方案治疗的能力
  21. 其他已知的活跃癌症可能需要在明年需要治疗，这将影响任何研究终点的评估
  22. 不允许遵守协议的心理，家庭，社会学或地理条件
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：凤凰分子设计604-674-1796 clinical@phoenixmd.ca

位置
布局表以获取位置信息
美国，亚利桑那州
横幅MD安德森癌症中心招募
吉尔伯特，亚利桑那州，美国，85234
联系人：Toni Korpela，BSN，RN 480-256-5464 toni.korpela@bannerhealth.com
亚利桑那大学癌症中心招募
美国亚利桑那州图森，美国857​​24
联系人：Alexia Demitsas，MS 520-694-9089 ademitsas@email.arizona.edu
美国，加利福尼亚
加利福尼亚大学，洛杉矶大学（加州大学洛杉矶分校）招募
加利福尼亚州洛杉矶，美国90095
联系人：Hiromi Yagi 310-998-4747 hyagi@mednet.ucla.edu
加州大学圣地亚哥大学（UCSD）招募
加利福尼亚州圣地亚哥，美国，92093
联系人：Haifa Mshaiel 858-822-4343 H2MShaiel@health.ucsd.edu
联系人：Sauntee Braddock 858-534-8248 sbraddock@health.ucsd.edu
美国，佛罗里达州
佛罗里达癌症专家与研究所招募
佛罗里达州萨拉索塔，美国，34232
联系人：Judy Wang，MD 941-377-9993 jswang@flcancer.com
莫菲特癌症中心招募
佛罗里达州坦帕，美国，33612
联系人：Deanna Hogue 813-745-8304 Deanna.hogue@moffitt.org
美国，纽约
哥伦比亚大学招募
纽约，纽约，美国，10032
联系人：Brianne Bodin bb2895@cumc.columbia.edu
美国，俄亥俄州
俄亥俄州立大学招募
俄亥俄州哥伦布，美国，43210
联系人：Robert Wesolowski，MD Robert.wesolowski@osumc.edu
美国德克萨斯州
南德克萨斯州加速研究治疗学招募
美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229
联系人：伊莎贝尔·希门尼斯（Isabel Jimenez），RN，MSN 210-593-5265 isabel.jimenez@startsa.com
赞助商和合作者
凤凰分子设计
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月2日
第一个发布日期icmje 2019年10月4日
上次更新发布日期2021年5月14日
实际学习开始日期ICMJE 2019年11月14日
估计的初级完成日期2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年10月2日）
  • 治疗急性不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：通过研究完成，平均12周]
    通过跟踪分级不良事件的发生（AE），将在每个患者中评估毒性。根据国家癌症研究所的不良事件（NCI CTCAE）v5.0的共同术语，AES将进行分级。
  • PMD-026的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：长达21天]
    MTD将被定义为剂量水平，在该剂量水平上，六名患者中的六名患者中的剂量限制毒性（DLT）发生了21天，下一个较高剂量至少有3个患者中至少有2个患者中的2个。体验DLT。
  • 推荐的PMD-026的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：长达14个月]
    RP2D将在确定MTD和安全委员会确定的安全性总体评估后确定。
  • 患者的功效[时间范围：6周]
    所有患者将评估抗肿瘤活性（功效）。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 血浆浓度[时间范围：24小时]
    血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。
  • 响应时间[时间范围：6周]
    应答时间将通过疾病评估来评估。
  • 响应持续时间[时间范围：6周]
    从初次反应（CR或PR）到疾病进展的时间，将通过疾病评估来评估反应的持续时间。
  • 食物对PMD-026 PK的影响[时间范围：24小时]
    作为药代动力学（PK）测试的一部分，将测量食物对血浆浓度的影响。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年10月2日）
  • 血浆浓度[时间范围：24小时]
    血浆浓度将作为药代动力学（PK）测试的一部分进行测量。
  • 响应时间[时间范围：6周]
    应答时间将通过疾病评估来评估。
  • 响应持续时间[时间范围：6周]
    从初次反应（CR或PR）到疾病进展的时间，将通过疾病评估来评估反应的持续时间。
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年10月29日）
  • RSK2表达[时间范围：6周]
    RSK2表达将通过免疫组织化学（IHC）在乳腺癌组织中进行评估。
  • PMD-026组织中的活性[时间范围：6周]
    PMD-026活性将在乳腺癌组织的Lehmann亚型中进行评估。
  • RSK2表达和响应[时间范围：12周]
    在RSK2 IHC和疾病评估后，将评估RSK2表达与反应之间的关系。
  • PMD-026药效学和RSK信号[时间范围：2周]
    PMD-026将在RSK信号传导上评估药效学。
原始其他预先指定的结果指标
（提交：2019年10月2日）
  • RSK2表达[时间范围：6周]
    RSK2表达将通过免疫组织化学（IHC）在乳腺癌组织中进行评估。
  • PMD-026组织中的活性[时间范围：6周]
    PMD-026活性将在乳腺癌组织的Lehmann亚型中进行评估。
  • RSK2表达和响应[时间范围：12周]
    在RSK2 IHC和疾病评估后，将评估RSK2表达与反应之间的关系。
描述性信息
简短的标题ICMJE口服PMD-026阶段1/1B研究在转移性乳腺癌和转移性三重阴性乳腺癌患者中
官方标题ICMJE第1阶段/1B多中心，开放标签，首次人类剂量升级和剂量扩张研究，以评估转移性乳腺癌患者口服PMD-026的安全性和耐受性，转移性三重阴性乳腺癌的扩张
简要摘要这项研究的目的是测试PMD-026在转移性乳腺癌和三重阴性乳腺癌患者中的安全性和耐受性。 PMD-026是一种靶向的口服剂，旨在杀死转移性乳腺癌和三重阴性乳腺癌中的肿瘤细胞。
详细说明

