• 无进展生存期[时间范围：16周]
  定义为从治疗开始到任何原因的疾病或死亡的进展；在没有事件的情况下，将在最新评估日期进行审查。如果患者没有可评估的访问或没有基线数据，则将在1天进行审查。
• 总生存期[时间范围：16周]
  定义为从治疗开始到死亡的时间。在没有事件的情况下，将在最新评估日期进行审查。如果患者没有可评估的访问或没有基线数据，则将在1天进行审查。
• 客观响应率[时间范围：16周]
  根据CT评估，使用对MPM修改的RECIST V1.1标准（修改后的RECIST），根据CT评估定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。独立的中央审查将用于确认研究人员ORR。
• 肿瘤生长指数[时间范围：16周]
  定义为PFS与从治疗开始到一线治疗中疾病进展的比率
• 不良事件数量的证据[时间范围：16周]
  根据报告的AES的频率，类型和严重程度，与免疫相关的IRAE，临床实验室评估，生命体征和体格检查进行评估。不良事件将使用NCI-CTCAE版本4.03对不良事件进行编码和分级。
• 探索性终点[时间范围：16周]
  PD-L1 IHC在肿瘤样品和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的表达，用经过验证的ABCAM 28-8测定IHC测定法测量，可在自动基准UTRA平台（Ventana Medical Systems，Tucson，Tucson，AZ，USA）中使用。

• 无进展生存期[时间范围：16周]
  定义为从治疗开始到任何原因的疾病或死亡的进展；在没有事件的情况下，将在最新评估日期进行审查。如果患者没有可评估的访问或没有基线数据，则将在1天进行审查。
• 总生存期[时间范围：16周]
  定义为从治疗开始到死亡的时间。在没有事件的情况下，将在最新评估日期进行审查。如果患者没有可评估的访问或没有基线数据，则将在1天进行审查。
• 客观响应率[时间范围：16周]
  根据CT评估，使用对MPM修改的RECIST V1.1标准（修改后的RECIST），根据CT评估定义为具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。独立的中央审查将用于确认研究人员ORR。
• 肿瘤生长指数[时间范围：16周]
  定义为PFS与从治疗开始到一线治疗中疾病进展的比率
• 安全指数[时间范围：16周]
  根据报告的AES的频率，类型和严重程度，与免疫相关的IRAE，临床实验室评估，生命体征和体格检查进行评估。不良事件将使用NCI-CTCAE版本4.03对不良事件进行编码和分级。
• 探索性终点[时间范围：16周]
  PD-L1 IHC在肿瘤样品和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的表达，用经过验证的ABCAM 28-8测定IHC测定法测量，可在自动基准UTRA平台（Ventana Medical Systems，Tucson，Tucson，AZ，USA）中使用。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种癌症，死亡率很高，几乎没有治疗选择。总的来说，所有患者通常会进展，然后死于第一线治疗。有充分的证据表明，免疫系统与MPM的生物发生深远有关，并且促炎性细胞因子和耗尽的适应性T细胞介导的免疫反应的失衡是新方法发生，进展和转移过程的主要原因。 III临床试验正在评估Durvalumab作为单一疗法或与各种实体瘤活性的证据相结合。 Durvalumab已获得FDA批准为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的第二线治疗。

