• 总体响应率[时间范围：2年]
  患有MR，PR，VGPR或CR的患者与治疗患者的比例。
• 完全回复率[时间范围：2年]
  CR患者比例
• 非常好的部分响应率[时间范围：2年]
  VGPR患者与治疗的比例。 （VGPR的血清IgM从基线降低了90％）
• 部分答复率[时间范围：2年]
  PR治疗患者的比例。 （PR从基线降低了50-89％的血清IgM）
• 最小响应率[时间范围：2年]
  对治疗反应较小的患者比例。 （MR为基线的血清IgM降低25-49％）
• 稳定的疾病率[时间范围：2年]
  稳定疾病患者与治疗的比例。 （SD的血清IgM降低了25％）。
• 进行性疾病率[时间范围：2年]
  PD对治疗的最佳反应患者比例。 （PD的血清IgM比基线增加了25％）。
• 无进展生存[时间范围：2年]
  Kaplan Meier方法论
• 下一个治疗的时间（TTNT）[时间范围：2年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）
• 总体生存[时间范围：2年]
  卡普兰·梅尔（Kaplan Meier）

这项研究是一项试点研究，这是研究人员首次研究该药物的Waldenström巨球蛋白血症患者，他们在ibrutinib上进展。

满足资格标准的患者将进入试验以接受达沙替尼

筛选程序确认参与研究：

每个治疗周期将为参与者提供研究药物剂量日历。在这项研究中，研究人员计划给予达沙替尼，达沙替尼是一种针对性的疗法，旨在通过与称为BTK的靶蛋白结合来治疗癌症。

• 据信BTK是治疗特定基因突变患者的重要靶标。一些服用依鲁替尼后疾病进展的患者具有这些基因突变。
• 根据基因检测做出治疗决策是研究的，FDA尚未批准这种基因检测。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准达沙替尼（Dasatinib）waldenström巨球素血症，但已被批准用于其他用途。

达沙替尼是由布里斯托尔美犬（Bristol-Myers Squibb）生产的。

• waldenstrom巨球蛋白血症
• 达沙替尼

纳入标准：

• 参与者必须符合筛查考试时的以下标准，才有资格参加。筛查评估包括同意，体格检查和实验室评估，将在周期1天的30天内进行。骨髓活检和抽吸物，CT C/A/P将在周期1天1的前90天内进行。
• Waldenstrom的大球蛋白血症的临床病理学诊断
• 由CLIA认证实验室进行的已知肿瘤表达突变的MyD88。
• 参与者必须具有BTKCYS481和/或PLCγ2突变。基因组改变必须通过在Neogenomics实验室进行的测序确认
• 至少一种先前的疗法，依鲁替尼是最近的疗法。在筛查期间，参与者可能会继续接受伊布鲁替尼治疗。需要在开始达沙替尼之前进行1天的冲洗。
• 根据第六次国际WM研讨会，在上次方案（Ibrutinib）上有记录的疾病进展。以下一个或多个：
• 血清IgM水平增加25％，至少500 mg/dl的绝对增长，而Nadir重新确认
• 临床意义相关症状的进展

• 有症状疾病符合第二次国际WM研讨会的共识小组标准的治疗标准[26]。以下一个或多个：

  • 宪法症状
  • 进行性或有症状的淋巴结肿大或脾肿大
  • 血红蛋白<10 g/dl
  • 血小板计数<100 k/ul
  • 有症状的周围神经病
  • 全身性淀粉样变性
  • 肾功能不全
  • 有症状的冷冻球蛋白血症
• 年龄18岁以上
• 可测量的疾病，定义为存在免疫球蛋白M（IGM）副蛋白，其最小血清IgM水平>正常极限>倍。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录A）
• 生育潜力的妇女：生育潜力的女性（FCBP）必须同意同时使用两种可靠形式的避孕形式，或者或将在与本研究有关的以下时间段中完全禁止异性恋性交的戒律：1）在参与研究时； 2）在终止研究后至少28天。如果需要，必须将FCBP转介给合格的避孕方法提供商。
• 男性在与生育潜力（FCBP）的性接触期间必须同意使用乳胶避孕套，即使她们已经成功进行了血管切除术。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数≥500/ ul（不允许生长因子）
  • 血小板≥50,000/ ul（血小板输血不允许）
  • 血红蛋白≥7g/dL（允许RBC输血）
  • 总胆红素≤2mg/dl
  • 钾≥LLN
  • 镁≥LLN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
  • 估计的GFR≥30mL/min
• 能够吞咽药丸。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在筛查中表现出以下任何条件的参与者将没有资格参加该研究：
• 哺乳或孕妇。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 先前用BCR-ABL抑制剂治疗。
• 已知的CNS淋巴瘤。
• 需要紧急治疗的有症状性过度粘度。
• 人免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）的主动感染。
• 不受控制的发生间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性充血性心力衰竭，胸膜或心包积液，不稳定的心绞痛，心律失常，QT延长或精神病/社交疾病/社交状况，以限制对研究要求的依从性。
• QTC延长的QTC间隔（> 450毫秒）
• 历史具有临床意义的心室心律不齐，例如心室心动过速，心室纤颤或扭转型
• 酗酒或滥用毒品的已知史
• 除了针对皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌的局部疗法外，用于其他恶性肿瘤的任何主动疗法。
• 不遵守医疗方案的历史。
• 用强CYP3A4/5抑制剂或诱导剂治疗
• 正在服用圣约翰麦芽汁的参与者。必须在开始达沙替尼之前至少停止5天。
• 用H2拮抗剂和质子泵抑制剂治疗