这项研究将使用加速的滴定设计来评估PMD-026的安全性和耐受性，以定义转移性乳腺癌中的MTD，然后在三分阴性乳腺癌的RP2D上扩张。所有患者将每天接受PMD-026的口服剂量，直到疾病进展或不可接受的毒性。患者将在治疗6周后以及此后每9周后进行疾病评估。

入学剂量升级阶段的患者必须在组织学或细胞学上诊断为转移性乳腺癌，该转移性乳腺癌已在护理疗法的标准治疗后或之后进展。入学剂量扩张阶段的患者必须在组织学或细胞学上诊断为转移性三重阴性乳腺癌（ER/PGR <1％，HER2阴性），该乳腺癌在护理治疗标准后或之后的进展。所有患者必须在研究进入之前提供肿瘤组织（档案首选）。

该研究第2部分中的患者子集（n = 12）将参与1周评估食物对PMD-026口服吸收的影响。

PMD-026是RSK1-4的口服，可逆的小分子抑制剂，对RSK2具有很高的选择性。高水平的RSK2表达与乳腺癌的总生存率较差有关。抑制RSK2可能会抑制乳腺癌的生长。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 转移性乳腺癌
  • 三重阴性乳腺癌
干预ICMJE药物：PMD-026
口服RSK1-4抑制剂
研究臂ICMJE实验：PMD-026
口服PMD -026（剂量：25-1000 mg），每天给予疾病进展或不可接受的毒性
干预：药物：PMD-026
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年10月2日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月
估计的初级完成日期2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 已签署的知情同意书
  2. 年龄≥18岁
  3. ECOG性能状态≤2
  4. [第1部分 - 剂量升级]在组织学或细胞学诊断的转移性乳腺癌上，该乳腺癌在护理疗法的标准治疗后或之后进展，没有任何标准的护理疗法可以赋予临床益处
  5. [第2部分 - 剂量扩张]在组织学或细胞学上诊断为转移性三阴性乳腺癌，ER和PR的表达<1％，HER2的表达<1％（由IHC或IHC 2+进行0或1+，以及原位杂交（FISH）的荧光负面）从在护理疗法标准治疗后或之后进行的初步诊断开始，并且没有提供标准的护理疗法可以赋予临床益处
  6. [第1部分 - 剂量升级]可评估或可测量的疾病。
  7. [第2部分 - 剂量扩张]可测量的疾病recistv1.1