鉴于PD-L1 AB的这些前景，提出了一项II期研究，以评估Durvalumab在晚期预处理MPM中的活性和安全性。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种癌症，具有高死亡率且几乎没有治疗选择。它的发病率在全球范围内正在迅速增长，并且与石棉暴露有关，这是一种众所周知的癌生成因素，推动了这种癌症的发展。通常，MPM在高级无法手术阶段被诊断出，最常见的是唯一的治疗方法是姑息化疗。仅铂型双线量延长了相对于铂金的平均中值总生存期（OS）和中值无进展生存期（PFS），并且被认为是在第一行设置中唯一的治疗选择。不幸的是，从本质上讲，所有患者通常会进展并随后死于第一线治疗酰基。有充分的证据表明，免疫系统与MPM的生物发生深远有关，并且促炎性细胞因子和耗尽的适应性T细胞介导的免疫反应的失衡是新血管生成，进展和转移过程的主要原因。较新的免疫治疗剂作用于在免疫细胞上表达的调节分子，以增加T细胞活性和针对肿瘤的免疫反应。抗胞毒性T淋巴细胞抗原4（抗CTLA4）在II期研究中的晚期预处理MPM中表现出活性和长期疾病控制（DC）率，即使在最近的IIB随机试验中，这些结果尚未证实这些结果（确定研究）。针对程序性死亡1受体（PD-1）及其配体（PD-L1）的抗体是调节免疫检查点过程的高度有希望的新药物。特别是，这些药物的相互作用比在淋巴组织中发生更多的外围发生，并且与抗抗原44剂相比，可以解释较高的反应率和较低的不良免疫作用。在不同的晚期预处理的实体肿瘤中，与肿瘤PD-L1表达无关的不同晚期预处理的II期试验中，对AntIPD-L1抗体进行了广泛的研究，并具有令人鼓舞的结果和长期存活率。持续的黑色素瘤和肺癌III期试验可能会更好地定义这类药物在临床实践中的作用。 Durvalumab是一种人IgG1抗体，该抗体特异性与PD-L1结合，可防止与PD-1和CD80结合。正在进行许多II-III期临床试验，以评估Durvalumab作为单一疗法或与广泛实体瘤活性的证据相结合。 Durvalumab已获得FDA批准为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的第二线治疗。

鉴于PD-L1 AB的这些前景，提出了一项II期研究，以评估Durvalumab在晚期预处理MPM中的活性和安全性。

纳入标准：

1. 晚期无法切除的MPM的组织学诊断；
2. 石蜡块（首选）中的代表性福尔马林固定石蜡包含（FFPE）肿瘤标本，或至少5张未染色的载玻片，用于中心测定PD-L1表达；
3. 年龄≥18岁；
4. 性能状态0-1（ECOG）;
5. MPM的修改后v1.1定义的可测量疾病；
6. MPM的先前的化学疗法系，基于Pemetrexed Platinum衍生物组合；
7. 先前的化学疗法课程至少在招募前4周结束；
8. 签署知情同意；
9. 阴性妊娠试验。所有生殖年龄或潜力的患者都必须同意使用有效的避孕措施，如研究方案在整个研究药物治疗期间以及其中断后的3个月所定义。
10. 如果辐照<30％的骨髓并完全恢复正常的血液学功能，则接受姑息放射线的患者符合条件。
11. 如下所定义的足够器官和骨髓功能：血红蛋白≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L（每mm3> 1500），血小板计数≥100x 109/l（> 100,000> 100,000每mm3）；
12. 足够的肝功能：血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）（患者确认的吉尔伯特综合症除外，只有在与医生协商时允许他们）；除非存在肝转移，否则正常的机构上限AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X，在这种情况下必须≤5xULN；
13. 足够的肾功能：Cockcroft-Gault公式（Cockcroft and Gault 1976）或通过24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的血清肌酐CL> 40 mL/min（Cockcroft and Gault 1976）。

排除标准：

1. 放射疗法具有胸壁的治疗意图（与化学疗法伴随或之前的胸腔壁）；
2. 严重伴随疾病；
3. 自身免疫性疾病的病史，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，韦根纳的肉芽肿，Sjögren's综合征，守望脑综合症，多重薄虫病，疾病，类型I虫虫，炎肾小球肾炎；
4. 任何其他抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体，其他研究剂）；
5. 原发性免疫缺陷的史；
6. HIV（AB抗HIV+），活动性结核病感染，HBV或HCV感染；
7. 同种异体器官移植的历史；
8. 对Durvalumab或任何赋形剂的过敏史；
9. 在研究人员认为的任何情况下，都会干扰研究治疗或患者的安全；
10. 其他恶性肿瘤的病史（基底细胞癌或原位宫颈癌除外，经过足够治疗，黑色素瘤第一期，前列腺腺癌，膀胱癌），除非缓解3年或更长时间，并且被判断为可忽略的复发潜力；
11. 不稳定的心脏病，包括充血性心力衰竭或心绞痛，在入学前一年内的心肌梗塞，不受控制的动脉高血压或心律不齐；
12. 大脑 /瘦脑受累；
13. 以前用PD-1或PD-L1抑制剂（包括杜瓦卢马布）的任何治疗方法；
14. 尚未解决至≤1级的抗癌疗法的AE