  8. 足够的实验室参数，包括：

    1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm^3
    2. 血小板≥100,000/mm^3
    3. AST/SGOT≤2.5x ULN（≤5x ULN，如果已知的肝脏参与）
    4. alt/sgpt≤2.5x ULN（≤5x ULN，如果已知的肝脏参与）
    5. 总胆红素≤1.5x ULN（除非诊断为吉尔伯特综合征在这种情况下<3.0倍ULN）
    6. 血清肌酐≤1.5x ULN或估计的GFR≥60ml/min

  9. 如果剩余治疗与先前疗法有关的毒性有关：

    1. 治疗相关的毒性至少为1级（除脱发）或
    2. 与治疗相关的毒性至少在医疗监测仪的事先批准后解决至2级
  10. 可用的档案或新鲜肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包裹的[FFPE]）
  11. [女性]在整个研究中，患者必须是绝经后，手术无菌或同意使用足够的避孕措施（由PI所确定的足够避孕）在整个研究过程中，在PMD -026的最后剂量之后至少30天内
  12. [男性]在整个研究中，患者必须在手术上无菌或必须同意使用足够的避孕措施（由PI所确定的足够），并且在PMD -026的最后一个剂量之后至少30天
  13. [男性]患者必须同意在整个研究中避免捐赠精子，并在上次剂量PMD-026之后至少30天
  14. [女性]如果有生育潜力，患者必须进行阴性血清妊娠检查

排除标准：

  1. 从先前的化疗，生物学或研究疗法≤14天≤14天
  2. 使用任何已知的药物会导致QT/QTC间隔的延长
  3. 使用任何强大诱导剂或细胞色素P450 3A的药物
  4. 使用BCRP底物的任何药物
  5. 使用MATE2K底物的任何药物
  6. 从先前辐照开始≤28天（包括诸如锶89等治疗性放射性同位素）
  7. 从有限的场受辐射降低了7天≤7天
  8. ≤28天的主要手术程序
  9. ≤7天的次要手术程序（中央导管放置后不需要等待期）
  10. 中枢神经系统转移，除非经过适当治疗和神经学稳定≥28天
  11. 瘦脑转移的已知史
  12. 不受控制的细菌，病毒或真菌感染需要全身治疗
  13. 怀孕或目前母乳喂养
  14. 已知的乙型肝炎或丙型肝炎感染
  15. CD4+细胞计数<350细胞/ul已知的HIV阳性
  16. 已知的HIV阳性，具有定义的机会感染史

  17. 临床意义心血管异常的病史包括：

    1. 充血性心力衰竭（NYHA分类≥3在首次剂量的PMD-026的6个月内
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 在学习后的12个月内，心肌梗塞
    4. 心律不齐需要继续治疗（允许控制心房颤动）
    5. QTCF间隔> 460毫秒（使用Fridericia的公式）
  18. 有活跃的胃肠道疾病或其他预期会显着干扰口服疗法的吸收，分布，代谢或排泄（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻≥2和Malabsorption综合症）
  19. 无法充分控制的高血压定义为收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg（其值高于这些水平的患者必须在开始治疗之前控制血压）
  20. 治疗时严重的主动感染或其他严重的潜在医疗状况会损害患者接受方案治疗的能力
  21. 其他已知的活跃癌症可能需要在明年需要治疗，这将影响任何研究终点的评估
  22. 不允许遵守协议的心理，家庭，社会学或地理条件
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：凤凰分子设计604-674-1796 clinical@phoenixmd.ca
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04115306
其他研究ID编号ICMJE PMD-026-1-001
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方凤凰分子设计
研究赞助商ICMJE凤凰分子设计
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户凤凰分子设计
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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